董素娟,代曉杰

(陜西省西安高新醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,陜西 西安,710075)

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阿司匹林聯(lián)合奧扎格雷鈉對(duì)急性腦梗死患者血清hs-CRP、FIB、MDA、SOD及CAT表達(dá)水平的影響

董素娟,代曉杰

(陜西省西安高新醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,陜西 西安,710075)

目的 觀察阿司匹林聯(lián)合奧扎格雷鈉對(duì)急性腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、纖維蛋白原(FIB)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及過(guò)氧化氫酶(CAT)表達(dá)水平的影響。方法 將腦梗死急性發(fā)作患者107例隨機(jī)分為對(duì)照組54例和觀察組53例，對(duì)照組給予阿司匹林，觀察組給予阿司匹林聯(lián)合奧扎格雷鈉。對(duì)比2組治療前后血清hs-CRP、FIB、MDA、SOD和CAT表達(dá)水平，運(yùn)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分和日常生活能力表Barthel指數(shù)(BI)評(píng)估2組神經(jīng)功能缺損程度改善情況。結(jié)果 治療后14 d,2組hs-CRP、FIB和MDA水平下降,SOD和CAT水平較治療前上升(P<0.05或P<0.01),且觀察組hs-CRP、FIB和MDA水平顯著低于對(duì)照組(P<0.01),SOD、CAT水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后1個(gè)月,2組NHISS評(píng)分較治療前下降(P<0.05),BI指數(shù)較治療前上升(P<0.05),且觀察組改善顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 阿司匹林聯(lián)合奧扎格雷鈉能有效改善急性腦梗死患者氧自由基和抗氧化系統(tǒng)間平衡，減輕腦細(xì)胞損傷，恢復(fù)受損的神經(jīng)功能。

急性腦梗死; 阿司匹林; 奧扎格雷鈉; 超敏C反應(yīng)蛋白; 纖維蛋白原; 丙二醛; 超氧化物歧化酶; 過(guò)氧化氫酶

腦梗死又稱(chēng)缺血性腦卒中，是由多種原因引起的局部血管狹窄、閉塞或腦血流灌注不足，導(dǎo)致該區(qū)域內(nèi)腦神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧，進(jìn)而形成水腫、壞死的腦血液循環(huán)障礙。動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成是腦梗死重要的病理基礎(chǔ)，均和血小板參與有關(guān)[1]。目前，急性期腦梗死治療包括溶栓、抗血小板聚集、保護(hù)神經(jīng)等[2]。阿司匹林是唯一有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的抗血小板藥物，可通過(guò)抑制環(huán)氧化酶和血栓素A2(TXA2)的合成和釋放降低血小板聚集[3]。奧扎格雷鈉主要用于治療急性血栓性腦梗死及伴隨的運(yùn)動(dòng)障礙，抑制TXA2產(chǎn)生且不影響前列環(huán)素2(PGI2)合成酶的活性，有利于恢復(fù)急性腦梗死患者TXA2和PGI2失衡。本研究選擇阿司匹林聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死，旨在觀察二者協(xié)同抗血小板聚集和保護(hù)神經(jīng)作用，為臨床藥物治療急性腦梗死提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2015年5月西安高新醫(yī)院收治的腦梗死急性發(fā)作患者107例為研究對(duì)象，均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)顱腦CT或MRI明確梗死病灶。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 具有溶栓指征并接受溶栓治療，或發(fā)病至治療時(shí)間>72 h者; ② 入組前1個(gè)月使用抗血小板藥物、炎癥抑制藥物或免疫抑制劑; ③ 嚴(yán)重心臟、肝、腎功能不全，惡性腫瘤、血液病或免疫系統(tǒng)疾病; ④ 阿司匹林或奧扎格雷鈉藥物過(guò)敏者。107患者隨機(jī)分為對(duì)照組(n=54)和觀察組(n=53)。對(duì)照組男35例，女19例，年齡47～81歲，平均(63.22±11.30)歲；病程6～70 h,平均(11.51±3.90) h; 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分3～23分，平均(17.70±4.71)分；合并高血壓27例、糖尿病16例。觀察組男33例，女20例，年齡45～80歲，平均(62.9±11.7)歲；病程6～65 h,平均(11.01±3.52) h; NIHSS評(píng)分3～22分，平均(17.45±4.09)分；合并高血壓24例、糖尿病13例。2組性別、年齡、病程等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)論證，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)，配合治療和相關(guān)檢查。

1.2 方法

2組均給予減輕腦水腫、保護(hù)腦神經(jīng)治療，并根據(jù)病情進(jìn)展調(diào)節(jié)血壓、血糖、血脂、維持水電解質(zhì)平衡、抗感染和營(yíng)養(yǎng)支持。對(duì)照組給予阿司匹林腸溶片口服,100 mg/次,1次/d; 觀察組給予阿司匹林聯(lián)合奧扎格雷鈉，阿司匹林用藥方法同對(duì)照組，奧扎格雷鈉注射液80 mg稀釋于0.9%氯化鈉溶液250 mL中，靜脈滴注,2次/d,14 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

① 分別于治療前和治療后14 d,檢測(cè)2組血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、纖維蛋白原(FIB)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶(CAT)水平。② 于治療前和治療后1個(gè)月，運(yùn)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)量表、日常生活能力表Barthel指數(shù)(BI)評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損程度。③ 觀察2組用藥期間的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后2組血清hs-CRP、FIB、MDA、SOD和CAT水平比較

治療前,2組血清hs-CRP、FIB、MDA、SOD和CAT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組hs-CRP、FIB和MDA水平下降,SOD和CAT水平較治療前上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。組間比較，治療后觀察組hs-CRP、FIB和MDA水平顯著低于對(duì)照組(P<0.01)，SOD、CAT水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后2組血清hs-CRP、FIB、MDA、SOD和CAT水平比較

2.2 治療前后2組NHISS和BI指數(shù)比較

治療前2組NHISS和BI指數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后1個(gè)月,2組NHISS評(píng)分較治療前下降(P<0.05),BI評(píng)分較治療前上升(P<0.05),且觀察組改善顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后2組NHISS和BI評(píng)分比較 分

2.3 不良反應(yīng)

用藥期間，對(duì)照組出現(xiàn)惡性、嘔吐1例，大便潛血陽(yáng)性1例；觀察組出現(xiàn)惡性、嘔吐2例，大便潛血陽(yáng)性2例，心率加快1例和輕度胃腸道不適1例，均自行緩解。2組均無(wú)嚴(yán)重的消化道、泌尿系統(tǒng)和皮膚黏膜出血癥狀。

3 討 論

急性腦梗死發(fā)病與動(dòng)脈粥樣硬化、血流動(dòng)力學(xué)異常及血液成分改變等多種因素有關(guān)。大動(dòng)脈粥樣硬化型是進(jìn)展型腦梗死發(fā)病中最常見(jiàn)的類(lèi)型[5-6]，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊血栓形成可引起動(dòng)脈管腔閉塞或遠(yuǎn)端栓塞，最終形成腦組織缺血缺氧和繼發(fā)神經(jīng)功能障礙。血小板活化作為動(dòng)脈粥樣硬化重要原因之一，包括TXA、二磷酸腺苷(ADP)與凝血酶、血小板活化因子(PAF)等途徑[7-8]。阿司匹林目前廣泛用于預(yù)防和治療腦梗死，能夠促使環(huán)氧化酶(COX)絲氨酸位點(diǎn)乙?；豢赡娣沁x擇性抑制COX的2種同工酶，通過(guò)降低TXA2和PGI2水平達(dá)到血小板聚集和血栓形成目的。另一方面，奧扎格雷鈉是高選擇性TXA2合成酶抑制劑，與阿司匹林不同，能后促進(jìn)PGI2產(chǎn)生，抑制5-羥色胺(5-HT)活性，改善TXA2和PGI2間平衡[9]，因此，奧扎格雷鈉與阿司匹林聯(lián)用可能具有協(xié)同作用。本研究中，觀察組治療后1個(gè)月的NHISS評(píng)分和BI指數(shù)改善顯著由于對(duì)照組，與相關(guān)研究[10]報(bào)道基本一致。除神經(jīng)功能評(píng)分改善外，觀察組治療后血清hs-CRP和FIB水平顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。hs-CRP異常升高表示機(jī)體存在血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、炎性細(xì)胞因子激活等病理改變，是動(dòng)脈粥樣硬化免疫炎癥反應(yīng)的重要環(huán)節(jié)[11]，而FIB水平升高也和心腦血管事件發(fā)生密切相關(guān)[12]，因此降低二者水平對(duì)改善腦梗死患者預(yù)后意義重大。

腦梗死病理過(guò)程包括缺血性損傷和缺血再灌注損傷，缺血再灌注后產(chǎn)生的大量氧自由基可導(dǎo)致脂質(zhì)、核酸和蛋白質(zhì)損傷，進(jìn)而造成缺血損傷的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-缺血瀑布[13]，嚴(yán)重影響預(yù)后。SOD是一種能清除超氧陰離子自由基的抗氧化酶，其血清活性水平能間接反應(yīng)體內(nèi)氧自由基反應(yīng)程度。CAT是細(xì)胞內(nèi)活性氧清除系統(tǒng)重要組成部分，能促使細(xì)胞代謝產(chǎn)生的H2O2分解，并保護(hù)SOD不被自由基滅活[14]。此外，MDA是自由基與腦組織細(xì)胞膜中不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的代謝產(chǎn)物，其水平能反映患者體內(nèi)自由基濃度變化和氧化損傷程度[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組MDA水平下降,SOD和CAT水平上升，且觀察組改善效果優(yōu)于對(duì)照組，提示阿司匹林和奧扎格雷鈉聯(lián)合應(yīng)用能進(jìn)一步對(duì)抗和阻斷氧自由基對(duì)細(xì)胞造成的損害

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合奧扎格雷鈉能有效改善急性腦梗死患者氧自由基和抗氧化系統(tǒng)間平衡，減輕腦細(xì)胞損傷，恢復(fù)神經(jīng)受損的神經(jīng)功能，效果優(yōu)于阿司匹林單藥治療。但由于本研究樣本含量偏小，觀察指標(biāo)有限且隨訪期較短，因此尚需更大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照研究，以進(jìn)一步確定阿司匹林和奧扎格雷鈉聯(lián)合應(yīng)用的遠(yuǎn)期療效。

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Influence of aspirin combined with sodium ozagrel on expression of serum hs-CRP,FIB,MDA,SOD and CAT in patients with acute cerebral infarction

DONG Sujuan,DAI Xiaojie

(DepartmentofNeurology,Xi′anGaoxinHospital,Xi′an,Shaanxi,710075)

Objective To observe the influence of aspirin combined with sodium ozagrel on serum expression of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP),fibrinogen (FIB),malondialdehyde (MDA),superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) in patients with acute cerebral infarction (ACI). Methods A total of 107 patients with ACI were randomly divided into control group (n=54) and observation group (n=53). Control group was treated with aspirin while observation group was treated with aspirin combined with sodium ozagrel. Levels of serum hs-CRP,FIB,MDA,SOD and CAT were compared between two groups before and after treatment,and national institutes of health stroke scale (NIHSS) and Barthel index (BI) of activity of daily living scale were used to evaluate the improvement of neurological deficit in both groups. Results Levels of hs-CRP,FIB and MDA decreased significantly while those of SOD and CAT increased significantly 14 days after treatment than treatment before (P<0.05 orP<0.01),and observation group was significantly lower in the levels of hs-CRP,FIB and MDA (P<0.05) but significantly higher in the levels of SOD and CAT than control group (P<0.05). One month after treatment,NIHSS score decreased significantly while BI indexes increased significantly in both groups than treatment before (P<0.05),which were significantly better in observation group than those in control group (P<0.05). Conclusion Aspirin combined with sodium ozagrel can effectively improve the balance between oxygen free radicals and anti-oxidative system,reduce damage of brain cells,and recover the damaged neurological function of patients with ACI.

acute cerebral infarction; aspirin; sodium ozagrel; high-sensitivity C-reactive protein; fibrinogen; malondialdehyde; superoxide dismutase; catalase

2016-05-06

中國(guó)高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專(zhuān)項(xiàng)資金(11525686)

代曉杰,E-mail: dxj79523@126. com

R 743

A

1672-2353(2016)21-027-04

10.7619/jcmp.201621009