周碧海，李 建（三亞市慢性病防治中心皮膚性病科，海南三亞 572000）

大劑量伐昔洛韋聯(lián)合針刺治療帶狀皰疹的臨床觀察

周碧海＊，李 建（三亞市慢性病防治中心皮膚性病科，海南三亞 572000）

目的：探討大劑量伐昔洛韋聯(lián)合針刺治療帶狀皰疹的臨床療效及安全性。方法：將194例帶狀皰疹患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各97例。對照組患者給予針刺治療；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加服鹽酸伐昔洛韋片0.3 g，bid。兩組患者均治療10 d。觀察兩組患者臨床療效、臨床癥狀改善時間及治療前后視覺模擬（VAS）評分、P物質(zhì)水平，并觀察后遺神經(jīng)痛和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率為97.9%，明顯高于對照組的90.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者止痛、止皰、皮損結(jié)痂、皮損消失時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前VAS評分及P物質(zhì)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者VAS評分及P物質(zhì)水平顯著降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者后遺神經(jīng)痛發(fā)生率為14.4%，顯著低于對照組的28.9%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：大劑量伐昔洛韋聯(lián)合針刺治療帶狀皰疹療效顯著，具有止痛、促進(jìn)皮損恢復(fù)、后遺神經(jīng)痛發(fā)生率低等優(yōu)點，且安全性較好。

針刺；伐昔洛韋；大劑量；帶狀皰疹；臨床療效；后遺神經(jīng)痛

帶狀皰疹為臨床常見的病毒性疾病，臨床表現(xiàn)為水皰性皮疹和神經(jīng)痛。帶狀皰疹雖具有一定自限性，但患者的神經(jīng)痛通常持續(xù)數(shù)年，尤其是中老年患者，具有很高的后遺神經(jīng)痛發(fā)生率，嚴(yán)重影響患者健康[1]。目前，帶狀皰疹臨床治療以抗病毒和提升機(jī)體免疫力為主。伐昔洛韋是臨床常用的抗病毒藥物，大劑量伐昔洛韋對帶狀皰疹有較好的治療效果[2]。針刺是一種以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，用針刺進(jìn)行疾病治療的方法，當(dāng)前針刺在帶狀皰疹的治療中亦有著廣泛的應(yīng)用[3]。鑒于此，本研究探討了大劑量伐昔洛韋聯(lián)合針刺治療帶狀皰疹的臨床療效及安全性，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《臨床皮膚病學(xué)》中帶狀皰疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）病程在3 d內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重糖尿病、高血壓，肝腎功能異常者；（2）妊娠和哺乳婦女；（3）伐昔洛韋過敏者；（4）治療中病情急劇惡化停止治療，并退出觀察者。

1.2 研究對象

選擇2013年1月－2014年12月我院收治的帶狀皰疹患者194例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各97例。其中，觀察組患者男性58例，女性39例；年齡31～81歲，平均年齡（52.6±19.3）歲；病程1～3 d，平均病程（1.6±0.9）d；受累神經(jīng)：肋間神經(jīng)41例，臂叢神經(jīng)34例，三叉神經(jīng)22例。對照組患者男性52例，女性45例；年齡30～78歲，平均年齡（54.1±18.9）歲；病程1～3 d，平均病程（1.4±1.1）d；受累神經(jīng)：肋間神經(jīng)44例，臂叢神經(jīng)32例，三叉神經(jīng)21例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對照組患者給予針刺阿是穴、曲池、合谷、夾脊穴治療，每日1次；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加服鹽酸伐昔洛韋片（天津君安生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20065584，規(guī)格：0.3 g）0.3 g，bid。兩組患者均治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察兩組患者臨床療效。療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]——痊愈：

臨床皮疹癥狀完全消失、疼痛感消失；顯效：水皰結(jié)痂率＞70%，疼痛感明顯下降；好轉(zhuǎn)：水皰結(jié)痂率50%～70%，疼痛感有下降；無效：水皰結(jié)痂率＜50%，疼痛感無下降?？傆行В饺?顯效+有效。（2）觀察兩組患者臨床癥狀（止痛、止庖、皮損結(jié)痂、皮損消失）改善時間。（3）觀察兩組患者治療前后視覺模擬（VAS）評分及P物質(zhì)水平，并比較后遺神經(jīng)痛發(fā)生率。VAS評分標(biāo)準(zhǔn)[6]：0分為無痛，10為無法忍受的疼痛，依據(jù)患者疼痛程度，通過直尺刻度讀出分值。（4）觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以s表示，組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率為97.9%，顯著高于對照組的90.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者臨床療效比較見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）Tab 1 Comparisonofclinicalefficaciesbetween2groups（case）

2.2 兩組患者臨床癥狀改善時間比較

觀察組患者止痛、止皰、皮損結(jié)痂、皮損消失時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者臨床癥狀改善時間比較見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀改善時間比較（s，d）Tab 2 Comparison of the time of clinical symptoms improvement between 2groups（s，d）

表2 兩組患者臨床癥狀改善時間比較（s，d）Tab 2 Comparison of the time of clinical symptoms improvement between 2groups（s，d）

皮損消失13．6±4．1 9．4±3．3 7．860＜0．05組別觀察組對照組n 97 97 t P止痛4．1±1．6 2．4±1．2 8．372＜0．05止皰3．2±1．3 2．1±0．9 6．852＜0．05皮損結(jié)痂4．5±1．6 3．3±1．4 5．560＜0．05

2.3 兩組患者治療前后VAS評分比較

治療前，兩組患者VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者VAS評分顯著下降，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后VAS評分比較見表3。

表3 兩組患者治療前后VAS評分比較（s，分）Tab 3 Comparison of VAS score between 2 groups before and after treatment（s ，score）

表3 兩組患者治療前后VAS評分比較（s，分）Tab 3 Comparison of VAS score between 2 groups before and after treatment（s ，score）

治療后1．8±0．7 3．9±1．1 15．863＜0．001組別觀察組對照組n 97 97 t P治療前6．2±1．2 6．0±1．4 1．068 0．287

2.4 兩組患者治療前后P物質(zhì)水平比較

治療前，兩組患者P物質(zhì)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者P物質(zhì)水平顯著降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后P物質(zhì)水平比較見表4。

2.5 兩組患者后遺神經(jīng)痛及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

表4 兩組患者治療前后P物質(zhì)水平比較（s，pg/ml）Tab 4 Comparison of substance Plevel between 2 groups before and after treatment（s ，pg/ml）

表4 兩組患者治療前后P物質(zhì)水平比較（s，pg/ml）Tab 4 Comparison of substance Plevel between 2 groups before and after treatment（s ，pg/ml）

治療后68．3±10．4 82．1±12．5 8．359＜0．001組別觀察組對照組n 97 97 t P治療前101．9±11．4 104．2±10．9 1．436 0．153

觀察組患者后遺神經(jīng)痛發(fā)生率為14.4%，顯著低于對照組的28.9%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組患者有9例出現(xiàn)輕微惡心，2例出現(xiàn)血壓輕度上升，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.3%；觀察組患者7例出現(xiàn)輕微惡心，3例出現(xiàn)血壓輕度增大，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.3%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，帶狀皰疹病毒潛伏于患者脊髓神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元中，其并不立刻誘發(fā)疾病，僅當(dāng)患者機(jī)體免疫功能下降時，才誘發(fā)此病[7]。多數(shù)帶狀皰疹患者治愈后仍存在后遺神經(jīng)痛，且疼痛會持續(xù)一段時間，中老年患者持續(xù)時間更長。目前，帶狀皰疹西醫(yī)臨床治療原則為止痛、抗病毒、預(yù)防繼發(fā)感染[8]。

伐昔洛韋是阿昔洛韋的L-纈氨酸脂，生物利用度高，經(jīng)水解酶作用后，全部分解為阿昔洛韋和纈氨酸，使得血液中阿昔洛韋的濃度較高，從而取得更好的治療效果，已成為當(dāng)前臨床治療帶狀皰疹的首選藥。其作用機(jī)制為：高選擇性地與皰疹病毒DNA聚合酶結(jié)合，抑制聚合酶的生物活性，阻止病毒DNA的合成[8]。張海鵬[9]研究顯示，單次服用不同劑量伐昔洛韋后，患者血藥濃度的峰值與藥-時曲線下面積表現(xiàn)為非線性相關(guān)，每次服用1 000～8 000 mg伐昔洛韋，并不顯著改變其血漿半衰期，且不會發(fā)生藥物蓄積；相比于常規(guī)劑量伐昔洛韋，大劑量藥物可縮短患者患者臨床癥狀恢復(fù)時間，并降低后遺神經(jīng)痛發(fā)生率，且不增加不良反應(yīng)。

祖國醫(yī)學(xué)中，帶狀皰疹被稱作“蛇丹”“蛇串瘡”“纏腰火丹”，多由正氣虛弱、濕熱之邪、氣機(jī)不暢引起阻滯經(jīng)絡(luò)、氣滯血瘀而發(fā)病[10]。針刺是中醫(yī)治療的重要組成部分，其適應(yīng)證廣、操作簡單、療效顯著，在臨床治療中發(fā)揮重要作用。針刺可有效緩解患者疼痛，并降低后遺神經(jīng)痛發(fā)生率。本研究針刺患者阿是穴、曲池、合谷、夾脊穴，具有消腫止痛、清熱解毒、助陽行氣、健脾利濕、活血化瘀的功效，并能加速皰疹的吸收，促進(jìn)神經(jīng)損傷的修復(fù)，提升患者免疫功能，降低疼痛反應(yīng)[11]。

本研究結(jié)果顯示，大劑量伐昔洛韋聯(lián)合針刺治療能加速患者癥狀恢復(fù)，提升治療效果，降低患者疼痛。說明針刺聯(lián)合大劑量伐昔洛韋治療帶狀皰疹，可發(fā)揮針刺疏泄?jié)駸嵝岸?、疏通?jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血、扶正祛邪的作用，提升治療效果，降低后遺神經(jīng)痛的發(fā)生。P物質(zhì)是一種神經(jīng)肽，存在于細(xì)神經(jīng)纖維中，患者神經(jīng)受刺激后，釋放P物質(zhì)，外周血P物質(zhì)水平與后遺神經(jīng)痛程度密切相關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組患者VAS評分及P物質(zhì)水平均顯著降低，且觀察組明顯低于對照組，提示大劑量伐昔洛韋聯(lián)合針刺治療能有效降低患者P物質(zhì)水平，進(jìn)而緩解疼痛。此外，兩組患者治療中均未見嚴(yán)重藥品性不良反應(yīng)發(fā)生，提示聯(lián)合治療具有較高的安全性。

綜上所述，大劑量伐昔洛韋聯(lián)合針刺治療帶狀皰疹療效顯著，具有止痛、促進(jìn)皮損恢復(fù)、后遺神經(jīng)痛發(fā)生率低等優(yōu)點，且安全性較好。但本研究并未考察兩組患者生活質(zhì)量情況，有待進(jìn)一步隨訪觀察。

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（編輯：黃 歡）

Clinical Observation of High-dose Valaciclovir Combined withAcupuncture in the Treatment of Herpes Zoster

ZHOU Bihai，LI Jian（Dept.of Dermatology and Venereal Disease，Sanya Center for Chronic Disease Prevention and Treatment，Hainan Sanya 572000，China）

OBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy and safety of high-dose valaciclovir combined with acupuncture in the treatment of herpes zoster.METHODS：194 patients with herpes zoster were divided into control group and observation group according to random number table method，with 97 cases in each group.Control group was given acupuncture treatment；observation group was additionally given Valaciclovir hydrochlordide tablet 0.3 g，bid，based on control group.Both group received treatment for 10 d.Clinical efficacy and the time of clinical symptoms improvement were observed in 2 groups as well as VAS score and substance P level before and after treatment.The occurrence of postherpetic neuralgia and ADR were also observed in 2 groups. RESULTS：Total effective rate of observation group was 97.9%，which was significantly higher than 90.7%of control group，with statistical significance（P＜0.05）.The analgesic time，stopping herpes time，lesion scabby time，lesion disappeared time of observation group were significantly shorter than those of control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in VAS score and substance P level between 2 groups before treatment（P＞0.05）；those of 2 groups were decreased significantly after treatment，and the observation group was lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.The incidence of postherpetic neuralgia in observation group was 14.4%，which was significantly lower than 28.9%of control group，with significant difference（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）. CONCLUSIONS：High-dose valacyclovir combined with acupuncture can effectively treat herpes zoster，with advantages of analgesic effect，rapid lesions recovery，low rate of postherpetic neuralgia with good safety.

Acupuncture；Valaciclovir；High-dose；Herpes zoster；Clinical efficacy；Postherpetic neuralgia

R752.1+2

A

1001-0408（2016）26-3690-03

2016-04-25

2016-08-09）

＊主治醫(yī)師。研究方向：皮膚與性病。電話：0898-8889541。E-mail：150671145@qq.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.26.28