曾安寧，石 建，余吉西，陳榮興，楊欽宇，蔡冰冰，熊德高（貴州省黔南州人民醫(yī)院心內科，貴州都勻 558000）

瑞舒伐他汀對陣發(fā)性心房顫動患者環(huán)肺靜脈消融術預后的影響

曾安寧＊，石 建，余吉西，陳榮興，楊欽宇，蔡冰冰，熊德高（貴州省黔南州人民醫(yī)院心內科，貴州都勻 558000）

目的：觀察瑞舒伐他汀對陣發(fā)性心房顫動（AF）環(huán)肺靜脈消融術后患者預后的影響。方法：選取陣發(fā)性AF患者75例，按照入院單雙號分為觀察組（39例）和對照組（36例）。兩組患者均接受環(huán)肺靜脈消融術。對照組患者術后口服華法林鈉、胺碘酮、美托洛爾等，并皮下注射低分子肝素鈣。觀察組患者在對照組基礎上給予瑞舒伐他汀鈣片10 mg，qd。觀察兩組患者治療前后心功能、炎癥因子、血脂水平變化，并比較隨訪結果。結果：兩組患者手術前后左房直徑、左室射血分數(shù)組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者術后心房有效不應期（AERP）均顯著延長，且觀察組顯著長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者術后48 h、1個月血清超敏C反應蛋白、白細胞介素6均顯著升高，且對照組顯著高于觀察組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；術前及術后3個月，兩組患者炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。觀察組患者術后1個月三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇顯著下降，高密度脂蛋白膽固醇顯著上升，與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者隨訪時間均為（23.91± 5.28）個月，隨訪期間觀察組患者AF復發(fā)率為7.8%，顯著低于對照組的13.9%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者消融相關性房性心動過速（ATa）、不良反應發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：瑞舒伐他汀能明顯抑制陣發(fā)性AF患者機體炎性反應、延長AERP，從而降低AF復發(fā)率，具有良好的療效及安全性。

陣發(fā)性房顫；環(huán)肺靜脈消融術；瑞舒伐他??；心房有效不應期；預后

心房顫動（AF）是成人最常見的心律失常性疾病，發(fā)病率約為0.4%～1.0%，75歲以上人群AF發(fā)生率可達10%以上[1]。陣發(fā)性AF往往導致患者心功能、生活質量受到明顯的影響，腦卒中發(fā)生率及病死率均較高。既往治療陣發(fā)性AF方案包括抗心律失常藥物、電復律、外科手術等。長期應用抗心律失常藥物，易增加毒副反應風險；而單純電復律治療，無法有效降低術后AF復發(fā)率。外科手術治療陣發(fā)性AF有著較高的成功率，但手術復雜、創(chuàng)傷大、風險高[2]。瑞舒伐他汀作為一種調

脂、抗炎藥物，在預防AF的發(fā)生及復發(fā)方面具有較好的作用。為此，本研究探討了瑞舒伐他汀對陣發(fā)性AF患者環(huán)肺靜脈消融術預后的影響。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

選取標準：（1）年齡≤70歲；（2）參照美國心律學會（HRS）制定的AF指南確診為陣發(fā)性AF，病程≥1年[3]；（3）既往應用抗心律失常藥物效果不佳或不良反應難以耐受；（4）首次接受環(huán)肺靜脈消融術治療。排除標準：（1）甲狀腺功能、肝腎功能、免疫功能異常者；（2）惡性腫瘤或嚴重感染者；（3）左房血栓或瓣膜病、心肌病、先天性心臟疾病等器質性心臟病者；（4）有外科手術史或腦卒中發(fā)病史者；（5）對他汀類藥物有過敏史者。

1.2 研究對象

選取我院2013年2月－2015年2月收治的陣發(fā)性AF患者75例，按照入院日期單雙號分為觀察組（n＝39）和對照組（n＝36），實施前瞻性、隨機、雙盲、對照研究。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（s）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（s）

表1 兩組患者一般資料比較（s）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（s）

組別觀察組對照組t/χ2P n 39 36性別（男/女），例21/18 20/16 0．026＞0．05年齡，歲62．10±8．95 61．58±9．34 0．139＞0．05病程，年1．55±0．48 1．62±0．37 0．158＞0．05術前左心房內徑（LAD），mm 39．47±5．98 39．20±6．14 0．224＞0．05術前左室射血分數(shù)（LVEF），% 0．52±0．07 0．52±0．09 0．319＞0．05合并高血壓，例13 11 0．228＞0．05

1.3 治療方法

兩組患者均接受環(huán)肺靜脈電隔離（CPVI）聯(lián)合左房頂部、三尖瓣峽部靜脈消融術治療[4]。對照組患者術后口服華法林鈉（2.5 mg，qd）、鹽酸胺碘酮片（0.2 g，bid）、酒石酸美托洛爾片（23.75 mg，bid）等；并皮下注射低分子肝素鈣0.4 ml，q12 h，將國際標準化比值（INR）控制在2.0～3.0范圍內。觀察組患者在對照組基礎上加服瑞舒伐他汀鈣片（瑞典阿斯利康制藥公司，注冊證號：H20110562，規(guī)格：10 mg）10 mg，qd。

1.4 觀察指標

（1）觀察兩組患者術前、術后1個月心功能指標LAD、LVEF、心房有效不應期（AERP）情況；（2）采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測兩組患者術前、術后48 h及術后1、3個月血清超敏C反應蛋白（hsCRP）、白細胞介素（IL）6炎癥因子水平。（3）抽取兩組患者術前及術后1個月空腹靜脈血，使用酶法檢測三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等血脂指標水平。（4）對兩組患者進行隨訪，觀察隨訪期間AF、消融相關性房性心動過速（ATa）、不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料以例（率）表示，采用χ2檢驗；計量資料以s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者手術前后心功能比較

手術前，兩組患者LAD、LVEF、AERP組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；術后1個月，兩組患者AERP均顯著延長，且觀察組顯著長于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者手術前后心功能比較見表2。

表2 兩組患者手術前后心功能比較（s）Tab 2 Comparison of cardiac function between 2 groups before and after treatmen（ts）

表2 兩組患者手術前后心功能比較（s）Tab 2 Comparison of cardiac function between 2 groups before and after treatmen（ts）

注：與術前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

AERP，ms 196．38±12．06 240．72±16．35＊#195．59±11．84 211．30±18．52＊組別觀察組n 39對照組36時期術前術后1個月術前術后1個月LAD，mm 39．47±5．98 40．28±5．16 39．20±6．14 39．75±4．99 LVEF，% 0．52±0．07 0．54±0．09 0．52±0．09 0．50±0．10

2.2 兩組患者手術前后血清炎癥因子水平比較

兩組患者術前及術后3個月血清hsCRP、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者術后48 h及術后1個月血清hsCRP、IL-6均顯著升高，且對照組明顯高于觀察組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者手術前后血清炎癥因子水平比較見表3。

表3 兩組患者手術前后血清炎癥因子水平比較（s）Tab 3 Comparison of inflammatory cytokines between 2 groups before and after treatmen（ts）

表3 兩組患者手術前后血清炎癥因子水平比較（s）Tab 3 Comparison of inflammatory cytokines between 2 groups before and after treatmen（ts）

注：與術前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

IL-6，ng/L 1．90±0．25 8．75±1．76＊#5．83±1．69＊#1．97±0．38 1．91±0．26 10．83±1．25＊8．02±1．08＊1．95±0．37組別觀察組n 39對照組39時期術前術后48 h術后1個月術后3個月術前術后48 h術后1個月術后3個月hsCRP，mg/L 1．10±0．35 12．16±1．14＊#7．09±1．58＊#1．12±0．71 1．13±0．28 18．49±1．37＊11．36±1．50＊1．17±0．14

2.3 兩組患者手術前后血脂水平比較

觀察組患者術后1個月TG、LDL-C顯著下降，HDL-C顯著上升，與術前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；對照組患者手術前后血脂水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組患者手術前后血脂水平比較見表4。

表4 兩組患者手術前后血脂水平比較（s ，mmol/L）Tab 4 Comparison of lipid levels between 2 groups before and after treatmen（ts ，mmol/L）

表4 兩組患者手術前后血脂水平比較（s ，mmol/L）Tab 4 Comparison of lipid levels between 2 groups before and after treatmen（ts ，mmol/L）

注：與術前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

LDL-C 3．42±0．51 2．33±0．40＊#3．39±0．42 3．40±0．52組別觀察組n 39對照組36時期術前術后1個月術前術后1個月TG 4．81±0．53 3．71±0．56＊#4．79±0．55 4．60±0．53 HDL-C 0．93±0．16 1．04±0．25＊#0．91±0．17 0．88±0．16

2.4 隨訪結果

兩組患者均獲得有效隨訪，平均隨訪時間（23.91±5.28）個月。觀察組隨訪期間AF復發(fā)率為7.8%，顯著低于對照組的

13.9%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者ATa、不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組患者隨訪期間AF、ATa及不良反應發(fā)生率比較見表5。

表5 兩組患者隨訪期間AF、ATa及不良反應發(fā)生率比較[例（%%）]Tab 5 Comparison of AF，ATa and the incidence of adverse reactions between 2groups[case（%%）]

3 討論

靜脈消融是一種心房基質改良方式，能夠有效抑制波前沖突、房內傳導阻滯與緩慢傳導，從而阻止AF的維持，誘導AF終止。過往研究表明，該方案對陣發(fā)性AF的治療是安全、有效的，能夠在一定程度上降低AF的復發(fā)率，但仍存在一部分復發(fā)患者[5]。

本研究中，對照組患者在CPVI的基礎上，實施了左房頂部、三尖瓣峽部靜脈消融治療，將患者2年內AF復發(fā)率控制在了13.9%，低于18%的臨床平均水平[6]，表明CPVI聯(lián)合靜脈消融治療具有良好的安全性及有效性。心房組織的炎癥反應對心房正常電結構的改變有著促進作用，與AF的發(fā)生與維持密切相關。因此，減輕患者機體炎癥反應有望進一步降低AF的復發(fā)率[7]。AERP的縮短是AF的發(fā)生原因之一，也是陣發(fā)性AF得以維持的重要基礎。有研究表明，瑞舒伐他汀能夠對心房肌細胞鉀離子通道h Kv1.5、Kv4.3起到濃度依賴性阻滯效果，發(fā)揮延長動作電位、增加AERP的作用，從而緩解患者心律失常狀態(tài)[8]。本研究結果亦顯示，觀察組患者在上述治療方案的基礎上加服瑞舒伐他汀，AERP得到了更為明顯的改善[9]。

本研究結果顯示，觀察組患者加服瑞舒伐他汀后1個月，TG、HDL-C、LDL-C水平得了明顯改善，說明其降低膽固醇作用較強。有研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀還具有改善內皮功能、增強冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性、降低繼發(fā)血栓風險的功能，在抑制機體炎癥反應和AF的治療中具有一定的臨床價值[10]。對兩組患者術前及術后48 h、1個月、3個月血清炎癥因子水平進行檢測發(fā)現(xiàn)，術后48 h、1個時的hsCRP、IL-6均顯著上升，考慮與術后凝固性壞死組織滲出大量單核細胞與中性粒細胞有關，這一狀態(tài)可引發(fā)心肌損傷、心肌缺血、交感神經(jīng)活性增高、心包炎癥等繼發(fā)病變，影響患者的預后[11]。觀察組患者加服瑞舒伐他汀后，炎癥因子水平得到了有效控制，進一步降低了觀察組患者AF的復發(fā)率。兩組患者不良反應發(fā)生率均較低，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明瑞舒伐他汀不會增加不良反應，安全可靠。

綜上所述，瑞舒伐他汀能明顯抑制陣發(fā)性AF患者機體炎癥反應、延長AERP、降低血脂水平和AF復發(fā)率，具有良好的療效及安全性。但關于瑞舒伐他汀降低AF復發(fā)率的作用是否獨立于調脂作用之外，有待今后大樣本、多中心試驗進一步研究。

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（編輯：黃 歡）

Effect of Rosuvastatin on Prognostic of Patients with Paroxysmal Atrial Fibrillation after Circumferential Pulmonary VeinAblation

ZENG Anning，SHI Jian，YU Jixi，CHEN Rongxing，YANG Qinyu，CAI Bingbing，XIONG Degao（Dept.of Cardiology，Guizhou Qiannan People's Hospital，Guizhou Duyun 558000，China）

OBJECTIVE：To observe the effect of rosuvastatin on prognostic of patients with paroxysmal atrial fibrillation（AF）after circumferential pulmonary vein ablation.METHODS：75 patients with paroxysmal AF were divided into observation group（n＝39）and control group（n＝36）according to the admission single.All patients underwent circumferential pulmonary vein ablation antiarrhythmic treatment.Control group orally received warfarin sodium，amiodarone，metoprolol，and subcutaneous injected low molecular weight heparin.Observation group additionally received 10 mg Rosuvastatin tablet，qd on the basic of contol group.Changes of cardiac function，inflammatory factors，lipid levels in 2 groups before and after treatment were observed，and follow-up results were compared.RESULTS：There was no significant difference in left atrial diameter and left ventricular ejection fraction in 2 groups before and after treatment（P＞0.05）；atrial effective refractory periods（AERP）in 2 groups significantly prolorged，and observation group prolorged more significantly than control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Serum high sensitivity C-reactive protein，interleukin-6 48 h and 1 month after operation in 2 groups significantly increased，and control group was significantly higher than observation group，the difference was statistically significant（P＜0.05）；before operation and after 3 months of operation，there was no significant difference in inflammatory cytokine levels（P＞0.05）.Triglyceride and low density lipoprotein cholesterol in observation group 1 month after operation significantly decreased，HDL-C significantly increased，there were significant differences（P＜0.05）.Followup time was（23.91±5.28）months，AF recurrence was 7.8%，which was significantly lower than control group（13.9%），the difference was statistically significant（P＜0.05）；and there were no significant differences in ablation-related atrial tachycardia（ATa）and the incidence of adverse reactions between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Rosuvastatin can effectively inhibit the inflammatory reaction and prolong the AERP，thereby reducing the recurrence rate of AF，with good efficacy and safety.

Paroxysmal atrial fibrillation；Circumferential pulmonary vein ablation；Rosuvastatin；Atrial effective refractory period；Prognostic

R541.75

A

1001-0408（2016）26-3705-03

2015-12-01

2016-03-04）

＊副主任醫(yī)師。研究方向：心內電生理。電話：0854-8261152。E-mail：351734061@qq.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.26.34