王鳳蘭

主動免疫聯(lián)合黃體酮治療習慣性流產(chǎn)患者的臨床療效

王鳳蘭

目的 探討主動免疫聯(lián)合黃體酮治療習慣性流產(chǎn)患者的臨床療效。方法 選取2014年1月至2015年12月治療的86例習慣性流產(chǎn)患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組43例。對照組患者給予常規(guī)保胎治療，觀察組患者使用主動免疫聯(lián)合黃體酮進行治療，比較兩組患者妊娠結(jié)果，并統(tǒng)計觀察組經(jīng)主動免疫治療后封閉抗體陽性組及陰性組患者妊娠結(jié)果。結(jié)果 觀察組患者總?cè)焉锍晒β拭黠@高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=13.559，P=0.000）；主動免疫治療后封閉抗體陽性組患者的總?cè)焉锍晒β拭黠@高于陰性組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 主動免疫聯(lián)合黃體酮能有效抑制母體免疫系統(tǒng)攻擊胎兒，顯著提高習慣性流產(chǎn)患者的妊娠成功率。

主動免疫；黃體酮；習慣性流產(chǎn)；妊娠成功率

研究發(fā)現(xiàn)，除先天因素外，約50%的習慣性流產(chǎn)與免疫有關(guān)，母胎之間的免疫排異與兩者之間免疫耐受密切相關(guān)，免疫耐受平衡關(guān)系被打破則會出現(xiàn)習慣性流產(chǎn)[1]。黃體酮是卵巢黃體分泌的一種孕激素，是維持妊娠的必要物質(zhì)，其水平可直接影響雌激素水平及子宮內(nèi)膜形態(tài)。本研究就主動免疫聯(lián)合黃體酮治療習慣性流產(chǎn)患者的臨床療效進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年12月于我院治療的86例習慣性流產(chǎn)患者作為研究對象，所有患者均符合習慣性流產(chǎn)診斷標準，平素月經(jīng)規(guī)律、排卵功能正常，無生殖器畸形，且男方精液檢測正常，雙方均無傳染病。按隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組43例。觀察組患者年齡20～41歲，平均（25±3）歲，流產(chǎn)次數(shù)3～5次，平均（3.5±1.1）次；對照組患者年齡22～45歲，平均（26±3）歲，流產(chǎn)次數(shù)3～5次，平均（4.0±1.8）次。本研究已經(jīng)中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院大連醫(yī)院倫理委員會審核批準。兩組患者一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 患者給予常規(guī)保胎治療。使用B型超聲監(jiān)測排卵，排卵后5 d給予黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，批號：20150328），口服，100 mg/次，2次/d，連續(xù)服用7 d。確診妊娠后，肌內(nèi)注射人絨毛膜促性腺激素（HCG），2000 U/次，1周內(nèi)隔天注射1次，1周后每周2次，2周后每周1次，直至妊娠12周。

1.2.2 觀察組 患者使用主動免疫聯(lián)合黃體酮進行治療。采集男方肘靜脈血18 ml，經(jīng)肝素抗凝處理后，提取淋巴細胞，作為免疫原?？刂浦鲃用庖叩牧馨图毎麛?shù)量為20×106/ml～40×106/ml，3次主動免疫為1個療程，免疫間隔21～24 d，療程結(jié)束后，檢查封閉抗體，若封閉抗體為陽性，鼓勵并指導患者妊娠。排卵后5 d聯(lián)合使用黃體酮膠囊，口服，100 mg/次，2次/d，7 d后復查HCG，確診妊娠后繼續(xù)服用，直至妊娠14周，且在妊娠早期進行主動免疫治療3次，間隔21～24 d。封閉抗體為陰性者，重新進行1～2次主動免疫治療，直至封閉抗體轉(zhuǎn)為陽性，安排妊娠。

1.3 觀察指標 比較兩組患者妊娠結(jié)果，并統(tǒng)計觀察組經(jīng)主動免疫治療后封閉抗體陽性組及陰性組患者妊娠結(jié)果。

1.4 妊娠成功判斷標準 妊娠超過12周為妊娠成功。1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組患者妊娠結(jié)果比較 治療后，觀察組患者成功妊娠32例，流產(chǎn)8例，未受孕3例，妊娠成功率為74.4%；對照組患者成功妊娠15例，流產(chǎn)19例，未受孕9例，妊娠成功率為34.9%。觀察組患者總?cè)焉锍晒β拭黠@高于對照組，差異有統(tǒng)

計學意義（χ2=13.559，P=0.000）。

2.2 主動免疫治療后封閉抗體陽性組及陰性組妊娠結(jié)果比較 主動免疫治療后封閉抗體陽性組患者的總?cè)焉锍晒β拭黠@高于陰性組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 主動免疫治療后封閉抗體陽性組及陰性組患者妊娠結(jié)果比較

3 討論

習慣性流產(chǎn)是指連續(xù)流產(chǎn)3次及以上，且每次流產(chǎn)時間大多發(fā)生于同一妊娠月。習慣性流產(chǎn)與孕婦黃體功能缺失、子宮發(fā)育異常、染色體異常、先天子宮畸形、子宮粘連及自身免疫等密切相關(guān)[2]。習慣性流產(chǎn)的臨床表現(xiàn)與一般流產(chǎn)相同，包括先兆流產(chǎn)、難免流產(chǎn)、不全或完全流產(chǎn)幾個階段。習慣性流產(chǎn)早期表現(xiàn)為陰道少量出血、下腹隱痛，一般出血時間為數(shù)天或數(shù)周。后期出血量增多、疼痛加劇、宮頸口擴張或可見胎囊堵塞頸口，流產(chǎn)已不可避免，此時流產(chǎn)可分為完全流產(chǎn)與不完全流產(chǎn)。若妊娠物全部排出為完全流產(chǎn)，若部分妊娠物流出，子宮腔內(nèi)仍殘留部分，則為不全流產(chǎn)，此時需及時進行清宮處理。

根據(jù)發(fā)生時間，習慣性流產(chǎn)可分為早期習慣性流產(chǎn)及晚期習慣性流產(chǎn)。早期習慣性流產(chǎn)發(fā)生于妊娠12周前，多與母體內(nèi)分泌、遺傳及免疫學因素有關(guān)[3]。晚期習慣性流產(chǎn)則發(fā)生在妊娠12周以后，與宮頸發(fā)育不良、血型不合、子宮畸形及母體疾病有關(guān)。妊娠為半同種異體移植過程，妊娠成功是因子宮局部免疫環(huán)境能夠在胚胎發(fā)育不同階段發(fā)生適應(yīng)性改變，如調(diào)節(jié)免疫細胞活性、細胞因子及抗體等，母體免疫系統(tǒng)功能正常情況下，既能保護母體不受外來微生物侵犯，又不會對宮內(nèi)胚胎產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)，以維持妊娠。習慣性流產(chǎn)是一種常見的妊娠并發(fā)癥[4]，近年來發(fā)病率呈逐年上升趨勢，目前臨床還未形成統(tǒng)一的治療措施。習慣性流產(chǎn)可影響患者身心健康，降低其生命質(zhì)量，并造成嚴重的家庭及社會負擔。

以往治療習慣性流產(chǎn)主要使用HCG，并輔助安胎治療，但臨床效果并不理想，再次流產(chǎn)的發(fā)生率較高。臨床認為，習慣性流產(chǎn)與母體及胎兒之間免疫耐受失衡相關(guān)，帶有父體抗原的胚胎，對母體是一種半同種移植物[5]。母體識別胚胎抗原后，形成封閉抗體，能有效阻止輔助T細胞識別胚胎抗原特異性，減少母體免疫系統(tǒng)對胚胎的攻擊。封閉抗體與母體淋巴細胞表面抗原結(jié)合時，可結(jié)合滋養(yǎng)細胞，阻斷母體與胎兒間的免疫識別，避免免疫反應(yīng)發(fā)生。習慣性流產(chǎn)患者體內(nèi)DR抗原比例升高，導致母體產(chǎn)生封閉抗體數(shù)量降低，母體免疫系統(tǒng)將胚胎當作異物，發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，最終導致流產(chǎn)[6]。滋養(yǎng)細胞抗原直接與母體接觸，且其表面表達大量滋養(yǎng)細胞、淋巴細胞交叉反應(yīng)抗原，可誘導淋巴細胞發(fā)生毒性反應(yīng)，激發(fā)母體生成封閉抗體，此時封閉抗體與滋養(yǎng)細胞表面抗原結(jié)合，可抑制母體免疫細胞發(fā)生胚胎細胞免疫排斥反應(yīng)，降低母體免疫系統(tǒng)攻擊胎兒的可能性[7-9]。

黃體酮是由卵巢黃體分泌的孕激素，可降低鉀離子濃度，升高鈉離子濃度，松弛肌纖維，減少子宮收縮，為受精卵著床提供良好條件。習慣性流產(chǎn)患者通常體內(nèi)黃體功能不足，主動免疫聯(lián)合黃體酮治療，可提高黃體酮水平，維持蛻膜反應(yīng)，維持妊娠[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總?cè)焉锍晒β拭黠@高于對照組；觀察組患者總?cè)焉锍晒β拭黠@高于對照組。提示主動免疫聯(lián)合黃體酮能有效抑制母體免疫系統(tǒng)攻擊胎兒，顯著提高習慣性流產(chǎn)患者的妊娠成功率，與楊愛軍等[11]的研究結(jié)論相似。

[1] 賴玉芳.主動免疫療法聯(lián)合黃體酮在習慣性流產(chǎn)治療中的應(yīng)用效果觀察[J].中國醫(yī)學工程,2015,23(12)∶36.

[2] 蔡敏生,吳成勇,林梅.淋巴細胞主動免疫聯(lián)合黃體酮治療不明原因復發(fā)性流產(chǎn)的療效[J].牡丹江醫(yī)學院學報,2016,37(1)∶72-73.

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[11] 楊愛軍,李曉云,趙久旭,等.主動免疫干預聯(lián)合黃體支持治療原因不明復發(fā)性流產(chǎn)的探討[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2011, 5(22)∶6755-6757.

R714.21

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.11.028

中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院大連醫(yī)院，遼寧大連 116600