姚廣明趙真真

他克莫司治療重癥肌無(wú)力患者的臨床效果及安全性評(píng)價(jià)

姚廣明1趙真真2

目的 探討他克莫司治療重癥肌無(wú)力患者的臨床效果及安全性。方法 選取2015年1—12月醫(yī)院收治的150例重癥肌無(wú)力患者作為研究對(duì)象，按入院時(shí)間先后將其分為觀察組與對(duì)照組，各75例。對(duì)照組患者給予甲基強(qiáng)的松龍，觀察組患者則給予他克莫司。測(cè)定兩組患者持續(xù)治療4個(gè)月后治療效果，同時(shí)使用日常生活能力量表（ADL）、美國(guó)MG基金會(huì)（MGFA）疾病嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)量表、徒手肌力評(píng)定（MMT）以及Osserman對(duì)患者治療前后日常生活能力、病情相關(guān)指標(biāo)變化情況進(jìn)行評(píng)估，統(tǒng)計(jì)患者治療前后體內(nèi)乙酰膽堿受體抗體（AchR-Ab）濃度及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者治療的總有效率明顯高于與對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的臨床相對(duì)評(píng)分以及Osserman評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，ADL評(píng)分、MGFA疾病嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)量表評(píng)分、MMT評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后，觀察組患者的AchR-Ab濃度明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 他克莫司治療重癥肌無(wú)力患者相較于傳統(tǒng)甲基強(qiáng)的松龍治療效果顯著，可有效降低患者體內(nèi)AchR-Ab水平，緩解肌無(wú)力等癥狀，提高生活能力，且安全性高。

他克莫司；重癥肌無(wú)力；甲基強(qiáng)的松龍；不良反應(yīng)

重癥肌無(wú)力是一種臨床較常見的自身免疫性疾病，是由于自身神經(jīng)與肌肉接頭處傳遞功能障礙而導(dǎo)致全身或局部骨骼、肌肉無(wú)力，極易發(fā)生疲勞現(xiàn)象，可對(duì)患者的正常生活造成嚴(yán)重影響[1]。免疫抑制劑、腎上腺糖皮質(zhì)激素等均是治療重癥肌無(wú)力的常用藥物，而他莫克斯作為腎上腺素糖皮質(zhì)激素減量的輔助用藥已廣泛應(yīng)用于重癥肌無(wú)力患者的治療中。本研究就他克莫司治療重癥肌無(wú)力患者的臨床效果及安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1—12月我院收治的150例重癥肌無(wú)力患者作為研究對(duì)象，按入院時(shí)間先后將其分為觀察組與對(duì)照組，各75例。觀察組患者中，男35例，女40例，年齡20～65歲，平均（36± 9）歲，病程6個(gè)月至12年，平均（5.2±1.4）年；重癥肌無(wú)力臨床分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（Osserman評(píng)級(jí)）[2]：Ⅱb型20例，Ⅲ型28例，Ⅳ型22例，Ⅴ型5例。對(duì)照組患者中，男33例，女42例，年齡20～66歲，平均（36±9）歲，病程6個(gè)月至12年，平均（5.4± 1.4）年；Osserman評(píng)級(jí)：Ⅱb型18例，Ⅲ型29例，Ⅳ型23例，Ⅴ型5例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合Osserman評(píng)級(jí)中針對(duì)該病的診斷與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]；②本研究治療前3個(gè)月患者未接受過(guò)糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素A等免疫抑制劑藥物治療；③均符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)相關(guān)要求，均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①惡性腫瘤、嚴(yán)重感染性疾病等；②嚴(yán)重肝臟、腎臟、心臟等臟器功能障礙；③妊娠期及哺乳期女性。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予甲基強(qiáng)的松龍（Pfizer Manufacturing Belgium NV，比利時(shí)，批號(hào)：20130303，規(guī)格：40 mg/支），初始用藥劑量為1.0 mg/（kg·d），早晚各1次，持續(xù)用藥7 d后根據(jù)患者用藥耐受性以及癥狀變化情況調(diào)整用藥劑量，最終將藥物劑量調(diào)整為10～15 mg/（kg·d）作為維持劑量，用藥頻率仍然為早晚各1次。觀察組患者則給予他克莫司（Astellas Ireland Co Ltd，愛爾蘭，批號(hào)：20150195，規(guī)格：1 mg×10?！?板）治療，用藥劑量為0.1 mg/（kg·d），用藥頻率為早晚各1次。兩組患者均持續(xù)治療4個(gè)月，治療期間嚴(yán)禁服用其他與本病治療相關(guān)的藥物，護(hù)理人員應(yīng)密切注意患者生命體征指標(biāo)及臨床癥狀變化，針對(duì)患者治療期間出現(xiàn)的異常癥狀及時(shí)給予相應(yīng)護(hù)理、治療措施，必要時(shí)可遵醫(yī)囑要求患者停止服用藥物。

1.4 觀察指標(biāo) ①測(cè)定兩組患者治療效果：首先使用許賢豪[5]的絕對(duì)臨床評(píng)分法測(cè)定兩組患者治療前后臨床癥狀積分，同時(shí)統(tǒng)計(jì)患者臨床相對(duì)評(píng)分（%）=（患者治療前絕對(duì)評(píng)分－治療后絕對(duì)評(píng)分）/治療前絕對(duì)評(píng)分×100%，依據(jù)患者臨床相對(duì)評(píng)分變化情況作為患者治療效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：患者相對(duì)評(píng)分≥90%；顯效：患者相對(duì)評(píng)分為50%～89%；有效：患者相對(duì)評(píng)分為25%～49%；無(wú)效：患者相對(duì)評(píng)分＜25%?？傆行剩?）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②使用日常生活能力量表（ADL）、美國(guó)MG基金會(huì)（MGFA）疾病嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)量表、徒手肌力評(píng)定（MMT）以及Osserman對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后日常生活能力、病情相關(guān)指標(biāo)變化情況[6]。③測(cè)定兩組患者治療前后體內(nèi)乙酰膽堿受體抗體（AchR-Ab）濃度，同時(shí)統(tǒng)計(jì)其治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療的總有效率明顯高于與對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 各評(píng)分量表評(píng)分比較 治療前，兩組患者的臨床相對(duì)評(píng)分、ADL評(píng)分、MGFA疾病嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)量表評(píng)分、MMT評(píng)分以及Osserman評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的臨床相對(duì)評(píng)分以及Osserman評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，ADL評(píng)分、MGFA疾病嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)量表評(píng)分、MMT評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 AchR-Ab濃度比較 治療前，兩組患者的AchRAb濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的AchR-Ab濃度明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者中，血象改變2例，白細(xì)胞數(shù)量下降2例，血小板數(shù)量降低3例，谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高2例，血糖升高2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.7%（11/75）；對(duì)照組患者中，血象改變3例，白細(xì)胞數(shù)量下降2例，血小板數(shù)量降低3例，谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高3例，血糖升高2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.3%（13/75）。兩組患者治療期間不良反

應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.20，P＞0.05）。

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)量表評(píng)分比較(分，±s)

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)量表評(píng)分比較(分，±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前治療后臨床相對(duì)評(píng)分 ADL評(píng)分對(duì)照組 75 14±7 8.2±3.7 23.2±4.564±4觀察組 75 14±8 5.1±2.8 24.2±2.581±4 t值 1.121 6.721 1.352 8.715 P值 0.762 0.016 0.776 0.002組別MGFA疾病嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)量表評(píng)分 MMT評(píng)分 Osserman評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前治療后對(duì)照組 20±4 48±4 14±5 30±3 3.1±0.3 1.4±0.5觀察組 19±4 66±4 14±4 52±4 3.1±0.4 0.8±0.3 t值 1.150 8.875 1.052 8.173 1.4967.642 P值 0.898 0.002 0.725 0.012 0.8170.021

表3 兩組患者治療前后AchR-Ab濃度比較(nmol/L,±s)

表3 兩組患者治療前后AchR-Ab濃度比較(nmol/L,±s)

時(shí)間 例數(shù) 治療前 治療后對(duì)照組 75 0.56±0.06 0.28±0.08觀察組 75 0.55±0.05 0.15±0.05 t值 1.121 7.251 P值 0.748 0.014

3 討論

重癥肌無(wú)力發(fā)病與先天遺傳以及自身免疫系統(tǒng)缺陷有關(guān)，同時(shí)，患者也極易受外界感染、藥物、環(huán)境等多種因素的影響。臨床研究顯示，重癥肌無(wú)力發(fā)病可能與與胸腺增生存在一定聯(lián)系[7]，65%～80%重癥肌無(wú)力患者伴有胸腺增生癥狀，同時(shí)10%～20%重癥肌無(wú)力患者存在胸腺瘤。相關(guān)研究認(rèn)為，重癥肌無(wú)力是一種由乙酰膽堿受體抗體介導(dǎo)的依賴體內(nèi)T細(xì)胞并且補(bǔ)體直接參與導(dǎo)致的神經(jīng)與肌肉接頭處傳遞功能障礙[8]。目前，臨床上針對(duì)重癥肌無(wú)力患者仍然缺乏徹底治愈的方法，現(xiàn)有的治療方案雖然能夠充分緩解患者癥狀但仍然會(huì)對(duì)患者造成一定影響，甚至?xí)霈F(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥而危及患者生命安全。

目前，臨床針對(duì)重癥肌無(wú)力患者的治療方案包括硫唑嘌呤等藥物治療以及激素沖擊療法、血漿置換法、丙種球蛋白應(yīng)用法等。臨床實(shí)踐證實(shí)，激素治療是當(dāng)前治療效果最佳的方法之一[9]，80%的患者對(duì)激素治療有良好的耐受性，并且療效顯著。他克莫司是一種從鏈霉菌屬中分離出的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其作為一種新型免疫抑制劑，能夠以高度的脂溶性作用于人體內(nèi)各器官、血管等組織結(jié)構(gòu)中，以高度選擇性對(duì)輔助性T細(xì)胞發(fā)揮著極強(qiáng)的抑制作用。臨床實(shí)踐證實(shí)，他克莫司免疫抑制效果顯著[10]。將他克莫司應(yīng)用于治療重癥肌無(wú)力，其能夠直接對(duì)患者T細(xì)胞發(fā)揮作用，然后可與蛋白質(zhì)結(jié)合進(jìn)行代謝，治療效果明顯，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，可避免以往激素類藥物應(yīng)用過(guò)程中對(duì)患者生命安全造成的嚴(yán)重威脅。但需要注意的是，不同體質(zhì)患者體內(nèi)蛋白質(zhì)濃度不同，所以臨床在應(yīng)用他克莫司治療過(guò)程中，應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)患者體內(nèi)血藥濃度，做好并發(fā)癥預(yù)防護(hù)理與治療工作。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率明顯高于與對(duì)照組；治療后，觀察組患者的臨床相對(duì)評(píng)分以及Osserman評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，ADL評(píng)分、MGFA疾病嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)量表評(píng)分、MMT評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，AchR-Ab濃度明顯低于對(duì)照組。提示他克莫司治療重癥肌無(wú)力患者相較于傳統(tǒng)甲基強(qiáng)的松龍治療效果顯著，可有效降低患者體內(nèi)AchR-Ab水平，緩解肌無(wú)力等癥狀，提高生活能力，且安全性高。

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R746.1

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.11.017

1沈陽(yáng)市紅十字會(huì)醫(yī)院，遼寧沈陽(yáng) 110013

2沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院，遼寧沈陽(yáng) 110031