喬 宇

血管性癡呆患者應(yīng)用丁苯酞治療的臨床效果及作用機(jī)制

喬 宇

目的 探討血管性癡呆患者應(yīng)用丁苯酞治療的臨床效果及作用機(jī)制。方法 選取2013年10月至2016年1月遼寧鞍山鋼鐵集團(tuán)公司總醫(yī)院收治的83例血管性癡呆患者為研究對(duì)象，按照治療方法不同將其分為對(duì)照組（41例）與觀察組（42例）。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用丁苯酞進(jìn)行治療，比較兩組患者的臨床治療效果。結(jié)果 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）評(píng)分、日常生活能力量表（ADL）評(píng)分明顯高于對(duì)照組，臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后，觀察組患者的超氧化物歧化酶（SOD）活性明顯高于對(duì)照組，丙二醛（MDA）含量明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 采用丁苯酞治療血管性癡呆，可顯著改善患者認(rèn)知功能，提高生活能力，增強(qiáng)腦細(xì)胞能量代謝，降低氧化損傷。

血管性癡呆；丁苯酞；臨床效果；作用機(jī)制

血管性癡呆是指腦血管病變致使腦損傷而產(chǎn)生的癡呆，屬于獲得性智能損害綜合征，在無(wú)意識(shí)障礙狀態(tài)下，是一種以影響患者生命質(zhì)量與社交能力為主要表現(xiàn)的腦功能退行性病癥。血管性癡呆患者多伴有顯著的判斷、定向、思維、記憶等方面障礙，給家庭與社會(huì)帶來(lái)了巨大壓力。因此，其成為了當(dāng)今腦病研究的難點(diǎn)與熱點(diǎn)。相關(guān)報(bào)道表明，血管性癡呆患者應(yīng)用丁苯酞治療臨床效果較好，具有安全、可靠的特點(diǎn)[1]。本研究就血管性癡呆患者應(yīng)用丁苯酞治療的臨床效果及作用機(jī)制進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月至2016年1月我院收治的83例血管性癡呆患者為研究對(duì)象，按照治療方法不同將其分為對(duì)照組（41例）與觀察組（42例）。所有患者均符合美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病、語(yǔ)言交流障礙和卒中研究所——老年性癡呆及相關(guān)疾病學(xué)會(huì)（NINCDS-ADRDA）的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且排除以下患者：①意識(shí)障礙伴重度失語(yǔ)；②抑郁癥等精神疾??；③由全身性疾病引起的癡呆及其他神經(jīng)系統(tǒng)病癥引起的癡呆；④?chē)?yán)重心、肺、肝、腎功能障礙，消化道潰瘍，重度糖尿病；⑤對(duì)芹菜過(guò)敏，存在服用丁苯酞藥物禁忌證；⑥服用其他干擾藥物。對(duì)照組患者中，女15例，男26例；年齡50～74歲，平均（61±6）歲；病程0.5～3.0年，平均（1.2± 0.2）年。觀察組患者中，女17例，男25例；年齡48～72歲，平均（60±5）歲；病程0.4～3.0年，平均（1.1±0.3）年。所有患者均符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)相關(guān)要求，均簽署了知情同意書(shū)。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，即抗凝、活血化瘀、擴(kuò)張血管、糾正水電解質(zhì)紊亂等，對(duì)于顱內(nèi)壓升高患者，給予脫水降壓治療，并調(diào)節(jié)腦細(xì)胞代謝；對(duì)伴有感染、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、高血壓、糖尿病患者，給予對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者口服丁苯酞，0.2 g/次，3次/d，空腹服用。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患者的簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）評(píng)分、臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）評(píng)分、日常生活能力量表（ADL）評(píng)分、血清超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）進(jìn)行觀察與記錄。①采用MMSE量表評(píng)估患者認(rèn)知功能，包括語(yǔ)言、記憶、定向、計(jì)算、回憶這5個(gè)方面，評(píng)分越高，精神狀態(tài)越好；②采用CDR對(duì)患者癡呆程度予以評(píng)估，包括定向、記憶、判斷與解決問(wèn)題、獨(dú)立生活自理、工作與社會(huì)交往、家庭生活等能力，評(píng)分越低，癡呆程度越低；③采用ADL對(duì)患者日常生活能力進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分越高，日常生活能力越強(qiáng)；④采用黃嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸化學(xué)比色法分別測(cè)定SOD活性與MDA含量[3-5]。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：經(jīng)治療，患者臨床癥狀基本消失，精神狀態(tài)恢復(fù)正常，MMSE評(píng)分提高大于等于5分，可準(zhǔn)確定位與集中精神，無(wú)認(rèn)知、記

憶功能障礙；有效：經(jīng)治療，患者精神、認(rèn)知、記憶情況均有所改善，但未完全恢復(fù)正常，MMSE評(píng)分提高1～4分；無(wú)效：經(jīng)治療，患者癥狀、精神、認(rèn)知、記憶等均未好轉(zhuǎn)，MMSE評(píng)分無(wú)變化?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 治療前后MMSE評(píng)分、CDR評(píng)分、ADL評(píng)分比較 治療前，兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分、CDR評(píng)分、ADL評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分明顯高于對(duì)照組，CDR評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后MMSE評(píng)分、CDR評(píng)分、ADL評(píng)分比較(分，±s)

表2 兩組患者治療前后MMSE評(píng)分、CDR評(píng)分、ADL評(píng)分比較(分，±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前治療后MMSE評(píng)分 CDR評(píng)分 ADL評(píng)分對(duì)照組 41 18±3 20±4 1.9±0.5 1.7±0.4 31±640±5觀察組 42 19±3 23±4 1.9±0.3 0.8±0.3 31±550±7 t值 0.853 4.117 0.000 14.138 0.4147.297 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05＜0.05

2.3 SOD活性、MDA含量比較 治療前，兩組患者的SOD活性、MDA含量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的SOD活性明顯高于對(duì)照組，MDA含量明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者SOD活性、MDA含量比較(±s)

表3 兩組患者SOD活性、MDA含量比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后SOD活性(NU/ml) MDA含量(nmol/ml)對(duì)照組 41 77±10 84±16 6.5±0.75.8±0.9觀察組 42 76±10 116±16 6.3±1.02.9±1.0 t值 0.536 8.994 1.053 13.876 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

血管性癡呆是一種臨床常見(jiàn)疾病，主要是由顱內(nèi)血管退行性變或者病理改變所致。相關(guān)研究顯示，血管性癡呆好發(fā)于老年群體[7]，而老年人一旦發(fā)生血管性癡呆，不僅會(huì)降低其生命質(zhì)量，還需專(zhuān)人進(jìn)行陪護(hù)，以免出現(xiàn)危險(xiǎn)。在臨床治療中，由于老年人自身?xiàng)l件與各項(xiàng)生理功能不斷減退，所以需要針對(duì)患者具體病因給予對(duì)癥治療，以改善病情。通常情況下，患有嚴(yán)重血管疾病的患者易并發(fā)血管性癡呆，如出血性腦卒中、缺血性腦卒中等。此外，血管性癡呆與遺傳性腦血管疾病也有著一定關(guān)系。所以，在血管性癡呆的臨床治療中，應(yīng)重視腦血管疾病的治療，并且注重預(yù)防病情的發(fā)展。

丁苯酞是一種我國(guó)自主研發(fā)的治療心腦血管病的藥物，主要提取于芹菜籽中，已廣泛應(yīng)用于急性腦梗死的臨床治療中，并且取得了顯著療效。丁苯酞的作用機(jī)制為通過(guò)維護(hù)線(xiàn)粒體功能與結(jié)構(gòu)，改善缺血區(qū)域微循環(huán)，從而達(dá)到治療效果。丁苯酞可對(duì)缺血性腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)進(jìn)行抑制，確保神經(jīng)細(xì)胞在低氧低糖狀態(tài)下也不會(huì)受到損傷，有效維護(hù)線(xiàn)粒體功能，抑制細(xì)胞中鈣離子釋放，減少花生四烯酸，對(duì)細(xì)胞凋亡與谷氨酸釋放進(jìn)行抑制，提高抗氧化酶活性，阻斷炎性反應(yīng)。血管性癡呆主要是由反復(fù)多次較大腦血管梗死、慢性微小血管供血不足或者腦血管破裂出血導(dǎo)致的一種腦細(xì)胞能量代謝下降所引起的病癥，氧化應(yīng)激在其中發(fā)揮了巨大作用。

SOD是人體中比較重要的抗氧自由基酶，能清除人體代謝產(chǎn)生的自由基，可保護(hù)機(jī)體組織不受過(guò)氧化物與自由基損傷，是衡量機(jī)體清除自由基能力的重要指標(biāo)。MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化代謝產(chǎn)生的毒性物質(zhì)，其含量是脂質(zhì)過(guò)氧化強(qiáng)度與速率的直接體現(xiàn)，同時(shí)也是組織細(xì)胞受過(guò)氧化損傷程度的間接體現(xiàn)。人體腦組織中含有很多易被氧化的不飽和脂肪酸，受到自由基損傷；自由基致使細(xì)胞及細(xì)胞膜內(nèi)不飽和脂肪酸過(guò)氧化及產(chǎn)生MDA與破壞的機(jī)制為：自由基使不飽和脂肪酸發(fā)生氧化，產(chǎn)生脂質(zhì)過(guò)氧化物，進(jìn)而破壞了膜的流動(dòng)性、完整性與通透性，導(dǎo)致細(xì)胞膜與溶酶體受損，造成多種酶被釋放，導(dǎo)致局部腦組織受損，進(jìn)而對(duì)患者記憶、學(xué)習(xí)等產(chǎn)生巨大影響。丁苯酞對(duì)上述指標(biāo)的作用機(jī)制可能與其改善腦組織代謝水平，發(fā)揮抗氧化作用，降低自由基對(duì)神經(jīng)元的損傷相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組；治療后，觀察組患者的MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分明顯高于對(duì)照組，CDR評(píng)分明顯低于對(duì)照組；治療后，觀察組患者的SOD活性明顯高于對(duì)照組，MDA含量明顯低于對(duì)照組。統(tǒng)計(jì)分析大量相關(guān)研究可知，丁苯酞治療血管性癡呆患者的臨床效果較好，臨床總有效率為84.0%～94.1%，可顯著改善患者各項(xiàng)指標(biāo)水平，提高其生命質(zhì)量[8-10]，與本研究結(jié)果相似。

綜上所述，采用丁苯酞治療血管性癡呆，可顯

著改善患者認(rèn)知功能，提高生活能力，增強(qiáng)腦細(xì)胞能量代謝，降低氧化損傷。

[1] 吳娟,付朝暉,楊晉,等.丁苯酞對(duì)血管性癡呆患者認(rèn)知功能的改善作用[J].重慶醫(yī)學(xué),2012,41(6)∶571-572,616.

[2] 邵小鵬,桂樹(shù)華,胡玲玲,等.丁苯酞治療老年血管性癡呆的臨床療效及對(duì)精神心理量表的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(22)∶5601-5602.

[3] 孫樂(lè)羽,李昕,牛延良,等.丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆的臨床療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(16)∶3967-3969.

[4] 王英杰,董國(guó)嶺,涂慶玲,等.丁苯酞注射液治療血管性癡呆的療效觀察[J].中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2012,19(4)∶320-321.

[5] 滕弘,牛程麟,余天浩,等.腦心通聯(lián)合丁苯酞對(duì)血管性癡呆的療效[J].江蘇醫(yī)藥,2014,40(7)∶780-781.

[6] 張曉紅,杜雙霞,盧波,等.丁苯酞聯(lián)合高壓氧治療老年血管性癡呆的作用機(jī)制[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,34(6)∶1513-1515.

[7] 劉超,杜萬(wàn)紅,鄭桃林,等.丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆的臨床療效[J].西南國(guó)防醫(yī)藥,2013,23(2)∶144-146.

[8] 袁志華,丁琪,靳珊珊,等.丁苯酞治療血管性癡呆療效及安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中華全科醫(yī)學(xué),2012,10(3)∶356-358.

[9] 李強(qiáng),沈琳娜.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的效果觀察[J].中國(guó)綜合臨床,2013,29(6)∶606-608.

[10] 夏德雨.丁苯酞與尼莫地平治療腦卒中后血管性癡呆的對(duì)比觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,12(12)∶978-979.

R749.1+3

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.11.022

遼寧鞍山鋼鐵集團(tuán)公司總醫(yī)院，遼寧鞍山 114200

喬宇（1980.3-），本科學(xué)歷，主治醫(yī)師。研究方向：神經(jīng)內(nèi)科