田　野，劉思洋，姜文軍

芪貞扶正固本湯聯(lián)合化療治療術(shù)后非小細(xì)胞肺癌40例

田野，劉思洋，姜文軍

目的：觀察中藥芪貞扶正固本湯聯(lián)合化療治療術(shù)后非小細(xì)胞肺癌的療效。方法：選取80例非小細(xì)胞肺癌手術(shù)后患者，隨機(jī)分為兩組，對照組給予常規(guī)化療及對癥輔助治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加服芪貞扶正固本湯并隨癥加減，連續(xù)用藥2個周期，觀察治療前后臨床癥狀變化、KPS評分、免疫功能改變，隨訪3年，記錄腫瘤復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療組臨床癥狀改善率70%以上，對照組50%，治療組咳嗽、咳痰、氣短、精神乏力等癥狀的改善情況明顯好于對照組；KPS評分治療組65.3±11.2，對照組(42.3±12.5)（P＜0.05）；免疫功能包括NK、CD3、CD8、CD4/CD8分子水平，治療組均好于對照組（P＜0.05）；2年和3年復(fù)發(fā)率治療組分別為40.0%、52.5%，對照組分別為62.5%、82.5%（P＜0.05）。結(jié)論：中藥芪貞扶正固本湯聯(lián)合化療，能顯著改善非小細(xì)胞肺癌患者的術(shù)后生存質(zhì)量，降低腫瘤復(fù)發(fā)率，延長無瘤生存期。

芪貞扶正固本湯；化療；非小細(xì)胞肺癌；復(fù)發(fā)率

肺癌指原發(fā)性支氣管肺癌，已成為男性惡性腫瘤之首，在女性中居于第二位[1]。肺癌分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌占75%～85%。對于Ⅰ、Ⅱ期及部分Ⅲ期患者，外科手術(shù)切除為首選的治療方法。非小細(xì)胞肺癌術(shù)后化療能夠顯著提高生存率[2]，但部分患者氣血不足，臟腑受損，免疫力低下，制約了進(jìn)一步積極的抗腫瘤治療[3]。選擇2009年6月—2011年6月于中國醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院胸外科住院治療患者，我們將中藥芪貞扶正固本湯用于配合非小細(xì)胞肺癌手術(shù)后化療，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料本組共80例，經(jīng)CT、纖維支氣管鏡及肺部穿刺活檢，確診為非小細(xì)胞肺癌，鱗癌35例，腺癌44例，大細(xì)胞癌1例，均為低分化癌。按2007年國際抗癌聯(lián)盟TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[4]，I期45例，II期21例，III期13例，IV期1例。采用隨機(jī)數(shù)字法將患者隨機(jī)分為兩組各40例。治療組男29例，女11例；平均年齡（53.2±5.7）歲。右側(cè)22例，左肺18例。KPS評分67～83分，平均（71.5±8.6）分。對照組男25例，女15例；平均年齡（52.6±6.1）歲。右肺17例，左肺23例。KPS評分64～85分，平均（72.6±7.2）分。兩組基本資料無顯著性差異，具有可比較性（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷明確為非小細(xì)胞肺癌；已經(jīng)進(jìn)行手術(shù)切除的ⅠB期～ⅢA期患者；符合中醫(yī)正虛的辨證標(biāo)準(zhǔn)；.年齡≤65歲；健康狀況評分（KPS評分）≥60分；無其他臟器嚴(yán)重疾病。排除嚴(yán)重心、肝、腎臟疾病或嚴(yán)重感染者。

1.2治療方法手術(shù)治療：根據(jù)病情不同進(jìn)行局部肺葉或全肺切除，同時切除對應(yīng)區(qū)域的淋巴結(jié)。均于手術(shù)后2周開始進(jìn)行化療。

化療：對照組術(shù)后常規(guī)化療，方案為多西紫杉醇80 mg/m2，靜脈滴注，d1；順鉑（DDP）25～30 mg/m2，靜脈滴注，d1～d3。28 d為1個周期，連續(xù)用藥2個周期。治療組在化療的基礎(chǔ)上，口服芪貞扶正固本湯：黃芪30 g，人參20 g，女貞子30 g，北沙參10 g，三七粉6 g，白術(shù)15 g，麥冬15 g，紅花15 g，薏苡仁30 g?？妊跽呒榆绮莞?5 g，生藕節(jié)30 g；夜不能安者加夜交藤20 g；胸痛者加元胡20 g，白芍20 g；乏力疲憊者加黨參30 g。水煎服，1劑/d，2次/d。治療期間給予保肝、止吐、營養(yǎng)液等支持治療。兩個療程后評價療效。

輔助化療2周期后，繼續(xù)進(jìn)行2周期化療?；熎陂g均未發(fā)生復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移?；熃Y(jié)束后，每3～6個月進(jìn)行1次免疫治療，并定期隨訪觀察，至今已超過3年。

1.3觀察指標(biāo)記錄2療程結(jié)束后患者的臨床癥狀變化，治療前后生活質(zhì)量評分（KPS評分）和免疫功能的變化。隨訪記錄腫瘤復(fù)發(fā)情況。

1.4療效評定顯著改善：咳嗽、咳痰、氣短、精神乏力等癥狀消失或偶有出現(xiàn)；部分改善：咳嗽、咳痰介于輕度和重度之間，常有氣短，容易疲勞；無改善：晝夜咳嗽頻繁、痰多黏稠、靜息氣短、嗜睡懶言。KPS評分標(biāo)準(zhǔn)見中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范[5]。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗，以P＜0.05作為差異有統(tǒng)計學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。

2　結(jié)果

2.1癥狀改善2療程結(jié)束后，對照組臨床癥狀改善率高于50%，治療組改善率達(dá)到70%以上，其中咳嗽、咳痰、氣短、精神乏力等癥狀明顯好于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1　治療后兩組患者癥狀的改善情況比較(n,%)

2.2KPS評分治療前兩組患者均處于需要特殊照顧狀態(tài)。2療程結(jié)束后，治療組KPS評分升高顯著（P＜0.05），對照組與用藥前相比無顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療前后KPS評分比較（±s）

表2　兩組患者治療前后KPS評分比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與本組治療前比較，bP＜0.05

KPS評分治療組（n=40）治療前35.8±13.1治療后65.3±11.2a、b對照組（n=40）治療前36.2±11.8治療后42.3±12.5b

2.3免疫功能治療組給藥2周期后，免疫分子CD3、CD8、NK水平均有不同程度增加（P＜0.05），對照組治療前后各免疫分子指標(biāo)無顯著差異（P＞0.05）。NK、CD3、CD8、CD4/CD8分子水平，治療組比對照組有較為顯著的改善（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者治療前后免疫功能比較（±s）

表3　兩組患者治療前后免疫功能比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與本組治療前比較，bP＜0.05

NK（%）CD3（%）CD4（%）CD8（%）CD4/CD8治療組（n=40）治療前12.84±5.69 60.52±3.19 30.96±4.81 26.85±4.12 1.25±0.86治療后17.12±4.83a、b66.96±4.25a、b31.62±4.14 29.64±4.93 1.03±0.74對照組（n=40）治療前11.92±4.95 61.23±4.14 31.07±3.59 26.13±3.78 1.19±0.85治療后10.01±3.96 60.28±3.93 30.27±4.09 27.07±4.61 1.12±0.56

2.4腫瘤復(fù)發(fā)情況對患者進(jìn)行3年隨訪，治療組1、2、3年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的例數(shù)分別為11例（27.5%）、16例（40.0%）、21例（52.5%），對照組為13例（32.5%）、25例（62.5%）、33例（82.5%），對照組第2、3年腫瘤復(fù)發(fā)率顯著高于治療組（P＜0.05）。見表4。

表4　兩組患者各隨訪時間復(fù)發(fā)情況比較

3　討論

肺癌已成為發(fā)病率和死亡率增長最快、對人類威脅最大的惡性腫瘤之一，全球每年有多于100萬人死于肺癌[1]。近年來，肺癌的治療手段在不斷更新，但總體5年的生存率依然沒有令人滿意的改善。針對非終末期肺癌，手術(shù)切除仍為首選的治療方法[6]。但令我們吃驚的是，有50%～70%接受手術(shù)的患者術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，致使整體非小細(xì)胞肺癌5年生存率只有40%左右。大多數(shù)患者在身體條件可接受的情況下，手術(shù)后都要進(jìn)行化療以殺滅體內(nèi)殘存的腫瘤細(xì)胞，降低復(fù)發(fā)率，提高生存質(zhì)量，延長生命周期。但化療也會殺死體內(nèi)的正常細(xì)胞，對機(jī)體的免疫系統(tǒng)、肝臟、腎臟都有不同程度的損害，造成相應(yīng)的不良反應(yīng)，使部分患者無法順利完成整個化療過程[7]。針對臨床需求及化療現(xiàn)狀，對肺癌術(shù)后化療病人，我們提倡中西醫(yī)結(jié)合的方法治療。研究發(fā)現(xiàn)，中藥不僅對腫瘤病灶的治療發(fā)揮作用，同時能緩解臨床癥狀，減輕化療造成的不良反應(yīng)，從而提高治療效果[8]。

中醫(yī)理論認(rèn)為，腫瘤的發(fā)病機(jī)制為“正虛邪實”。因此，我們對肺癌術(shù)后提出“扶正固本”的治療原則[9]。腫瘤的發(fā)病為機(jī)體一個正邪交爭的過程，在這個過程當(dāng)中，正氣不足，外邪趁虛而入，經(jīng)過氣、血、津液的長期復(fù)雜作用，最后形成腫瘤。自發(fā)病開始，正氣始終不足以抵抗外邪，又受自身瘀血痰濕消耗，很多患者更加難以抵抗外邪[10]。所以“扶正固本”應(yīng)該貫穿于肺癌治療的始終。芪貞扶正固本湯中，黃芪可補(bǔ)脾肺之氣[11]；女貞子補(bǔ)肝益腎[12]；人參能助黃芪補(bǔ)氣之功，又能滋陰補(bǔ)陽[13]；薏苡仁健脾利濕，清肺熱，排膿消腫[14]；白術(shù)有溫補(bǔ)肺氣之功。各藥為伍，不但能補(bǔ)益肺氣，還能滋養(yǎng)肺腎之陰，組方合理[3]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪能提高機(jī)體的免疫力，顯著增加白細(xì)胞總數(shù)，促進(jìn)中性粒細(xì)胞的殺菌能力和吞噬細(xì)胞的吞噬功能，以及刺激NK細(xì)胞增殖，加強(qiáng)機(jī)體的抗癌能力[15]。人參中的活性成分人參皂苷Rh2有抗腫瘤的顯著作用。三七粉能夠增加抗瘤藥物在腫瘤細(xì)胞中的蓄積，提高療效[6]。本研究通過對80例肺癌術(shù)后患者的臨床觀察，發(fā)現(xiàn)化療同時給予中藥芪貞扶正固本湯聯(lián)合治療，可有效改善臨床癥狀，提高KPS評分，增強(qiáng)免疫能力，并降低腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，提高遠(yuǎn)期生存。與益氣清津湯等其他同類中醫(yī)藥治療肺癌相關(guān)研究相比，本研究通過嚴(yán)密的科學(xué)設(shè)計、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶嶒灁?shù)據(jù)獲得上述結(jié)論。將來我們將著重研究芪貞扶正湯與其他中藥治療腫瘤對比研究，指導(dǎo)腫瘤治療，相信中醫(yī)藥將對腫瘤輔助治療發(fā)揮獨特的價值。

[1]Torre LA,Bray F,Siegel RL,et al.Global cancer statistics,2012 [J].CA Cancer J Clin,2015,65(2):87-108.

[2]Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group:Chemotherapy in non-small cell lung cancer:a meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical trials[J].BMJ, 1995,311（7010）:899-909.

[3]徐振曄，金長娟，沈德義，等.中醫(yī)藥分階段結(jié)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，27(10)：874-878.

[4]葉波，楊龍海，劉向陽.最新國際肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)修訂稿解讀[J].中國醫(yī)刊，2008，43(1)：21-23.

[5]張?zhí)鞚?中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范（第九分冊）[M].第2版.北京：北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1992:8.

[6]李柳寧，劉偉勝，徐凱，等.中醫(yī)辨證施治結(jié)合化療對中晚期非小細(xì)胞肺癌預(yù)后因子的影響 [J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，23 (8)：575-579.

[7]徐振曄，金長娟,沈德義，等.中醫(yī)藥分階段結(jié)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，27(10)：874-878.

[8]MacDonald SM,Safai S,Trofimov A,et al.Proton radiotherapy for childhood ependymoma:initial clinical outcomes and dose compari?sons[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2008,71(4):979-986.

[9]陳銳娥，王勝鵬，胡楊洋，等.抗腫瘤中藥新型藥物傳遞系統(tǒng)的研究—扶正固本類中藥[J].世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2013,15（2）：201-206.

[10]周建偉，潘龍賜，嚴(yán)學(xué)維.扶正固本Ⅰ號方結(jié)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志，2011，45（6）：49-51.

[11]陳璇，東方.黃芪抗腫瘤機(jī)制研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用[J].黑龍江醫(yī)藥，2014，27（1）：95-97.

[12]李雯雯，楊雪軍，何立群，等.固本調(diào)免方治療氣陰兩虛型IgA腎病臨床研究[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2014，28（8）：33-36.

[13]張春晶，于海濤，侯金才.S型與R型人參皂苷Rh2對人肺腺癌A549細(xì)胞增殖和凋亡的影響[J].中國中藥雜志，2011，36（12）：1670-1674.

[14]杜萌，丁安偉，陳彥.薏苡仁化學(xué)成分及其防治腫瘤作用機(jī)制研究[J].吉林中醫(yī)藥，2012，32（2）：195-201.

[15]張薔，高文遠(yuǎn)，滿淑麗.黃芪中有效成分藥理活性的研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志，2012，37（21）：3203-3207.

（收稿：2016-08-26修回：2016-04-10）

（責(zé)任編輯何培坤）

The Effects of Qizhenfuzheng Medical Soup combined with the Chemotherapies on the Treatment of Non-small Cell Lung Cancer Patients after Operation

TIAN Ye,LIU Si-yang,JIANG Wen-junDepart?ment of Thoracic Surgery,the Fourth Affiliated Hospital of China Medical University,Shenyang(110032),China

ObjectiveTo study the clinical effects of Chinese medicine combined with chemotherapies on treating non-small cell lung cancer after operationMethodsChoosed 80 cases of clinically diagnosed pa?tients with non-small cell lung cancer after operation were randomly divided into two groups.The patients in control group

conventional chemotherapy after operation and supportive treatment,while the patients in treatment group

the same treatment in the control group and also Qizhenguben soup.We compared the difference on the symptoms,KPS scores,immune function of the patientst between the two groups before and af?ter continuously administrating two cycles.Follow-up of 3 years,record the tumor recurrence rates.Results

After the treatments,the treatment group were better than the control group in the clinical symptoms,KPS scores and the immune function.Comparing the recurrence rate of 2 years and 3 years,the treatment group was significantly lower than the control group(P＜0.05).ConclusionQizhenfuzheng soup combined with the chemotherapes could significantly improve the quality of life the patients after surgery,reduce the rate of tumor recurrence and prolong the disease-free survival period of patients.

Fuzhengguben soup;chemotherapy;non-small cell lung cancer;recurrence rate

R734.2

A

1007-6948(2016)03-0242-04

10.3969/j.issn.1007-6948.2016.03.009

沈陽市科學(xué)技術(shù)計劃項目(F13-316-1-07)中國醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院胸心外科（沈陽 110032）

姜文軍，E-mail:Cmu4hjwj@126.com