曹迎九 王 倩 黃勁松 高 濤

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院婦科，江蘇 無錫 214023)

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散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后血清癌胚抗原125及C反應(yīng)蛋白水平的影響

曹迎九 王 倩 黃勁松 高 濤

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院婦科，江蘇 無錫 214023)

目的 觀察散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后血清癌胚抗原125(CA125)及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響。方法 將88例子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者隨機(jī)分為2組。對(duì)照組44例術(shù)后行“基本治療+孕三烯酮膠囊”治療，治療組44例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊治療。比較2組術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月血清CA125及CRP水平變化，統(tǒng)計(jì)2組臨床療效。結(jié)果 治療組總有效率95.5%，對(duì)照組總有效率81.8%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。2組術(shù)后3個(gè)月血清CA125及CRP水平均較本組術(shù)前顯著降低，且治療組低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者，能降低血清CA125及CRP水平，有效提高臨床療效，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

子宮內(nèi)膜異位癥；中藥療法；散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊

據(jù)相關(guān)報(bào)道，子宮內(nèi)膜異位癥在育齡婦女中發(fā)病率為10%～15%，且隨著近年來人們對(duì)其認(rèn)識(shí)的加深及診斷率的提高，發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)[1]，成為臨床常見的婦科疾病，可導(dǎo)致嚴(yán)重的痛經(jīng)、慢性盆腔痛及長(zhǎng)期不孕。子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病原因較為復(fù)雜，主要觀點(diǎn)為經(jīng)血逆流子宮內(nèi)膜種植。近年來有關(guān)研究顯示，血清癌胚抗原125(CA125)在子宮內(nèi)膜異位癥后期有明顯升高，可用于子宮內(nèi)膜異位癥的輔助診斷及病情程度的判斷[2]。還有報(bào)道顯示，子宮內(nèi)膜異位癥患者外周血及腹腔液中炎癥因子水平增高，認(rèn)為該病是一種慢性、亞臨床性、非特異性免疫介導(dǎo)的炎癥。C反應(yīng)蛋白為非特異性炎癥標(biāo)志物，能夠預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后[3]。

子宮內(nèi)膜異位癥雖然屬于良性病變，但有類似惡性腫瘤種植、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及侵蝕的能力，因此即使手術(shù)治療后，也容易復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)期效果不甚理想。近年來臨床報(bào)道中西醫(yī)聯(lián)合治療效果較佳[4]。因此，我們對(duì)44例子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者采用散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊治療，并與術(shù)后常規(guī)治療44例對(duì)照，觀察對(duì)血清CA125及CRP的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》中子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]確診，診斷要點(diǎn)包括：①凡育齡婦女有繼發(fā)性痛經(jīng)進(jìn)行性加重和不孕史，盆腔檢查捫及盆腔內(nèi)有觸痛性結(jié)節(jié)或子宮旁有不活動(dòng)的囊性包塊，即可初步診斷。②腹腔鏡檢查是目前確診子宮內(nèi)膜異位癥的最佳方法。陰道和腹部B型超聲可確定卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的位置、大小和形狀。中、重度患者血清CA125值可有升高。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者知情并簽字同意；研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批后實(shí)施；患者年齡20～40歲；近期內(nèi)無生育需求；中重度子宮內(nèi)膜異位癥患者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；原發(fā)性痛經(jīng)，或其他原因?qū)е碌耐唇?jīng)、盆腔包塊、結(jié)節(jié)者；合并子宮腺肌癥、子宮肌瘤及輸卵管積液者；合并生殖器惡性腫瘤，或其他部位惡性腫瘤者；心、肝、腎功能不全者；近期使用激素類免疫藥物治療相關(guān)疾病者；伴精神疾病患者；有手術(shù)禁忌證者，或?qū)Ρ狙芯渴褂盟幬镉羞^敏史者。1.2 一般資料 選取2012-01-01—2013-01-01在我院婦科診斷為中、重度子宮內(nèi)膜異位癥并行腹腔鏡手術(shù)治療的88例患者，隨機(jī)分為2組。治療組44例，年齡18～40歲，平均(24.41±4.06)歲；病程6個(gè)月～5年，平均(2.35±0.67)年；伴痛經(jīng)13例，不孕14例，其他癥狀17例；已婚40例，已育32 例。對(duì)照組44例，年齡18～39歲，平均(24.13±4.23)歲；病程6個(gè)月～5年，平均(2.42±0.73)年；伴痛經(jīng)12例，不孕11例，其他癥狀21例；已婚38例，已育33 例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。 1.3 治療方法 2組患者均在氣管插管全麻下，先行腹腔鏡探查，明確診斷，并根據(jù)患者的年齡以及生育要求選擇最佳的手術(shù)治療方案。此外，手術(shù)過程中應(yīng)注意探查不孕癥患者的輸卵管情況，必要時(shí)行輸卵管粘連松解和成形術(shù)。

1.3.1 對(duì)照組 術(shù)后行“基本治療+孕三烯酮膠囊”治療。①術(shù)后基本護(hù)理：定時(shí)觀察患者生命體征及切口的變化。②藥物治療：常規(guī)靜脈滴注抗生素，預(yù)防性抗感染；營(yíng)養(yǎng)支持治療，保持水電解質(zhì)平衡，控制患者基礎(chǔ)疾病及其他對(duì)癥處理。③待常規(guī)病理進(jìn)一步明確診斷為子宮內(nèi)膜異位癥后，予孕三烯酮膠囊(Patheon U.K.Limited，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080256)2.5 mg，每周2次口服，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.3.2 治療組 術(shù)后在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030127)4粒，每日3次口服。連續(xù)服用3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 比較2組術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月血清CA125及CRP水平變化。檢測(cè)方法：所有患者均清晨空腹取靜脈血2 mL，室溫靜置20 min，4 000 r/min離心10 min，分離血清，-60 ℃保存待檢測(cè)(避免反復(fù)凍融)。血清CA125采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，使用羅氏Cobas601全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑檢測(cè)；血清CRP采用免疫比濁法檢測(cè)，使用西門子公司BN-Ⅱ特定蛋白分析儀及配套試劑檢測(cè)。1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈：癥狀全部消失，盆腔包塊等局部體征基本消失；顯效：癥狀基本消失，盆腔包塊縮??；有效：癥狀減輕，盆腔包塊無增大或略縮小，停藥3個(gè)月癥狀不加重；無效：主要癥狀無變化或惡化，局部病變有加重趨勢(shì)[6]。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月血清CA125及CRP水平比較 見表2。

治療組(n=44)術(shù)前術(shù)后3個(gè)月對(duì)照組(n=44)術(shù)前術(shù)后3個(gè)月CA125(U/mL)35.8±5.612.3±2.1*△36.7±5.426.1±3.2*CRP(mg/L)36.52±12.9811.02±5.76*△34.72±13.5612.45±9.51*

與本組術(shù)前比較，*P<0.05；與對(duì)照組術(shù)后比較，△P<0.05

由表2可見，2組術(shù)后3個(gè)月血清CA125及CRP水平均較本組術(shù)前顯著降低(P<0.05)，且治療組低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

子宮內(nèi)膜異位癥是指子宮內(nèi)膜在宮腔以外的部位出現(xiàn)、生長(zhǎng)、浸潤(rùn)，引發(fā)反復(fù)出血或疼痛、不孕不育及結(jié)節(jié)包塊等。目前其病因尚未完全闡釋，主要有種植學(xué)說、體腔上皮化生學(xué)說、誘導(dǎo)學(xué)說等[7]。目前，腹腔鏡手術(shù)是治療此病的重要方法，腹腔鏡輔助可明確病灶范圍和性質(zhì)，尤其對(duì)重癥、纖維化較多、粘連緊密、藥物療效較差或無效的患者具有顯著效果。但腹腔鏡手術(shù)操作要求較高，會(huì)因手術(shù)者水平或?qū)颊卟∏樵u(píng)估不夠等因素，導(dǎo)致手術(shù)切除不徹底。術(shù)后殘留病灶可在雌激素的影響下繼續(xù)增殖，最終導(dǎo)致復(fù)發(fā)[8]。故術(shù)后需要藥物盡可能使殘留病灶萎縮、壞死，減輕術(shù)后粘連。孕三烯酮膠囊具有較強(qiáng)的抗孕激素和抗雌激素活性，又有很弱的雌激素和雄激素作用，它能抑制孕激素分泌，也具有黃體酮對(duì)子宮內(nèi)膜的作用，能使子宮內(nèi)膜及異位病灶細(xì)胞失活、退化、萎縮，甚至清除[9]。但長(zhǎng)期服用可導(dǎo)致頭暈、乏力、痤瘡、多毛及脂溢性皮炎、體質(zhì)量增加、乳房縮小松弛，甚至月經(jīng)周期縮短或延長(zhǎng)、閉經(jīng)、經(jīng)量減少、不規(guī)則出血等，效果不甚理想。

CA125是一種高分子糖蛋白抗原，普遍存在于細(xì)胞膜表面。研究表明，子宮內(nèi)膜具有較強(qiáng)的CA125分泌能力，通常是正常內(nèi)膜分泌的2～4倍[10]。相關(guān)研究也表明[11]，子宮內(nèi)膜異位癥患者CA125水平明顯升高，且水平越高，患者病情越嚴(yán)重，治療難度越大。這是由于內(nèi)膜細(xì)胞異位于盆腔后，由體腔上皮化生而形成大量CA125，病灶組織與血管之間的屏障被破壞，大量CA125進(jìn)入進(jìn)入血液循環(huán)中，引起血清CA125水平增高，且病灶浸潤(rùn)腹膜程度越深，血清CA125水平則越高。故CA125的測(cè)定除有助于子宮內(nèi)膜異位癥的診斷外，還是病情分級(jí)的參考之一。

血清CRP是Tillet等1930年在急性大葉性肺炎患者血清中發(fā)現(xiàn)的一種能與肺炎球菌細(xì)胞壁中的C-多糖發(fā)生特異性沉淀反應(yīng)的物質(zhì)，對(duì)炎癥反應(yīng)及機(jī)體的損害有高度的敏感性、特異性、定量性和重復(fù)性，能快速對(duì)炎性反應(yīng)做出診斷，同時(shí)對(duì)疾病的預(yù)后有判斷作用。相關(guān)研究表明[12]，子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CRP水平顯著高于健康人群。隨著病情的發(fā)展，病灶的反復(fù)性出血促進(jìn)病灶新生血管形成，病灶血管通透性增加，滲出液增多，導(dǎo)致盆腔廣泛粘連，CRP水平隨疾病的嚴(yán)重程度而升高。

子宮內(nèi)膜異位癥屬中醫(yī)學(xué)月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、不孕、癥瘕等范疇[13]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，子宮內(nèi)膜異位癥之異位的內(nèi)膜為離經(jīng)之血，“離經(jīng)之血”停留瘀滯于子宮內(nèi)膜以外的下焦、胞宮、胞絡(luò)，從而導(dǎo)致胞脈胞絡(luò)受阻，任脈失通，氣血不暢，不通則痛，術(shù)后傷氣傷血，加重氣虛血瘀。此外，在血瘀的基礎(chǔ)上又有痰濕的病理特點(diǎn)，即“瘀久夾痰，痰瘀互凝，聚結(jié)成癥”。治宜活血化瘀，消癥散結(jié)，兼利濕化痰。散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊主要由三七、薏苡仁、龍血竭、浙貝母組成，方中龍血竭具有定痛止血、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)的作用；三七活血化瘀,軟堅(jiān)散結(jié)；薏苡仁、浙貝母利濕化痰，消癥散結(jié)。諸藥合用，軟堅(jiān)散結(jié)，化瘀止痛?，F(xiàn)代藥理研究表明，散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊具有鎮(zhèn)痛、抗炎的效果，同時(shí)還能夠改善盆腔微循環(huán)，促進(jìn)血腫、包塊吸收，有效消除異位生長(zhǎng)的內(nèi)膜細(xì)胞，明顯降低血清CA125水平[14]；龍血竭具有活血、止血、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抑制子宮內(nèi)膜異位生長(zhǎng)的作用[15]；三七的有效成分能夠有效抑制內(nèi)皮細(xì)胞炎性遞質(zhì)的產(chǎn)生和黏附分子的表達(dá)，提高機(jī)體免疫力，有明顯的抗腫瘤作用[16]；薏苡仁具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗炎等多方面的藥理活性[17]。以上藥理學(xué)研究表明，散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊中的各味藥物可通過改善子宮內(nèi)膜異位癥患者盆腔微循環(huán)，促進(jìn)血腫、包塊吸收，抗炎消腫、解痙鎮(zhèn)痛，抑制異位內(nèi)膜增生，從而有效降低CA125和CRP水平。

本研究結(jié)果顯示，治療組子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后加用散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊治療，血清CA125及CRP水平均較孕三烯酮膠囊治療后明顯降低(P<0.05)，且臨床療效優(yōu)于孕三烯酮膠囊治療(P<0.05)，值得臨床應(yīng)用。但本研究可能由于客觀條件不足，若采用更為先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)、方法，數(shù)據(jù)結(jié)果可能會(huì)更加精確，值得繼續(xù)探討。

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(本文編輯：曹志娟)

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.09.012

曹迎九(1969—)，女，副主任醫(yī)師，學(xué)士。從事婦科疾病臨床診療工作。研究方向：婦科腫瘤。

R711.710.531

A

1002-2619(2016)09-1326-04

2014-12-30)