趙培，李永輝，于悅卿，霍麗靜，張明明，高偉，帖彥清

（1河北省人民醫(yī)院，石家莊050051；2河北省疾病預(yù)防控制中心職業(yè)病所）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清Lp-PLA2水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系

趙培1，李永輝2，于悅卿1，霍麗靜1，張明明1，高偉1，帖彥清1

（1河北省人民醫(yī)院，石家莊050051；2河北省疾病預(yù)防控制中心職業(yè)病所）

目的 探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）與頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAS）的關(guān)系。方法 選擇RA患者72例作為RA組（疾病緩解期28例、疾病活動(dòng)期44例）、健康人50例作為對(duì)照組。采用頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行CAS檢查，比較兩組CAS患病率及頸總動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）值；采用半自動(dòng)免疫比濁法檢測(cè)血清Lp-PLA2水平，比較RA患者活動(dòng)期及緩解期血清Lp-PLA2水平差異，比較不同Lp-PLA2血清水平RA患者CAS患病率的差異；采用Spearman相關(guān)分析指標(biāo)的關(guān)系，采用Logistic回歸分析RA合并CAS的危險(xiǎn)因素。結(jié)果 RA組CAS患病率、頸動(dòng)脈IMT值高于對(duì)照組（P均＜0.05）。RA合并CAS者血清Lp-PLA2水平高于RA未合并CAS者，RA患者活動(dòng)期血清Lp-PLA2水平較緩解期升高，RA患者Lp-PLA2水平越高CAS的患病率越高（P均＜0.05）。Spearman相關(guān)分析顯示，血清Lp-PLA2水平與頸動(dòng)脈IMT值呈正相關(guān)（rs＝0.154，P＜0.05）。Logistic回歸分析顯示，血清Lp-PLA2水平升高為RA患者發(fā)生CAS的危險(xiǎn)因素（OR＝2.52，P＜0.05）。結(jié)論 血清Lp-PLA2水平升高可能促進(jìn)RA患者發(fā)生CAS。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；頸動(dòng)脈粥樣硬化

研究發(fā)現(xiàn)，心血管疾病（CAD）是RA患者主要并發(fā)癥發(fā)生和死亡的首要原因，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］。RA患者中由AS引起的死亡較正常人群高50%～72%［2］，而死亡多數(shù)源于加速的AS［3］。除傳統(tǒng)的CAD危險(xiǎn)因素（糖尿病、高血壓、高血脂、吸煙等）外，RA患者高發(fā)AS可能與其持續(xù)的全身慢性炎癥反應(yīng)所致的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷有關(guān)。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種新型血管內(nèi)皮損傷因子，能夠促進(jìn)AS斑塊的形成、發(fā)展及最終破裂［2］。本研究通過(guò)檢測(cè)RA患者血清Lp-PLA2水平，以揭示Lp-PLA2在RA合并頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAS）中的意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料 收集2014年1月～2015年12月在河北省人民醫(yī)院就診的RA患者72例（RA組），男19例、女53例，年齡（53.7±16.6）歲；28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)性評(píng)分（DAS28）≤2.4分（疾病緩解期）28例，DAS28＞2.4分（疾病活動(dòng)期）44例?；颊呔厦绹?guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)2010年RA分類診斷標(biāo)準(zhǔn)，且排除其他風(fēng)濕免疫性疾病。同期收集健康人50例作為對(duì)照組，男13例、女37例，年齡（48.1±12.4）歲。兩組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且兩組均排除合并嚴(yán)重肝腎功能障礙和血液系統(tǒng)疾病、高血壓、高脂血癥、感染、腫瘤、糖尿病、妊娠及其他代謝異常疾病者。

1.2CAS診斷 采用頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)兩組進(jìn)行檢查。沿胸鎖乳突肌外緣先橫切，再縱切掃查，測(cè)量雙側(cè)頸總動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT），取平均值，描繪斑塊位置、大小、性質(zhì)。CAS診斷標(biāo)準(zhǔn)：IMT 1.0～1.2 mm為頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚；IMT＞1.2 mm為頸動(dòng)脈斑塊形成。根據(jù)超聲結(jié)果是否存在CAS將RA患者分為RA合并AS、RA未合并AS。

1.3血清Lp-PLA2水平檢測(cè) 各組均禁食12 h，于次日清晨空腹采集肘靜脈血，室溫靜置30 min，以4 000 r／min速度離心5 min，取上層血清，-80℃凍存。采用半自動(dòng)免疫增強(qiáng)比濁法（諾爾曼LPA2半自動(dòng)比濁儀）檢測(cè)血清Lp-PLA2水平。血清LpPLA2＜200 ng／mL為低水平組，200～223 ng／mL為中水平組，＞223 ng／mL為高水平組。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。正態(tài)分布變量以xˉ±s表示，非正態(tài)變量以中位數(shù)（25百分位數(shù)，75百分位數(shù)）［M（P25，P75）］表示，應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較兩組正態(tài)變量之間的差異，采用兩個(gè)獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)（Mann-Whitney U檢驗(yàn)）比較兩組非正態(tài)變量之間的差異；計(jì)數(shù)資料用率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Spearman相關(guān)分析各指標(biāo)的相關(guān)性，采用Logistic回歸分析各指標(biāo)是否為RA合并CAS的危險(xiǎn)因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組CAS發(fā)生情況 RA組頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚21例、頸動(dòng)脈斑塊形成11例，CAS發(fā)生率為44.4%（32／72）；對(duì)照組頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚6例、頸動(dòng)脈斑塊形成2例，CAS發(fā)生率16.0%（8／50）；兩組CAS發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。RA組IMT值（1.19±0.18）mm、對(duì)照組IMT值（0.76± 0.16）mm，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2.2 RA患者疾病活動(dòng)期、緩解期血清Lp-PLA2水平比較 RA患者疾病活動(dòng)期中位Lp-PLA2水平457.9 ng／mL，緩解期中位Lp-PLA2水平為263.5 ng／mL，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3兩組血清Lp-PLA2水平比較 RA組血清Lp-PLA2水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；RA合并CAS患者血清Lp-PLA2水平高于RA未合并CAS患者（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　兩組血清Lp-PLA2水平比較［M（P25，P75）］

2.4不同Lp-PLA2水平RA患者CAS患病率比較

低水平組CAS發(fā)生率18.2%（2／11），中水平組CAS發(fā)生率29.2%（7／24），高水平組CAS發(fā)生率59.5%（22／37），高水平組CAS發(fā)生率明顯高于中水平組、低水平組（P均＜0.05）。

2.5RA患者血清Lp-PLA2水平與CAS的關(guān)系Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清Lp-PLA2水平與頸動(dòng)脈IMT值呈正相關(guān)（rs＝0.154，P＜0.05）。Logistic回歸分析顯示，Lp-PLA2水平升高為RA患者發(fā)生CAS的危險(xiǎn)因素（OR＝2.52，P＜0.05）。

3　討論

近年來(lái)隨著醫(yī)療技術(shù)不斷進(jìn)步，RA患者的關(guān)節(jié)致殘率顯著下降，但RA患者由于CAD所導(dǎo)致的死亡率卻是普通人的1.28～3倍［4～5］，占其死因的35%～50%。動(dòng)脈粥樣硬化所致的心腦血管疾病嚴(yán)重威脅RA患者的生命安全［6］。頸動(dòng)脈是粥樣硬化最易累積的血管之一。而超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化是目前比較常用的無(wú)創(chuàng)性檢測(cè)方法，且頸動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)IMT的改變?cè)缬诎邏K的發(fā)生。本研究對(duì)RA患者進(jìn)行頸動(dòng)脈粥樣硬化檢查，發(fā)現(xiàn)其頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率（44.4%）及IMT值（1.19±0.18）mm明顯高于相同年齡的健康人群，這與唐茜等［7］研究結(jié)果相一致，他們發(fā)現(xiàn)RA患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率高達(dá)52.17%。然而RA易發(fā)AS的機(jī)制并不能完全用傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素所解釋。研究發(fā)現(xiàn)，在校正了傳統(tǒng)的CAD危險(xiǎn)因素（如吸煙、糖尿病、收縮壓、血脂、體重指數(shù)等）之后，RA患者心血管事件的發(fā)生率仍較普通人群高出3.17倍［8］。

Lp-PLA2是新近發(fā)現(xiàn)的AS相關(guān)血管內(nèi)皮損傷因子，也是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。其屬于磷脂酶A2超家族，主要由成熟的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等合成，分泌受炎性介質(zhì)的調(diào)節(jié)，人體血循環(huán)中的Lp-PLA2能夠特異性地水解內(nèi)膜下氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂，生成促炎物質(zhì)氧化型游離脂肪酸和溶血卵磷脂，這兩者是強(qiáng)烈的促炎癥介質(zhì)，能夠引起單核細(xì)胞趨化、內(nèi)皮功能障礙，導(dǎo)致并加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，其還可以激活蛋白水解酶破壞纖維斑塊的完整性促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的壞死和脫落［9，10］。本研究發(fā)現(xiàn)，RA患者血清Lp-PLA2水平較對(duì)照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與國(guó)內(nèi)張永等［9］的研究結(jié)果相一致，其研究發(fā)現(xiàn)RA患者治療前分泌型PLA2顯著升高，治療后無(wú)顯著降低，這說(shuō)明RA患者體內(nèi)存在高Lp-PLA2血癥。本研究又發(fā)現(xiàn)，RA合并CAS者的Lp-PLA2水平高于無(wú)CAS者，Lp-PLA2高水平組的RA患者CAS發(fā)生率高于低水平組，而且活動(dòng)期RA患者血清Lp-PLA2水平較緩解期更高。以上均提示高水平的血清Lp-PLA2可能是RA患者并發(fā)AS較多的原因之一。采用Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2是RA并發(fā)CAS的危險(xiǎn)因素。相關(guān)性分析顯示RA患者頸動(dòng)脈IMT值與Lp-PLA2水平呈正相關(guān)，頸動(dòng)脈IMT值隨血清Lp-PLA2水平的升高而增加。國(guó)內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)，急性腦卒中患者血清Lp-PLA2的水平同樣與頸動(dòng)脈IMT值呈顯著正相關(guān)［11］。

綜上所述，RA患者CAS發(fā)病率顯著升高，且血清中Lp-PLA2水平高于健康人群，Lp-PLA2是RA患者并發(fā)CAS的危險(xiǎn)因素，且與頸動(dòng)脈IMT值顯著正相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)將為RA患者并發(fā)CAD的診斷治療提供幫助。

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Correlations between serum Lp-PLA2 in patients with rheumatoid arthritis and carotid atherosclerosis

ZHAO Pei1，LI Yonghui，YU Yueqing，HUO Lijing，ZHANG Mingming，GAO Wei，TIE Yanqing

（1 Hebei General Hospital，Shijiazhuang 050051，China）

Objective To investigate the relationship between serum lipoprotein-associated phospholipase A2（Lp-PLA2）and carotid atherosclerosis（CAS）in patients with rheumatoid arthritis（RA）.Methods Seventy-two cases of RA patients（RA group：28 cases in inactive phase，44 cases in active phase）and 50 cases of healthy people（control group）were selected.In each group，the carotid artery color Doppler ultrasound diagnostic instrument was used to carry out CAS examination.The morbidity of CAS and carotid artery intima-media thickness（IMT）value were compared between RA group and control group.The level of serum Lp-PLA2 was detected by semi-automatic immunoassay.The levels of Lp-PLA2 were compared between the RA patients in active phase and inactive phase.The morbidity of CAS was compared in RA patients with different serum Lp-PLA2 levels.Then the correlations were analyzed by Spearman correlation analysis，Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors of RA patients complicated with CAS.Results The morbidity of CAS and the carotid artery IMT value in the RA group were significantly higher than those of the control group（all P＜0.05）.The levels of Lp-PLA2 were also higher in RA patients complicated with CAS than those without CAS.The levels of Lp-PLA2 in RA patients in active phase were higher than those in inactive phase.The higher the Lp-PLA2 level was，the higher the morbidity of CAS became（all P＜0.05）.Spearman correlation analysis showed that IMT value and Lp-PLA2 level were positively correlated（rs＝0.154，P＜0.05），Logistic regression analysis showed that the increased Lp-PLA2 level was one of the risk factors for CAS in RA patients（OR＝2.52，P＜0.05）.Conclusion Higher serum Lp-PLA2 level may contribute to the occurrence of CAS in RA patients.

rheumatoid arthritis；lipoprotein-associated phospholipase A2；carotid atherosclerosis

10.3969／j.issn.1002-266X.2016.21.006

R593.22

A

1002-266X（2016）21-0016-03

河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題（20150130）。

趙培（1980-），女，主管檢驗(yàn)技師，碩士，主要從事動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病的研究。E-mail：zhaopei21980＠163.com

簡(jiǎn)介：帖彥清（1968-），女，主任檢驗(yàn)技師，碩士，主要從事動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病的研究。E-mail：376595552＠qq.com

（2016-03-02）