李艷青，陳 璐，楊 琦，胡曉華（1.河南省中醫(yī)院婦科，鄭州45000；.北京中醫(yī)藥大學研究生院，北京10009；.河南省睢縣中醫(yī)院生殖科，河南商丘 450046）

舒肝顆粒輔助治療黃褐斑伴月經(jīng)不調(diào)的臨床觀察

李艷青1＊，陳 璐2，楊 琦3，胡曉華1#（1.河南省中醫(yī)院婦科，鄭州450002；2.北京中醫(yī)藥大學研究生院，北京100029；3.河南省睢縣中醫(yī)院生殖科，河南商丘 450046）

目的：探討舒肝顆粒輔助治療女性黃褐斑伴月經(jīng)不調(diào)的臨床療效及安全性。方法：將140例黃褐斑伴月經(jīng)不調(diào)患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各70例。對照組患者采用維生素C、維生素E及復方維甲酸等常規(guī)治療；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用舒肝顆粒10 g，bid。21 d為1個療程，兩組患者均治療2個療程。觀察兩組患者治療前后黃褐斑面積、月經(jīng)不調(diào)評分，評價兩組患者黃褐斑和月經(jīng)不調(diào)的臨床療效，并記錄不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，兩組患者黃褐斑面積、月經(jīng)不調(diào)積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者黃褐斑面積均顯著縮小，且觀察組明顯小于對照組，月經(jīng)不調(diào)積分顯著降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組患者黃褐斑和月經(jīng)不調(diào)臨床總有效率分別為61.86%和61.43%，顯著高于對照組的45.71%和44.29%，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：舒肝顆粒輔助治療黃褐斑伴月經(jīng)不調(diào)患者療效顯著，能明顯縮小黃褐斑面積及改善月經(jīng)不調(diào)，且安全性較好。

舒肝顆粒；黃褐斑；月經(jīng)不調(diào)；療效

由于工作、家庭方面的因素導致現(xiàn)代女性壓力越來越大，黃褐斑伴月經(jīng)不調(diào)的發(fā)生率也不斷增加[1]。黃褐斑是女性中常見的一種面部色素沉著性皮膚病，病情頑固，嚴重影響患者的美觀，給患者的精神和生活帶來不少煩惱和痛苦。黃褐斑的發(fā)病機制較為復雜，可能與內(nèi)分泌失調(diào)、妊娠、長期口服避孕藥和情緒波動等有關(guān)[2]。舒肝顆粒屬于中藥制劑，具有清熱解毒、疏肝理氣等功效[3]。鑒于此，本研究探討了舒肝顆粒輔助治療女性黃褐斑伴月經(jīng)不調(diào)的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：①符合《最新國內(nèi)外疾病診療標準》[4]中月經(jīng)不調(diào)相關(guān)診斷標準者；②符合《黃褐斑的臨床診斷和療效標準：2003年修訂稿》[5]中黃褐斑診斷標準者。排除標準：①合并嚴重的肝腎功能障礙的患者；②老年斑、雀斑、瑞爾黑病變及其他疾病引起的黃褐斑患者；③生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變引起的月經(jīng)不調(diào)者；④合并內(nèi)分泌疾病、甲狀腺功能障礙的患者；⑤對治療藥物具有嚴重過敏反應者。

1.2 研究對象

選取2014年1月－2015年6月我院婦科門診收治的黃褐斑伴月經(jīng)不調(diào)患者140例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各70例。其中，觀察組患者已婚59例、未婚11例；年齡25～52歲，平均年齡（38.1±7.7）歲；病程4個月～12年，平均病程（42.6±13.8）個月；經(jīng)期延長21例、經(jīng)期先后不定期35例、月經(jīng)量過多29例、月經(jīng)量過少11例。對照組患者已婚62例、未婚8例；年齡23～54歲，平均年齡（36.9±9.5）歲；病程4個月～15年，平均病程（46.4±12.6）個月；經(jīng)期延長18例、經(jīng)期先后不定期39例、月經(jīng)量過多26例、月經(jīng)量過少15例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對照組患者口服維生素C片（廣東華南藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字H44020774，規(guī)格：100 mg）100 mg，tid，維生素E軟膠囊[國藥控股星鯊制藥（廈門）有限公司，批準文號：國藥準字H35020241，規(guī)格：50 mg]50 mg，bid及復方維甲酸；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加服舒肝顆粒（昆明中藥廠有限公司，批準文號：國藥準字Z53021150，規(guī)格：10 g/袋）10 g，bid。21 d為1個療程，兩組患者均持續(xù)治療2個療程。

1.4 觀察指標及療效評價標準

①比較兩組患者治療前后的黃褐斑面積及月經(jīng)不調(diào)評分。參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]月經(jīng)不調(diào)評分標準（優(yōu)為1分、良為2分、可為3分、差為5分）進行計分。②觀察兩組患者黃褐斑和月經(jīng)不調(diào)臨床療效。黃褐斑治療的療效評價標準[5]——治愈：肉眼可見黃褐斑面積減小90%以上，色素沉著基本消失；顯效：肉眼可見黃褐斑面積減小60%～89%，顏色較治療前顯著變淡；有效：肉眼可見黃褐斑面積減小30%～59%，顏色較治療前變淡；無效：黃褐斑的面積、顏色無變化甚至擴大、加深。月經(jīng)不調(diào)的療效評價標準[6]——治愈：經(jīng)過治療患者的月經(jīng)周期恢復至（28±3）d內(nèi)、月經(jīng)量正常，經(jīng)期在7 d以內(nèi)，停藥后3個月經(jīng)周期未復發(fā)；顯效：患者月經(jīng)周期恢復至（28±7）d以內(nèi)，月經(jīng)量恢復正常，經(jīng)期在7 d以內(nèi)，停藥3個月經(jīng)周期未見復發(fā)；有效：患者的月經(jīng)周期、月經(jīng)量、經(jīng)期較治療前有所改善；無效：上述要點均無變化。有效率＝（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。④觀察兩組患者不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后黃褐斑面積比較

治療前，兩組患者黃褐斑面積比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者黃褐斑面積均明顯縮小，且觀察組顯著小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。兩組患者治療前后的黃褐斑面積比較見表1。

表1 兩組患者治療前后黃褐斑面積比較（s，cm2）Tab 1 Comparison of the area of melasma between 2 groups（s，cm2）

表1 兩組患者治療前后黃褐斑面積比較（s，cm2）Tab 1 Comparison of the area of melasma between 2 groups（s，cm2）

組別觀察組對照組n t P 70 70 12．911 8．617＜0．001＜0．001 t P治療前4．38±1．36 4．25±1．40 0．557 0．618治療后1．82±0．95 2．49±0．98 4．107＜0．001

2.2 兩組患者治療前后月經(jīng)不調(diào)評分比較

治療前，兩組患者月經(jīng)不調(diào)評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者月經(jīng)不調(diào)評分顯著降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。兩組患者治療前后月經(jīng)不調(diào)評分比較見表2。

表2 兩組患者治療前后月經(jīng)不調(diào)評分比較（s，分）Tab 2 Comparison of irregular menstruation integral between 2 groups before and after treatment（s，score）

表2 兩組患者治療前后月經(jīng)不調(diào)評分比較（s，分）Tab 2 Comparison of irregular menstruation integral between 2 groups before and after treatment（s，score）

組別觀察組對照組n t P 70 70 9．893 7．419＜0．001＜0．001 t P治療前4．50±1．54 4．42±1．45 0．316 0．733治療后2．42±0．85 2．96±0．78 3．916＜0．001

2.3 兩組患者黃褐斑臨床療效比較

觀察組患者黃褐斑臨床總有效率為62.86%，顯著高于對照組的45.71%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者黃褐斑臨床療效比較見表3。

表3 兩組患者黃褐斑臨床療效比較（例）Tab 3 Comparison of clinical efficacy of chloasma between 2groups（case）

2.4 兩組患者月經(jīng)不調(diào)臨床療效比較

觀察組患者月經(jīng)不調(diào)總有效率為61.43%，顯著高于對照組的44.29%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者月經(jīng)不

調(diào)臨床療效比較見表4。

表4 兩組患者月經(jīng)不調(diào)臨床療效比較（例）Tab 4 Comparison of clinical efficacy of irregular menstruation between 2groups（case）

2.5 不良反應

觀察組患者有3例出現(xiàn)紅斑、2例出現(xiàn)輕度惡心；對照組患者4例出現(xiàn)紅斑，未經(jīng)特殊治療，均自行緩解。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

黃褐斑又稱肝斑，主要表現(xiàn)為對稱性的色素沉著，顏色為淡黃色或淺褐色，重者顏色變?yōu)樯詈稚驕\黑色[7]。該病的發(fā)病機制較為復雜，可能與內(nèi)分泌失調(diào)、紫外線過度照射、微生物作用等有關(guān)。其中，微球菌是產(chǎn)生桔黃色素、褐色素的主要菌種，其活菌數(shù)的增加可能導致色素加深[8]。

目前，臨床上對該病仍無有效的治療方法，但是根據(jù)不同的病因可采取針對性的治療措施，治療目的是抑制黑色素小體的生成和黑色素細胞的增生，從而減少黑色素的生成，包括局部治療和全身治療兩種。其中，局部治療包括使用5%的氫醌霜、3%熊果苷和0.1%維甲酸霜等外用藥；全身治療包括口服或靜脈注射維生素C、口服茶多酚等。黃褐斑在中醫(yī)上屬于蝴蝶斑、肝斑等范疇，可能與以下因素有關(guān)[9]：（1）肝腎受損致寒凝血滯，血液無法上榮頭面而出現(xiàn)褐斑；（2）情志失調(diào)致肝氣不舒，血熱不能直而面生色斑；（3）脾胃虛弱，氣血不足致痰濕水飲上蒙于面而生褐斑；（4）血瘀氣滯，肌膚失養(yǎng)致血行不暢（被認為是本病的主要病機）。黃褐斑的產(chǎn)生常伴發(fā)有月經(jīng)不調(diào)等癥狀，由于不同的月經(jīng)周期有不同的病機，因此對黃褐斑伴月經(jīng)不調(diào)的中醫(yī)治療需應用不同的治療方法[10]。中醫(yī)針對氣滯血瘀型、肝腎陰虛型和脾腎陽虛型辨證治療，均能有效改善患者的臨床癥狀，具有較好的療效[11]。

舒肝顆粒是以柴胡、白芍、當歸和香附為主藥，以梔子、白術(shù)、牡丹皮等為輔藥的中藥制劑。其中，柴胡能夠疏肝解郁，當歸補益肝、養(yǎng)血活血，白術(shù)益氣健脾，白芍養(yǎng)血柔肝，梔子、牡丹皮清熱解毒以達瀉火除煩功效，諸藥共奏具有疏肝理氣、通經(jīng)活絡(luò)、健脾散郁之功效。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的黃褐斑面積較治療前均顯著縮小、月經(jīng)不調(diào)評分顯著降低，且觀察組優(yōu)于對照組；觀察組患者黃褐斑和月經(jīng)不調(diào)臨床總有效率亦顯著高于對照組。提示舒肝顆粒輔助治療黃褐斑伴月經(jīng)不調(diào)患者療效顯著，能明顯縮小黃褐斑面積及改善月經(jīng)不調(diào)，且安全性較好。但本研究樣本量較小，觀察時間較短，有待擴大樣本、多中心研究進一步探討。

[1] 張影華.黃褐斑中西醫(yī)治療進展[J].中國民間療法，2013，12（4）：78.

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[3] 湯楠，吳艷華，李其林.黃褐斑病因及發(fā)病機制研究現(xiàn)狀[J].皮膚性病診療學雜志，2013，20（4）：302.

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[5] 中國中西醫(yī)結(jié)合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學組.黃褐斑的臨床診斷和療效標準：2003年修訂稿[J].中華適宜診療技術(shù)雜志，2004，37（7）：52.

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[7] Li JH，Hu Y，Zhao ZY，et al.Research progress of tranexamic acid in treatment of chloasma[J].Chin J New Drugs Clin Remed，2013，12（4）：45.

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[11] 劉黎明.外用藥聯(lián)合舒肝顆粒治療黃褐斑療效觀察[J].中國麻風皮膚病雜志，2015，31（8）：461.

（編輯：黃 歡）

Clinical Observation of Shugan Granule in theAdjunctiveTreatment of Melasma with IrregularMenstruation

LI Yanqing1，CHEN Lu2，YANG Qi3，HU Xiaohua1（1.Dept.of Gynecology，Henan TCM Hospital，Zhengzhou 450002，China；2.Graduate College，Beijing University of TCM，Beijing 100029，China；3.Dept.of Reproductive Medicine，Suixian County TCM Hospital of Henan Province，Henan Shangqiu 450046，China）

OBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy and safety of Shugan granule in the adjunctive treatment of melasma with irregular menstruation.METHODS：140 cases of melasma with irregular menstruation were divided into observation group and control group according to random number table method，with 70 cases in each group.Control group was given vitamin C，vitamin E and compound retinoic acid and other routine medicines；observation group was additionally given Shugan granule 10 g，bid.A treatment course lasted for 21 d，and both groups received 2 courses of treatment.The area of melasma，irregular menstruation integral，clinical efficacy of melasma and irregular menstruation were observed in 2 groups，and the occurrence of ADR was recorded.RESULTS：There was no statistical significance in the area of melasma and irregular menstruation integral between 2 groups before treatment（P＞0.05）；after treatment，the area of melasma decreased significantly in 2 groups，and the observation group was significantly lower than the control group；irregular menstruation integral decreased significantly，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.Total effective rates of melasma and irregular menstruation were 61.86%and 61.43%，which were significantly higher than those of control group（45.71%and 44.29%），with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Shugan granule shows significant therapeutic efficacy in adjunctive treatment of melasma with irregular menstruation，and can decrease the area of melasma and improve irregular menstruation significantly.

Shugan granule；Melasma；Irregular menstruation；Effieaey

R275.9

A

1001-0408（2016）26-3692-03

2016-01-12

2016-06-23）

＊副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：婦科內(nèi)分泌及不孕不育。電話：0371-60905533。E-mail：lyq3849@163.com

#通信作者：主任醫(yī)師。研究方向：婦科內(nèi)分泌及不孕不育。電話：0371-60905533。E-mail：hxh13526851962@163.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.26.29