陳新華,田德明,肖嫻靜,崔 凡,石少鳳,奚旭霞,聞 明,洪愛娟

(安徽省蕪湖市第一人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科,安徽 蕪湖,241000)

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多囊卵巢綜合征應(yīng)用二甲雙胍片及炔雌醇環(huán)丙孕酮的臨床研究

陳新華,田德明,肖嫻靜,崔 凡,石少鳳,奚旭霞,聞 明,洪愛娟

(安徽省蕪湖市第一人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科,安徽 蕪湖,241000)

多囊卵巢綜合征; 二甲雙胍; 炔雌醇環(huán)丙孕酮; 雄激素; 空腹胰島素; 排卵

多囊卵巢綜合征是一種內(nèi)分泌代謝性病變，是臨床婦科常見病、多發(fā)病，好發(fā)于育齡期婦女[1]。該病最主要的臨床特征為持續(xù)性不排卵或排卵稀少，還包括高胰島素血癥、胰島素抵抗、高雄激素血癥等[2]。目前臨床對于多囊卵巢綜合征的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，研究[3]顯示，多囊卵巢綜合征與患者高胰島素血癥、胰島素抵抗、下丘腦-垂體-卵巢軸功能異常關(guān)系密切。臨床上多囊卵巢綜合征的治療以藥物治療為主，但效果欠佳。為尋找更佳的治療方案，本研究采用二甲雙胍片和炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征，探討其治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合2003年鹿特丹會議建議的多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]: 持續(xù)性稀發(fā)排卵或不排卵；存在高雄激素血癥的生化指標(biāo)改變及癥狀體征；B超現(xiàn)實(shí)卵巢容積不低于10 mL,且含有10個以上直徑2～9 mm的卵泡。

1.2 一般資料

選取2012年6月-2014年7月來本院就診的多囊卵巢綜合征患者97例，全部患者符合多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。按隨機(jī)序列號方式分為2組。單藥組48例，年齡21～40歲，平均(29.76±2.38)歲，不孕時間1～14年，平均(4.12±1.48)年，其中多毛15例，閉經(jīng)19例，月經(jīng)不調(diào)39例。聯(lián)合組49例，年齡20～41歲，平均(30.15±2.63)歲，不孕時間1～15年，平均(4.30±1.52)年，其中多毛17例，閉經(jīng)20例，月經(jīng)不調(diào)42例。2組患者年齡、不孕時間、癥狀體征等一般資料對比無顯著差異(P>0.05),具有可比性。排除心、肝、肺、腎功能不全者，其他高雄激素血癥患者,15 d內(nèi)性激素及胰島素相關(guān)藥物服用史；患者自愿簽訂知情同意書。

1.3 治療方法

單藥組：給予患者口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片，于月經(jīng)周期第5天開始服用，每日睡前服用1片，連續(xù)服藥21 d,停藥后等下一個月經(jīng)周期第5天繼續(xù)服用，共治療3個月經(jīng)周期。

聯(lián)合組：在單藥組治療方案上，給予患者口服二甲雙胍片,3次/d,0.5 g/次，于餐后半小時服用，共治療3個月經(jīng)周期。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)

排卵標(biāo)準(zhǔn): B超監(jiān)測顯示優(yōu)勢卵泡逐漸增大，最終消失或形態(tài)改變或回聲改變。妊娠標(biāo)準(zhǔn)：尿妊娠試驗(yàn)持續(xù)呈陽性，直至B超提示宮內(nèi)孕囊見胚芽且有原始心管搏動。

1.5 觀察指標(biāo)

于服藥前及治療后月經(jīng)周期第5天，采集患者空腹靜脈血3～5 mL,采用電化學(xué)發(fā)光法檢測促黃體生成素(LH)、促卵泡素(FSH)、睪酮(T)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、空腹血糖濃度(FBG)、空腹胰島素濃度(FINS)。采用穩(wěn)態(tài)模型(HOMA)評價患者胰島素抵抗指數(shù)(IR),計算公式為IR=FBG×FINS/22.5; 正常人IR值為1，胰島素抵抗水平越高,IR值越大。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者激素水平比較

兩組治療前LH、FSH、LH/FSH、T、E2水平無顯著性差異(P>0.05); 兩組治療后LH、LH/FSH、T水平均顯著降低(P<0.05)，但兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組患者胰島素指標(biāo)比較

兩組治療前FBG、FINS、IR水平無顯著性差異(P>0.05); 兩組治療前后FBG水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 聯(lián)合組治療后FINS、IR顯著降低(P<0.01),且顯著低于單藥組治療后(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組排卵、妊娠、流產(chǎn)比較

聯(lián)合組排卵率(63.27%)和妊娠率(26.53%)顯著高于單藥組(41.67%和10.42%)(P<0.05); 流產(chǎn)率(15.38%)低于單藥組(20.00%),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表1 兩組患者激素水平比較

表2 兩組胰島素指標(biāo)比較

表3 兩組排卵、妊娠、流產(chǎn)率比較[n(%)]

3 討 論

多囊卵巢綜合征臨床主要表現(xiàn)為閉經(jīng)或月經(jīng)稀少、痤瘡、多毛、不孕、肥胖、功能失調(diào)性子宮出血等。該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，呈進(jìn)行性發(fā)展[5]?；颊呦虑鹉X-垂體-卵巢軸功能出現(xiàn)異常，下丘腦持續(xù)不變的正反饋?zhàn)饔糜诖贵w，促使垂體分泌大量促黃體生成素，雌激素負(fù)反饋?zhàn)饔脤?dǎo)致促卵泡素分泌降低。大量促黃體生成素促進(jìn)卵泡細(xì)胞分泌大量雄激素；同時大量雄激素引起卵泡閉鎖，促使卵巢細(xì)胞黃素化，導(dǎo)致其停止排卵[6]。隨著多囊卵巢綜合征生理病理學(xué)研究的深入，研究組[7]發(fā)現(xiàn)，多囊卵巢綜合征患者存在高雄激素血癥和高胰島素血癥的惡性循環(huán)。高雄激素血癥促使卵巢細(xì)胞黃素化并促使卵泡閉鎖，同時導(dǎo)致血糖代謝紊亂，出現(xiàn)胰島素抵抗(IR值升高)。睪酮水平升高使血液載體蛋白濃度及活性降低，導(dǎo)致出現(xiàn)高胰島素血癥。高胰島素血癥一方面抑制肝臟合成球蛋白和性激素，一方面進(jìn)一步使睪酮水平增加，通過胰島素受體作用于卵泡顆粒層細(xì)胞，促使雄激素水平增加；另一方面能導(dǎo)致垂體促性激素分泌功能紊亂，間接促進(jìn)雄激素分泌[8-9]。近年來臨床治療多囊卵巢綜合征常采用促排卵藥物治療，雖使患者排卵得到了有效的改善，但妊娠率僅不到20%，臨床效果不理想[10]。尋找多囊卵巢綜合征更理想的治療方案成為廣發(fā)醫(yī)師及患者共同關(guān)注的焦點(diǎn)。

根據(jù)多囊卵巢綜合征病理學(xué)的特征，作者認(rèn)為多囊卵巢綜合征治療的關(guān)鍵在于降低雄激素水平及胰島素抵抗，然后給予促排卵治療[11]。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是由炔雌醇與醋酸環(huán)丙孕酮按一定比例配置而成，常被用作避孕藥。但臨床實(shí)踐證實(shí)，炔雌醇環(huán)丙孕酮片不僅具有避孕功能，還能有效降低雄激素水平，恢復(fù)正常月經(jīng)周期，是目前臨床治療多囊卵巢綜合征的首選藥物[12]。二甲雙胍屬于胰島素增敏藥，能有效增強(qiáng)組織的胰島素敏感性，抑制糖原異生，促進(jìn)組織吸收血糖，調(diào)節(jié)血糖代謝；能有效降低患者胰島素水平，改善多毛等男性癥狀體征，顯著改善高胰島素血癥，同時對正常血糖無明顯影響，不會導(dǎo)致低血糖的發(fā)生。兩種藥物合用能有效的降低黃體生長素和雄激素水平，改善胰島素抵抗，還能促使月經(jīng)周期恢復(fù)正常，發(fā)揮良好的協(xié)同作用[13]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后促黃體生成素、雄激素均顯著低于治療前，結(jié)果證實(shí)了炔雌醇環(huán)丙孕酮片是一種很好的降低雄激素的藥物。本研究聯(lián)合組治療后空腹胰島素水平及胰島素抵抗指數(shù)顯著降低，而單藥組治療前后胰島素及胰島素抵抗水平均無顯著性差異。結(jié)果表明，聯(lián)合組加用二甲雙胍后，發(fā)揮了其良好的胰島素增敏效果，有效改善了高胰島素血癥，同時阻斷高胰島素血癥與高雄激素血癥的惡性循環(huán)[14]。單用炔雌醇環(huán)丙孕酮片不能降低胰島素抵抗，進(jìn)而無法根本改善內(nèi)分泌失調(diào)癥狀。本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組排卵率及妊娠率均顯著高于單藥組，且流產(chǎn)率低于單藥組，結(jié)果表明兩種藥物聯(lián)用發(fā)揮了良好的協(xié)同作用，不僅改善了高胰島素血癥與高雄激素血癥，恢復(fù)患者正常月經(jīng)周期，而且提高了排卵率、妊娠率，大大改善了預(yù)后。

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2016-03-26

R 711.75

A

1672-2353(2016)21-157-02

10.7619/jcmp.201621061