王希佳，潘春聯(lián)（武漢市普仁醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，武漢 430081）

艾司西酞普蘭聯(lián)合奧扎格雷鈉治療老年急性腦梗死合并焦慮抑郁障礙患者的臨床觀察

王希佳＊，潘春聯(lián)#（武漢市普仁醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，武漢 430081）

目的：觀察艾司西酞普蘭聯(lián)合奧扎格雷鈉治療老年急性腦梗死合并焦慮抑郁障礙患者的臨床療效及安全性。方法：選擇老年急性腦梗死合并焦慮抑郁障礙患者140例，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各70例。對(duì)照組患者采用常規(guī)治療，并給予注射用奧扎格雷鈉40～80 mg加入0.9%氯化鈉注射500 ml中，ivgtt，bid；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服草酸艾司西酞普蘭片10 mg，qd。兩組患者均治療8周。比較兩組患者治療前后漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院腦卒中量表（NIHSS）評(píng)分及Barthel（BI）指數(shù)，并觀察臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組患者治療前HAMA、HAMD、NIHSS、BI指數(shù)及治療1周后NIHSS、BI指數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療1、4、8周后HAMA、HAMD評(píng)分及治療4、8周后NIHSS、BI指數(shù)顯著改善，對(duì)照組患者治療4、8周后上述指標(biāo)顯著改善，且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者臨床總有效率為87.14%，顯著高于對(duì)照組的74.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：艾司西酞普蘭聯(lián)合奧扎格雷鈉治療老年急性腦梗死合并焦慮抑郁障礙患者的療效顯著，能明顯改善患者的焦慮抑郁狀態(tài)和神經(jīng)功能，且安全性較好。

艾司西酞普蘭；奧扎格雷鈉；急性腦梗死；焦慮抑郁

高齡腦梗死患者的去甲腎上腺素及5-羥色胺出現(xiàn)異常，從而容易出現(xiàn)焦慮抑郁情緒；調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)5-羥色胺、去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，可以有效控制焦慮抑郁[1]。腦梗死易造成患者腦組織缺血、缺氧性壞死及不可逆的腦組織損傷等，治療的關(guān)鍵在于減輕組織阻塞，疏通血管。血栓素合成酶抑制劑奧扎格雷鈉可以擴(kuò)張血管、抗血小板聚集，在腦梗死的治療中療效顯著[2]。艾司西酞普蘭是高度選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），可以促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-羥色胺能作用，減少神經(jīng)細(xì)胞對(duì)5-羥色胺的再攝取而起到抗焦慮作用[3]。因此，本研究觀察了艾司西酞普蘭聯(lián)合奧扎格雷鈉治療老年急性腦梗死合并焦慮抑郁障礙患者的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分≤20分者；（2）年齡≥60歲；（3）符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3版）》[3]中焦慮抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有精神疾病，服用過(guò)抗焦慮抑郁藥物者；（2）嚴(yán)重心、腎、肝等疾病者。

1.2 研究對(duì)象

選擇2015年1月－2016年3月在我院接受治療的急性腦

梗死合并焦慮抑郁患者140例。按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各70例。其中，對(duì)照組患者男性43例，女性27例；平均年齡（66.39±3.75）歲；小學(xué)以下文化15例，小學(xué)文化37例，初高中及以上學(xué)歷18例。觀察組患者男性41例，女性29例；平均年齡（66.47±3.82）歲；小學(xué)以下文化17例，小學(xué)文化36例，初高中及以上學(xué)歷17例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均根據(jù)具體情況給予糾正水電解質(zhì)紊亂、抗血小板聚集、顱內(nèi)降壓、改善腦部代謝循環(huán)等常規(guī)治療。對(duì)照組患者給予注射用奧扎格雷鈉（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10970307，規(guī)格：20 mg）40～80 mg加入0.9%氯化鈉注射500 ml中，ivgtt，bid。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用草酸艾司西酞普蘭片（H.Lundbeck A/S，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20150119，規(guī)格：10 mg）10 mg，qd。兩組患者均治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組患者治療前及治療后1、4、8周漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、NIHSS評(píng)分和Barthel（BI）指數(shù)。HAMA評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：＜7分為無(wú)焦慮；7～＜14分為可能有焦慮；14～＜21分為肯定有焦慮；21～＜29分為明顯有焦慮；≥29分為嚴(yán)重焦慮。HAMD評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：＜7分為沒(méi)有抑郁；17～＜24分為可能是輕或中度的抑郁；≥24分為可能為嚴(yán)重抑郁。（2）觀察兩組患者臨床療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]——以HAMA、HAMD、NIHSS總分計(jì)算減分率，基本痊愈：減分率≥75%，或HAMA≤6分，或HAMD＜8分；顯效：50%≤減分率＜75%；有效：25%≤減分率＜50%；無(wú)效：減分率＜25%為。減分率＝（治療前總分－治療后總分）/治療前總分×100%；總有效率＝（基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（率）表示，采用χ2檢驗(yàn)，單向有序R×C表資料用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的HAMD及HAMA評(píng)分比較

治療前，兩組患者HAMA和HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1周后，觀察組患者上述評(píng)分顯著降低，且顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療4、8周后，兩組患者HAMA和HAMD評(píng)分均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后HAMD、HAMA評(píng)分比較見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的HAMD、HAMA評(píng)分比較（s，分）Tab 1 Comparison of HAMD and HAMA between 2 groups before and after treatmen（ts ，score）

表1 兩組患者治療前后的HAMD、HAMA評(píng)分比較（s，分）Tab 1 Comparison of HAMD and HAMA between 2 groups before and after treatmen（ts ，score）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05，與治療前比較，#P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05；vs.before treatment，#P＜0.05

治療8周后9．01±0．45#9．42±0．65#6．48±0．41＊#7．36±0．52＊#組別對(duì)照組n 70觀察組70指標(biāo)HAMA HAMD HAMA HAMD治療前21．63±1．14 24．75±1．36 21．59±1．17 24．69±1．38治療1周后19．25±0．98 22．61±1．28 16．27±0．69＊#18．41±1．14＊#治療4周后12．41±0．53#16．94±0．86#9．63±0．47＊#10．46±0．73＊#

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分和BI指數(shù)比較

治療前及治療1周后，兩組患者NIHSS評(píng)分和BI指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4、8周后，兩組患者NIHSS評(píng)分和BI指數(shù)均顯著改善，且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分和BI指數(shù)比較見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分和BI指數(shù)比較（s，分）Tab 2 Comparison of NIHSS and BI between 2 groups before and after treatment（s ，score）

表2 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分和BI指數(shù)比較（s，分）Tab 2 Comparison of NIHSS and BI between 2 groups before and after treatment（s ，score）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05，與治療前比較，#P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05；vs.before treatment，#P＜0.05

治療8周后66．49±4．81#6．17±0．86#75．38±6．37＊#3．54±0．71＊#組別對(duì)照組n 70觀察組70指標(biāo)BI NIHSS BI NIHSS治療前35．63±6．09 10．59±1．63 35．82±5．83 10．63±1．65治療1周后36．95±6．72 10．24±1．41 37．24±5．95 10．18±1．37治療4周后56．27±5．28#6．23±0．95#69．03±7．21＊#4．41±0．83＊#

2.3 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者臨床療效比較見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 3 Comparison of clinical efficacy between 2 groups[case（%%）]

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者的不良反應(yīng)比較見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較（例）Tab 4 Comparison ofADR between 2groups（case）

3 討論

腦梗死患者由于應(yīng)激反應(yīng)腦垂體前葉會(huì)釋放β-內(nèi)啡肽，抑制中樞和周圍神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，腦水腫和腦缺血加重。腦梗死患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的肢體功能障礙、語(yǔ)言障礙等，再加上高齡患者的自理能力較差，對(duì)家庭的經(jīng)濟(jì)能力比較擔(dān)心等，容易出現(xiàn)不同程度的焦慮抑郁癥狀[5]。

奧扎格雷是血栓素合成酶抑制劑的一種，可以抑制血小板聚集，選擇性抑制血栓酶A2合成酶，從而阻斷血栓素A2的合成[6]。SSRIs多用于治療卒中后抑郁，此外在神經(jīng)功能恢復(fù)方面也具有較好的效果。SSRIs在神經(jīng)可塑性機(jī)制的多個(gè)環(huán)節(jié)均有所作用，可以提高神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)水平，利于神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞前體增殖，軸突芽生，形成新突觸[8]，并且SSRIs可以抑制炎癥因子，保護(hù)神經(jīng)功能，減少炎癥因子對(duì)神經(jīng)元的損傷。艾司西酞普蘭是SSRIs的一種，選擇性較強(qiáng)，起效快，不良反應(yīng)少[7]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療4、8周后HAMA、HAMD及NIHSS評(píng)分明顯下降，BI指數(shù)明顯上升，且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組患者臨床療效亦顯著優(yōu)于對(duì)照組。證實(shí)艾司西酞普蘭具有抗抑郁的作用，有助于恢復(fù)患者的神經(jīng)功能。

兩組患者惡心、腹脹、頭痛、失眠、排尿困難、震顫、口干等并發(fā)癥的總發(fā)生率相近。這可能與艾司西酞普蘭對(duì)Ca2+、K+、Na+等離子通道的影響很小，不會(huì)對(duì)肝細(xì)胞色素P450酶造成影

響，不會(huì)抑制膽堿能、腎上腺素能等受體，因此安全性較好，不良反應(yīng)患者可耐受[9]。

綜上所述，艾司西酞普蘭聯(lián)合奧扎格雷鈉治療老年急性腦梗死合并焦慮抑郁障礙患者的療效顯著，能明顯改善患者的焦慮抑郁狀態(tài)和神經(jīng)功能，且安全性較好。但本研究樣本較小，觀察時(shí)間較短，有待擴(kuò)大樣本繼續(xù)探討。

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（編輯：黃 歡）

Clinical Observation of Escitalopram Citalopram Combined with Ozagrel Sodium for Elderly Patients with Acute Cerebral Infarction Complicated withAnxiety and Depression

WANG Xijia，PAN Chunlian（Dept.of Neurology，Wuhan Puren Hospital，Wuhan 430081，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of escitalopram combined with ozagrel sodium for elderly patients with acute cerebral infarction complicated with anxiety and depression.METHODS：140 elderly patients with acute cerebral infarction complicating with anxiety and depression were divided into control group and observation group according to random number table method，with 70 cases in each group.Control group received routine treatment and Sodium ozagrel for injection 40-80 mg added into 0.9%Sodium chloride injection 500 ml，ivgtt，bid.Observation group was additionally given Escitalopram tablet 10 mg，qd.Both groups received treatment for 8 weeks.HAMA，HAMD，NIHSS and BI were compared between 2 groups before and after treatment，and clinical efficacy and the occurrence of ADR were observed.RESULTS：There was no statistical significance in HAMA，HAMD，NIHSS，BI before treatment and NIHSS，BI 1 week of after treatment between 2 groups（P＞0.05）. HAMA and HAMD of observation group 1，4，8 weeks after treatment，and NIHSS and BI of it 4，8 weeks after treatment were improved significantly；above indexes of control group were improved significantly 4，8 weeks after treatment，and the observation group was better than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.The total effective rate of observation group was 87.14%，which was significantly higher than 74.29%of control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Escitalopram combined with ozagrel sodium is significantly effective for elderly patients with acute cerebral infarction complicated with anxiety and depression，and can significantly improve anxiety，depression and neurological function with good safety.

Escitalopram；Ozagrel sodium；Acute cerebral infarction；Anxiety and depression

R971

A

1001-0408（2016）26-3695-03

2016-06-07

2016-08-09）

＊主治醫(yī)師。研究方向：神經(jīng)內(nèi)科腦血管疾病。電話：027-86589882。E-mail：jiu5624@sina.com

#通信作者：主任醫(yī)師，碩士。研究方向：神經(jīng)內(nèi)科腦血管疾病。電話：027-86360100。E-mail：654807109@qq.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.26.30