袁 媛,陳 驥,鄧 蘭

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 感染科,四川 成都,610500)

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血漿置換治療前后肝細(xì)胞生長因子濃度對重型肝炎預(yù)后的影響

袁 媛,陳 驥,鄧 蘭

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 感染科,四川 成都,610500)

血漿置換; 重型肝炎; 肝細(xì)胞生長因子; 預(yù)后

重型肝炎是由多種原因引起的肝細(xì)胞大量壞死，如病毒或細(xì)菌感染、藥物、酒精中毒等，導(dǎo)致患者肝功能出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p害甚至衰竭的一類臨床綜合征[1-2]。人工肝技術(shù)血漿置換(PE)被應(yīng)用于重型肝炎的臨床治療[3]，其可以通過調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞因子水平來達(dá)到治療效果[4]。有研究[5]表明肝細(xì)胞生長因子(HGF)在肝臟發(fā)生損傷時能提高肝細(xì)胞抗損傷的能力，從而起到保護(hù)肝細(xì)胞的作用，同時可通過多種機(jī)制抑制并改善肝纖維化。本文研究重型肝炎患者在進(jìn)行血漿置換治療前后血清中HGF濃度的變化及對患者預(yù)后的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

分析2011年11月—2013年3月在本院接受治療的42例急、慢性重型肝炎患者的臨床資料，按照治療方法的不同分為觀察組22例，其中男17例，女5例，年齡(46.32±10.27)歲；對照組20例，其中男14例，女6例，年齡(45.51±11.06)歲。

對照組患者入院后給予內(nèi)科綜合基礎(chǔ)治療，如保肝、退黃、電解質(zhì)紊亂治療、并發(fā)癥防治等；觀察組患者入院后在給予相同的內(nèi)科綜合治療1周內(nèi)，進(jìn)行血漿置換治療，每次置換同型新鮮血漿2 000～3 000 mL,置換過程在3 h左右，且監(jiān)測患者生命體征。2組患者入院前均符合重型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且觀察組患者均無血漿置換的禁忌證。隨訪3年，以門診檢查和電話隨訪為主。

采集2組患者住院期間治療前后空腹靜脈血各5 mL,搖勻待測生化及凝血功能指標(biāo)，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、活化部分凝血活酶時間(APTT)及凝血酶原時間(PT)；采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)及相應(yīng)試劑盒檢測血清細(xì)胞因子中肝細(xì)胞生長因子(HGF)、抑瘤素(OSM)及轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)水平。以上操作均按照試劑盒要求及樣品檢測說明進(jìn)行。

對比2組患者治療前后生化指標(biāo)(ALT、TBIL)、凝血功能指標(biāo)(APTT、PT)及細(xì)胞因子(HGF、OSM、TGF-β1)水平的變化；比較不同HGF水平觀察組重型肝炎患者治療后隨訪3年的肝硬化發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2組患者治療前后生化指標(biāo)(ALT、TBIL)及凝血功能指標(biāo)(APTT、PT)水平有顯著差異(P<0.05)。見表1。觀察組患者治療前后細(xì)胞因子HGF及TGF-β1比較有顯著差異，且治療后觀察組HGF及TGF-β1水平與對照組比較也有顯著差異(P<0.05)。見表2。以HGF中位數(shù)898.66 ng/L為界，將治療后觀察組患者分為HGF高水平組(n=11,≥898.66 ng/L)和HGF低水平組(n=11,<898.66 ng/L)。HGF高水平組患者3年內(nèi)出現(xiàn)肝硬化發(fā)生率為36.36%(4/11),顯著低于HGF低水平組患者的72.73%(8/11)(χ2=4.145,P=0.042)。

表1 2組患者治療前后生化及凝血功能指標(biāo)的比較

表2 2組患者治療前后血清細(xì)胞因子水平比較

3 討 論

重型肝炎的發(fā)病機(jī)制多是由于免疫系統(tǒng)受到干擾，引起機(jī)體細(xì)胞因子水平紊亂形成內(nèi)毒素環(huán)境，導(dǎo)致肝細(xì)胞出現(xiàn)大片凋亡壞死，進(jìn)而造成肝臟代謝解毒功能障礙，有害有毒物質(zhì)的大量淤積又加重了肝臟的損傷[6]。人工肝支持系統(tǒng)技術(shù)血漿置換在臨床上用于治療重型肝炎的療效明顯[7]，其通過清理患者體內(nèi)肝細(xì)胞壞死形成的有害物質(zhì)，如血漿中的膽紅素、炎癥因子等，切斷了造成肝臟損傷的源頭，再回輸正常血漿和自身血細(xì)胞及有益物質(zhì)，如凝血因子、電解質(zhì)等，進(jìn)而改善肝細(xì)胞增殖的內(nèi)環(huán)境，延長了患者的生命力[8]。

HGF是一種生物活性廣泛的生長因子，它能促進(jìn)多種上皮或內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂，主要由肝臟非實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成[9]。有文獻(xiàn)[10]指出,HGF在肝臟發(fā)生損害時能提高肝細(xì)胞抗損傷的能力，從而起到保護(hù)肝細(xì)胞的作用，同時可以抑制和改善肝纖維化。

本研究發(fā)現(xiàn)，2組患者治療前后生化指標(biāo)(ALT、TBIL)及凝血功能指標(biāo)(APTT、PT)水平有顯著差異，說明對癥內(nèi)科治療可以改善患者的肝生化及凝血功能，但觀察組患者的效果更佳，可能是由于血漿置換通過清除血液中肝損傷形成的大量毒性物質(zhì)，同時輸入的血漿又為機(jī)體填補(bǔ)了許多血漿蛋白及凝血因子，更有利于促進(jìn)凝血功能及生化指標(biāo)的恢復(fù)[11]。觀察組患者治療前后細(xì)胞因子HGF及TGF-β1差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且治療后觀察組HGF及TGF-β1水平與對照組亦有顯著差異，說明觀察組治療后HGF水平提高同時TGF-β1水平下降，可能是由于TGF-β1在肝臟發(fā)生炎癥時促進(jìn)肝細(xì)胞的凋亡和抑制肝細(xì)胞的再生，而HGF可以減少TGF-β1的合成并抑制其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)[12]。臨床上觀察到大多數(shù)重型肝炎患者在好轉(zhuǎn)后極大可能演變成肝硬化，主要是在肝臟發(fā)生損害后，HSC受作用發(fā)生活化，大量的細(xì)胞外基質(zhì)合成分泌，在肝內(nèi)過度沉積并發(fā)生異常分布，從而引起肝臟纖維化的發(fā)生，但有研究[13]表明HGF抗纖維化作用較為突出。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組中HGF高水平組患者3年內(nèi)出現(xiàn)肝硬化發(fā)生率為36.36%,顯著低于HGF低水平組患者的72.73(χ2=4.145,P=0.042),證實(shí)了HGF抗纖維化作用。

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2016-06-15

四川省衛(wèi)生廳科研項(xiàng)目(124079)

R 512.6

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1672-2353(2016)21-195-02

10.7619/jcmp.201621078