魏賑權(quán) 聶玲輝 伍志勇 白方會(huì) 洪 新 陳寶田

(南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，廣東 廣州 510515)

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陳寶田教授頭痛新一號(hào)方治療臨床常見(jiàn)類型頭痛的療效

魏賑權(quán) 聶玲輝 伍志勇 白方會(huì) 洪 新 陳寶田

(南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，廣東 廣州 510515)

目的 觀察頭痛新一號(hào)治療臨床常見(jiàn)類型頭痛的療效及不良反應(yīng)。方法 選取偏頭痛120例、緊張型頭痛60例、叢集性頭痛30例、頸源性頭痛140例，均予頭痛新一號(hào)治療3個(gè)月，觀察治療前后頭痛改善情況及服藥過(guò)程中的不良反應(yīng)。結(jié)果 四種類型頭痛總有效率為92.9%，其中偏頭痛、緊張型頭痛、叢集性頭痛、頸源性頭痛的有效率分別為92.5、95.0、93.3、92.1%，四種類型頭痛臨床療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在服藥過(guò)程中患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)82例，均為輕度可自行緩解，胃腸道反應(yīng)總發(fā)生率為23.4%，其中偏頭痛組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為20.0%，緊張型頭痛組為26.7%，叢集性頭痛為23.3%，頸源性頭痛組為25.0%，四種類型頭痛胃腸道反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 頭痛新一號(hào)對(duì)偏頭痛、緊張型頭痛、叢集性頭痛、頸源性頭痛安全有效，對(duì)各類型頭痛臨床療效無(wú)明顯差別。

頭痛新一號(hào)；偏頭痛；緊張型頭痛；叢集性頭痛；頸源性頭痛；異病同治

頭痛不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，而且可對(duì)家庭和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)(IHS)于2013年發(fā)布了第三版“頭痛疾患的國(guó)際分類”試用版(ICHD-3beta)〔1〕，將頭痛分為原發(fā)性頭痛、繼發(fā)性頭痛以及疼痛性顱神經(jīng)病、其他面痛及其他頭痛等主要類型。根據(jù)IHS的分類標(biāo)準(zhǔn)，臨床常可見(jiàn)到緊張型頭痛、偏頭痛、叢集性頭痛、頸源性頭痛等頭痛疾病，均具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，治療目的為終止頭痛發(fā)作，預(yù)防復(fù)發(fā)。西藥對(duì)緩解頭痛疾患有一定的療效，但對(duì)預(yù)防頭痛復(fù)發(fā)療效有限，而且長(zhǎng)期服用西藥副作用較多，容易發(fā)生藥物過(guò)度使用性頭痛(MOH)〔2〕。傳統(tǒng)中醫(yī)藥在治療頭痛疾患方面有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，尤其重視“治病求本”，注重預(yù)防頭痛疾患的復(fù)發(fā)。陳寶田教授為全國(guó)名老中醫(yī)，在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中總結(jié)出慢性頭痛具有“多風(fēng)，多瘀，多濕，多虛”的共同病機(jī)特點(diǎn)，依此研制出的正天丸已成為臨床治療慢性頭痛應(yīng)用最廣泛且最有效的成藥之一。頭痛新一號(hào)為正天丸的湯藥方，為南方醫(yī)院中藥房協(xié)定方，陳教授根據(jù)中醫(yī)“異病同治”的原則，運(yùn)用頭痛新一號(hào)治療臨床常見(jiàn)類型頭痛，如偏頭痛、緊張型頭痛、叢集性頭痛、頸源性頭痛等，安全有效并取得較好的社會(huì)效益。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年11月至2015年4月來(lái)南方醫(yī)院中醫(yī)科頭痛治療中心就診的偏頭痛、緊張型頭痛、叢集性頭痛、頸源性頭痛患者。所選取患者均按照2013年IHS第三版“頭痛疾患的國(guó)際分類”(ICHD-3)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1〕確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病年齡18～70歲，性別不限；③自愿參加并且在知情同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女；②對(duì)頭痛新一號(hào)方內(nèi)藥物過(guò)敏；③腦血管疾病、高血壓、顱內(nèi)感染、顱腦外傷、顱周疾病等所致頭痛；④1個(gè)月內(nèi)使用阿片類藥物、解熱鎮(zhèn)痛類藥物以及麥角胺等緩解疼痛及服用精神病藥物、酗酒或?yàn)E用藥物者；⑤有肝腎、心血管、造血系統(tǒng)、惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病者。排除剔除和脫落病例，共收集合格并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的病例350例，其中偏頭痛120例、緊張型頭痛60例、叢集性頭痛30例、頸源性頭痛140例，年齡18～69歲，平均(39±13)歲。偏頭痛患者男36例，女84例；有先兆14例，無(wú)先兆106例；年齡18～69歲，平均(41±12)歲；緊張型頭痛患者男25例，女35例，年齡18～40歲，平均(28±5)歲；叢集性頭痛患者男25例，女5例，年齡20～43歲，平均(30±5)歲；頸源性頭痛患者男42例，女98例，年齡26～69歲，平均(46±13)歲。

1.2 治療方法 各頭痛組均予頭痛新一號(hào)方治療：桃仁、紅花、生地、白芍、當(dāng)歸、麻黃、細(xì)辛、制附子(先煎)、澤瀉、羌活各10 g，黃芪、防風(fēng)、獨(dú)活各15 g，茯苓、川芎、白芷各20 g，鉤藤(后下)、雞血藤、生龍骨(先煎)、生牡蠣(先煎)各30 g等，生龍骨、生牡蠣、制附子先煎半小時(shí)，鉤藤于端鍋前5 min放入。藥材來(lái)源于南方醫(yī)院中藥房協(xié)定方，以上藥物預(yù)先混為1包，每日1包，水煎2次，每次煎出約200 ml藥液后合并，早晚飯后服用。婦女經(jīng)期若經(jīng)量過(guò)多，可暫時(shí)停服3～5 d，待月經(jīng)干凈后繼續(xù)服用。治療期間避免熬夜，充足睡眠，不飲酒、不喝濃咖啡，避免受寒；頸源性頭痛患者應(yīng)適當(dāng)活動(dòng)。

1.3 觀察指標(biāo)、療效評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)

1.3.1 觀察指標(biāo) 記錄4組患者在服藥前及服藥滿1個(gè)療程后，頭痛發(fā)作的頻率、程度及持續(xù)時(shí)間并對(duì)其進(jìn)行評(píng)分，計(jì)算除頭痛指數(shù)、減分率：頭痛發(fā)作頻率評(píng)分：按月進(jìn)行計(jì)算，每月發(fā)作在5次及以上者評(píng)6分，發(fā)作3～4次者評(píng)4分，發(fā)作2次以下評(píng)者2分，無(wú)發(fā)作者評(píng)0分；頭痛程度評(píng)分：采用國(guó)際上較為通用的數(shù)字定級(jí)法(NRS)，0～10代表不同程度的疼痛，0 表示無(wú)痛，10表示最劇烈的疼痛，讓患者自行圈出最能代表自己頭痛程度的數(shù)字；頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間評(píng)分：持續(xù)時(shí)間在48 h及以上者評(píng)6分，持續(xù)時(shí)間在12～48 h者評(píng)4分，持續(xù)時(shí)間小于12 h者評(píng)2分，無(wú)發(fā)作者評(píng)0分。頭痛指數(shù)=頭痛發(fā)作頻率評(píng)分+頭痛程度評(píng)分+頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間評(píng)分。減分率=治療前后頭痛指數(shù)差/治療前頭痛指數(shù)×100%。

1.3.2 療效評(píng)價(jià) 主要參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)中關(guān)于偏頭痛療效判定計(jì)分法制定〔3〕。最終綜合療效依據(jù)減分率分為4級(jí)：①減分率90%～100%(含90%)，判定為臨床治愈；②減分率60%～90%(含60%)，判定為顯效；③減分率為30%～60%(含30%)，判定為有效；④減分率<30%，判定為無(wú)效。

1.3.3 不良反應(yīng) 根據(jù)不適感是否影響日常生活及對(duì)日常生活影響的程度，分為三級(jí)：①有不適感，但不影響正常的日常活動(dòng)者為輕度；②不適感足以影響正常的日常生活者為中度；③不能工作或進(jìn)行正常的日常生活者為重度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件行多個(gè)獨(dú)立樣本比較的Kruskal-WallisH檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 4種類型頭痛臨床療效比較 350例患者臨床總有效325例，臨床治愈167例，臨床總有效率92.9%，總治愈率為47.7%，其中偏頭痛、緊張型頭痛、叢集性頭痛、頸源性頭痛總有效率分別為92.5、95.0、93.3、92.1%，4種類型頭痛臨床療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=1.371，P=0.712)。見(jiàn)表1。

表1 4種類型頭痛臨床療效〔n(%)〕

2.2 不良事件 350例患者服藥后有82例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，主要表現(xiàn)為食欲不振、輕度腹痛、腹瀉，大便質(zhì)稀爛呈糊狀，每日3～4次但大便總量正常。66例患者服藥1 w內(nèi)自行緩解；其余16例1 w后仍有輕微腹痛、腹瀉，于頭痛新一號(hào)方內(nèi)加入健脾開(kāi)胃消食藥后于服藥第2周內(nèi)癥狀消失。所有不良反應(yīng)均為輕度，可緩解且無(wú)后遺癥狀，無(wú)其他明顯不適，反應(yīng)總發(fā)生率為23.4%，其中偏頭痛組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為20.0%，緊張型頭痛組為26.7%，叢集性頭痛為23.3%，頸源性頭痛組為25.0%。4組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=1.330，P=0.722)。

3 討 論

陳寶田教授在慢性頭痛的研究和正天丸的研制過(guò)程中，總結(jié)出慢性頭痛具有“頭部多風(fēng)，多瘀，多濕，多虛，四者雜合而致”的病機(jī)特點(diǎn)〔4〕，由此確立了慢性頭痛的基本原則：①慢性頭痛病因非單因素，為復(fù)合多因素，治療必須各方兼顧，不可偏廢，重視使用“合方”，尤其推崇“經(jīng)方合方”?！邦^部多風(fēng)”，因頭為諸陽(yáng)之會(huì)，風(fēng)為陽(yáng)邪，其性輕揚(yáng)，高巔之上，唯風(fēng)可到。頭痛新一號(hào)方針對(duì)“頭部多風(fēng)”選用防風(fēng)、白芷、羌活、獨(dú)活等風(fēng)藥來(lái)祛風(fēng)；又因“風(fēng)多挾寒”，故又合入麻黃附子細(xì)辛湯以溫陽(yáng)散寒。 “頭部多瘀”，肝膽經(jīng)皆行于頭部，膽經(jīng)行于頭兩側(cè)，肝經(jīng)與督脈會(huì)于巔，肝膽二經(jīng)主疏泄，疏泄失調(diào)則易產(chǎn)生瘀血；久病入絡(luò)，久痛入絡(luò)，也產(chǎn)生瘀血，均可發(fā)生“不通則痛”，方內(nèi)選用桃紅四物湯來(lái)活血化瘀通絡(luò)?！邦^部多濕”，飲食、勞逸、七情均可損傷后天脾土，致脾失健運(yùn)，聚濕生痰，清陽(yáng)不升，濁陰不降，加之厥陰之氣橫逆克土。因“風(fēng)能勝濕”，方中大量風(fēng)藥可起到勝濕作用?！邦^部多虛”，頭為陽(yáng)位，若陰血不足則難以上達(dá)陽(yáng)位，故用四物湯補(bǔ)養(yǎng)陰血。頭痛新一號(hào)方突出“合方”運(yùn)用，選用古代治療頭痛的四大經(jīng)典名方，麻黃附子細(xì)辛湯、桃紅四物湯、川芎茶調(diào)散、四藤消震飲配伍而成〔5〕，諸方相合，以兼顧慢性頭痛的復(fù)合病因病機(jī)。②調(diào)肝為要，內(nèi)外兼顧?！帮L(fēng)瘀濕虛”皆與肝關(guān)系密切：內(nèi)風(fēng)、外風(fēng)皆通于肝；肝主疏泄，條暢全身氣血，易生瘀滯；肝藏血，陰血常虛；土虛生濕，肝氣乘土，挾痰上逆。“風(fēng)瘀濕虛”均與肝密切相關(guān)，因此在治療中當(dāng)重視調(diào)肝。此外頭居上為清竅，外有諸陽(yáng)經(jīng)敷布陽(yáng)氣，內(nèi)有肝經(jīng)陰血濡養(yǎng)。在外陽(yáng)氣不固，則風(fēng)邪易客，風(fēng)氣通肝；在內(nèi)陰血不足則肝風(fēng)易動(dòng)，因此治療應(yīng)當(dāng)順應(yīng)生理特點(diǎn)，“溫通諸陽(yáng)”與“調(diào)養(yǎng)肝血”相結(jié)合，“祛風(fēng)散邪”與“平肝息風(fēng)”相結(jié)合。頭痛新一號(hào)中以麻黃附子細(xì)辛湯“溫通諸陽(yáng)”，以桃紅四物湯相合“調(diào)養(yǎng)肝血”；以羌活、獨(dú)活、防風(fēng)、白芷等“祛風(fēng)散邪”，以龍骨、牡蠣、鉤藤等“平肝息風(fēng)”，陰陽(yáng)表里內(nèi)外兼顧，而以調(diào)肝為要。③治病求本，體現(xiàn)“治未病”思想，重視預(yù)防性治療，不僅止痛更要防止頭痛的再次發(fā)作，療程以“百日為度”。慢性疾病，大多有內(nèi)虛損，治療上“百日筑基”，用一百天的時(shí)間來(lái)糾正人體氣血陰陽(yáng)的偏頗，因此即使患者處于頭痛緩解期，仍應(yīng)堅(jiān)持服藥滿3個(gè)月。服藥以3個(gè)月為1個(gè)完整療程，更有效地預(yù)防慢性頭痛的復(fù)發(fā)。

本試驗(yàn)結(jié)果表明，頭痛新一號(hào)治療4種類型頭痛安全有效，且沒(méi)有明顯差異。在中醫(yī)內(nèi)科學(xué)第7版教材中，對(duì)頭痛病的定義為：“因外感六淫、內(nèi)傷雜病而引起的，以頭痛為主要表現(xiàn)的病證”，將頭痛病分為“風(fēng)寒頭痛、風(fēng)熱頭痛、風(fēng)濕頭痛、肝陽(yáng)頭痛、血虛頭痛、痰濁頭痛、腎虛頭痛、瘀血頭痛”等八個(gè)證型〔6〕。慢性頭痛“異病同治”與常規(guī)的辨證分型論治并不矛盾，對(duì)于慢性頭痛而言，其中“風(fēng)”“瘀”“痰濕”“血虛”是基本的病機(jī)，在長(zhǎng)期的病程中持續(xù)存在，雜合不解，治療時(shí)單針對(duì)某一方面往往乏效，必須“風(fēng)瘀濕虛”兼顧，合方治療更能取效?！案侮?yáng)”“腎虛”“寒”“熱”，多與患者體質(zhì)相關(guān)，并非慢性頭痛基本病機(jī)：“肝陽(yáng)”“腎虛”多見(jiàn)于中老年患者，“年四十而陰氣自半”；陽(yáng)盛或陰虛體質(zhì)多化“熱”，陰盛或陽(yáng)虛體質(zhì)多化“寒”。因此治療當(dāng)以活血祛風(fēng)，勝濕補(bǔ)虛，通絡(luò)止痛為基本原則，針對(duì)不同體質(zhì)表現(xiàn)酌情佐以平肝、補(bǔ)腎、清熱、散寒等治法。

陳倢等〔7〕對(duì)納入的15個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)共956例患者進(jìn)行的Meta分析結(jié)果顯示，正天丸治療偏頭痛療效確切。頭痛新一號(hào)為正天丸的湯藥方，具有活血祛風(fēng)，勝濕補(bǔ)虛，通絡(luò)止痛的功效。本課題組前期研究已明確頭痛新一號(hào)對(duì)偏頭痛、頸源性頭痛、緊張型頭痛等療效顯著〔8～10〕。在服藥過(guò)程中，部分患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，均為輕度，可自行緩解。本課題進(jìn)一步驗(yàn)證了慢性頭痛“四多”病機(jī)的正確性，同時(shí)總結(jié)提出慢性頭痛治療過(guò)程中“風(fēng)瘀濕虛”各方兼顧、調(diào)肝為要、治病求本及“異病同治”的治療原則和方法，對(duì)于頭痛新一號(hào)治療頭痛病具有指導(dǎo)意義。

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〔2016-07-15修回〕

(編輯 郭 菁)

陳寶田(1938-)，男，碩士，教授，主要從事慢性頭痛的中醫(yī)臨床與實(shí)驗(yàn)方面研究。

魏賑權(quán)(1989-)，男，在讀碩士，主要從事慢性頭痛的中醫(yī)臨床與實(shí)驗(yàn)方面的研究。

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A

1005-9202(2016)21-5422-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.095