沙 莎，霍明昌，王茂玉，李茂江（青島市膠州中心醫(yī)院放療科，山東青島 266300）

替吉奧聯(lián)合3D-CRT與微波熱療治療老年局部晚期食管癌的臨床觀察

沙 莎＊，霍明昌，王茂玉，李茂江（青島市膠州中心醫(yī)院放療科，山東青島 266300）

目的：觀察替吉奧聯(lián)合三維適行放射治療（3D-CRT）與微波熱療治療老年局部晚期食管癌的臨床療效及安全性。方法：將48例局部晚期老年食管癌患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C組，各16例。A組患者給予局部3D-CRT，總劑量60～66 Gy，共治療6～7周；B組患者在A組基礎(chǔ)上口服替吉奧60 mg/（m2·d），bid，3周為1個(gè)療程，直到放療結(jié)束；C組患者在B組基礎(chǔ)上行微波熱療，3周為1個(gè)療程，直到放療結(jié)束。比較3組患者放療結(jié)束后，臨床療效、1年生存率及吞咽困難、體質(zhì)量、卡氏（KPS）評(píng)分變化情況，并觀察3組患者主要毒副反應(yīng)（放射性食管炎、放射性肺炎、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制）發(fā)生情況。結(jié)果：C組患者總有效率為93.75%，1年生存率為87.50%，吞咽困難緩解率為93.75%。明顯高于A組的50.00%、50.00%、56.25%和B組的68.75%、68.75%、68.75%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3組患者體質(zhì)量增加率及KPS評(píng)分增加率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。C組患者放射性食管炎、肺炎發(fā)生率均顯著低于A組和B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3組患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：替吉奧聯(lián)合3D-CRT與微波熱療能顯著提高老年局部晚期食管癌的臨床療效和生存率，且毒副反應(yīng)相對(duì)較低。

替吉奧；微波熱療；三維適形放療；局部晚期食管癌；療效；毒副反應(yīng)

食管癌是我國(guó)常見消化道惡性腫瘤，因確診時(shí)多數(shù)已為中晚期，并發(fā)癥多，患者體質(zhì)差，無手術(shù)指征，聯(lián)合放化療治療已成為其主要治療手段，且老年患者難以耐受靜脈化療的毒副反應(yīng)。三維適行放射治療（3D-CRT）定位精準(zhǔn)，腫瘤靶區(qū)劑量集中，能有效提高食管癌局部控制率；新型氟尿嘧啶類口服抗腫瘤藥物替吉奧，副反應(yīng)輕，耐受性好，尤其適用于老年患者；熱療可增加放射敏感性，相對(duì)降低放化療副反應(yīng)[1]。因此，本研究觀察替吉奧聯(lián)合3D-CRT與微波熱療治療老年局部晚期食管癌的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合食管癌診斷者；（2）食管癌臨床分期均為Ⅱ～Ⅲ期[2]；（3）影像學(xué)檢查有可評(píng)估的腫瘤病灶，食管病變長(zhǎng)度均＞3 cm。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有化、放療禁忌者；（2）卡氏（KPS）評(píng)分＜70分者；（3）既往行放、化療及手術(shù)等特殊治療者；（4）預(yù)計(jì)生存期＜3個(gè)月者；（5）嚴(yán)重肝腎功能障礙者。

1.2 研究對(duì)象

選取2013年8月－2015年8月我院收治的局部晚期食管癌患者48例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C組，各16例。3組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 3組患者的一般資料比較（s）Tab 1 Comparison of general information between 3 groups（s）

表1 3組患者的一般資料比較（s）Tab 1 Comparison of general information between 3 groups（s）

預(yù)計(jì)生存期，年1．3±0．7 1．2±0．9 1．3±0．8 2．734 0．629組別A組B組C組χ2/t P n 臨床分期，例女6 7 5性別，例男10 9 11 2．681 0．743年齡，歲72．3±6．8 71．8±5．1 71．7±6．4 2．236 0．914 16 16 16病理分型，例鱗癌16 16 15 2．067 1．015腺癌0 0 1Ⅱ7 6 6Ⅲ9 1 0 10 2．635 0．752

1.3 治療方法

A組患者采用3D-CRT，脊髓最大劑量不超過45 Gy，心臟1/3體積劑量不超過50 Gy，2/3照射量不超過45 Gy。根據(jù)患者的具體情況確定處方照射劑量為60～66 Gy，分次劑量2.0 Gy/次，qd，5次/周，共治療6～7周。B組患者在A組基礎(chǔ)上口服替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100150，規(guī)格：每粒含替加氟20 mg、吉美嘧啶5.8 mg和奧替拉西鉀19.6 mg）60 mg/（m2·d），bid，連服14 d，停藥7 d后繼續(xù)第2個(gè)療程，直至放療結(jié)束。C組患者在B組基礎(chǔ)上于放療后2 h內(nèi)進(jìn)行體外無創(chuàng)微波聚焦腫瘤熱療，治療溫度控制在42.0～43.0℃，每次30 min/次，隔日1次，3周為1個(gè)療程，直至放療結(jié)束。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察3組患者放療結(jié)束后臨床療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3-4]——完全緩解（CR）：病變完全消失，無新病灶出現(xiàn)，并至少維持4周；部分緩解（PR）：病變縮小≥30%，并至少維持4周；穩(wěn)定（SD）：病變縮小未達(dá)PR，或未增大；進(jìn)展（PD）：病變?cè)龃蟆?0%，或出現(xiàn)新病灶。總有效率（ORR）＝（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）觀察3組患者吞咽困難、體質(zhì)量及KPS評(píng)分變化。（3）觀察3組患者主要毒副反應(yīng)發(fā)生情況。（4）3組患者均隨訪1年以上，并統(tǒng)計(jì)1年生存率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例（率）表示，等級(jí)資料均采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較；計(jì)量資料以s表示，采用t檢驗(yàn)；生存分析采用Kaplan-meier法進(jìn)行組間比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者臨床療效比較

C組患者ORR為93.75%，顯著高于A組的50.00%及B組的68.75%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3組患者臨床療效比較見表2。

表23 組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacy among 3 groups[case（%%）]

2.2 3組患者吞咽困難、體質(zhì)量及KPS評(píng)分變化

C組患者吞咽困難緩解率為93.75%，顯著高于A組的56.25%及B組的68.75%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3組患者體質(zhì)量及KPS評(píng)分變化率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3組吞咽困難、體質(zhì)量及KPS評(píng)分變化見表3。

表33 組患者吞咽困難、體質(zhì)量及KPS評(píng)分變化[例（%%）]Tab 3 Comparison of dysphagia，weight and KPS score changes among 3groups[case（%%）]

2.3 毒副反應(yīng)

C組患者放射性食管炎、放射性肺炎發(fā)生率均顯著低于A組及B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3組患者胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3組

患者毒副反應(yīng)發(fā)生率比較見表4。

2.4 3組患者1年生存率比較

C組患者1年生存率為87.50%（14/16），顯著高于A組的50.00%（8/16）及B組的68.75%（11/16），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

同期放化療是未手術(shù)中晚期老年食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療手段，因含鉑類方案靜脈化療毒副反應(yīng)顯著，限制了其在老年患者中的臨床應(yīng)用，從而加大了老年食管癌的治療難度[5]。替吉奧是一種由替加氟（FT）、吉美嘧啶和奧替拉西鉀（OXO）以1∶0.4∶1摩爾比組成的新型氟尿嘧啶類口服抗腫瘤藥物。其作用機(jī)制如下[6]：FT是5-氟尿嘧啶（5-FU）的前體藥物，在體內(nèi)由肝微粒體酶轉(zhuǎn)化為5-FU，易被腫瘤組織中的二氫嘧啶脫氫酶（DPD）降解而失活，而吉美嘧啶能夠抑制5-FU的分解，從而有效提高血漿5-FU濃度，增強(qiáng)抗腫瘤效力。在胃腸道，OXO選擇性地作用于乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶，可抑制5-FU磷酸化引起的胃腸道毒性，以減輕胃腸道副反應(yīng)。與5-FU相比，替吉奧不僅毒副反應(yīng)輕，抗癌活性強(qiáng)，給藥方便，而且具有協(xié)同增敏放療作用，療效可靠[7]。

腫瘤熱療已被我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）認(rèn)為是繼手術(shù)、放療、化療和生物治療之后的腫瘤治療新手段[8]。熱療通過加溫后的物理能量提高增殖期細(xì)胞放射敏感性，增加腫瘤周邊細(xì)胞氧含量，抑制放療后腫瘤細(xì)胞亞致死性損傷和潛在損傷修復(fù)，以增強(qiáng)放療效果；同時(shí)，通過擴(kuò)張腫瘤周邊血管，提高腫瘤細(xì)胞膜通透性，促進(jìn)藥物誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡，以增加化療效果[9]。此外，熱療還能激活機(jī)體抗腫瘤免疫，以遏制腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，間接降低放化療的不良反應(yīng)[10]。

本研究結(jié)果顯示，C組患者的ORR及1年生存率均顯著高于A、B組，說明替吉奧具有協(xié)同增敏放療作用，同時(shí)加用熱療更進(jìn)一步增強(qiáng)了放化療效果，提高了患者的生存率。C組患者吞咽困難緩解率顯著高于A、B組，說明替吉奧聯(lián)合熱療與3DCRT可顯著改善患者生活質(zhì)量。本研究中未出現(xiàn)Ⅳ度毒副反應(yīng)，C組患者放射性食管炎、放射性肺炎發(fā)生率均明顯低于A、B組，證實(shí)熱療可提高臨床治療的安全性。但本研究未發(fā)現(xiàn)熱療在降低化療副反應(yīng)方面的優(yōu)勢(shì)，可能因樣本量較小，所選病例為老年人，合并癥多所致。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合3D-CRT與微波熱療能顯著提高老年局部晚期食管癌的近期療效和生存率，且毒副反應(yīng)相對(duì)較輕。

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（編輯：黃 歡）

Clinical Observation of Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Combined with 3D-CRT and Microwave Hyperthermia in the Treatment of Elderly Patients with LocalAdvance Esophageal Cancer

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of tegafur gimeracil oteracil potassium combined with 3DCRT and microwave hyperthermia in the treatment of elderly patients with local advance esophageal cancer.METHODS：48 cases of local advance esophageal cancer were divided into group A，B and C according to random number table method，with 16 cases in each group according to random number table method.Group A was given 3D-CRT with total dose of 60-66 Gy totnlly for 6-7 weeks；group B was additionally given tegafur gimeracil oteracil potassium 60 mg/（m2·d），bid，on the basis of group A 3 weeks for a course of treatment，until the end of radvotherapy；group C was additionally given thermotherapy on the basis of group B 3 weeks for a course of treatment，until the end of radvotherapy.Clinical efficacy，1-year survival rate，dysphagia，weight and KPS score were compared among 3 groups，and the occurrence of toxic reactions（radioactive esophagitis，radioactive pneumonia，bone marrow suppression and gastrointestinal reaction）were observed in 3 groups.RESULTS：Total effective rate，1-year survival rate and the remission rate of dysphagia of group C were 93.75%，87.50%and 93.75%，which were significantly higher than those of group A（50.00%，50.00%and 56.25%）and B（68.75%，68.75%and 68.75%），with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the rate of weight gain and KPS score gain among 3 groups（P＞0.05）.The incidence of radioactive esophagitis and radioactive pneumonia in group C were significantly lower than in group A and B，with statistical significance（P＜0.05）；there was no statistical significance in the incidence of gastrointestinal reaction and bone marrow suppression among 3 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Tegafur gimeracil oteracil potassium combined with 3D-CRT and microwave hyperthermia in the treatment of elderly patients with local advance esophageal cancer further improves clinical efficacy and survival rate，but shows low incidence of toxic reaction.

Tegafur gimeracil oteracil potassium；Microwave hyperthermia；3D-CRT；Local advance esophageal cancer；Efficacy；Toxic reaction

R735.1

A

1001-0408（2016）26-3702-03

2015-11-19

2016-05-27）

＊住院醫(yī)師。研究方向：腫瘤放射治療。電話：0532-58775301。E-mail：shasha2628@foxmail.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.26.33

SHA Sha，HUO Mingchang，WANG Maoyu，LI Maojiang（Dept.of Radiotherapy，Jiaozhou Central Hospital of Qingdao City，Shandong Qingdao 266300，China）