初金玉，劉麗英，鄂 佳，楊 靜，王 晶（牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院皮膚科，黑龍江牡丹江 157001）

銀屑膠囊聯(lián)合復(fù)方氟米松軟膏治療尋常型銀屑病的臨床觀察

初金玉＊，劉麗英，鄂 佳，楊 靜，王 晶（牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院皮膚科，黑龍江牡丹江 157001）

目的：探討銀屑膠囊聯(lián)合復(fù)方氟米松軟膏治療尋常型銀屑病的臨床效果及安全性。方法：將66例尋常型銀屑病患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各33例。兩組患者均局部外用復(fù)方氟米松軟膏適量，bid；在此基礎(chǔ)上，觀察組患者加服銀屑膠囊，每次1.35 g，tid。兩組均治療8周。比較兩組患者治療前后的銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評(píng)分、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評(píng)分、血清炎癥細(xì)胞因子水平，觀察其臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組患者PASI評(píng)分與DLQI評(píng)分均較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者的有效率（84.85%）明顯高于對(duì)照組（63.64%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者血清IL-8、TNF-α、VEGF水平均較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：銀屑膠囊治療尋常型銀屑病可通過(guò)降低患者血清IL-8、TNF-α、VEGF等炎癥細(xì)胞因子水平發(fā)揮確切的療效，且安全性較好。

尋常型銀屑??；銀屑膠囊；復(fù)方氟米松軟膏；炎癥細(xì)胞因子；臨床效果

銀屑病是一種臨床常見(jiàn)的慢性皮膚病，其中尋常型銀屑病占90%以上[1]。銀屑病的組織病理學(xué)改變以角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增生、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和新生血管形成為主。目前，銀屑病的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但不斷有研究指出炎癥細(xì)胞因子——腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素8（IL-8）、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）等在尋常型銀屑病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用[2]。尋常型銀屑病病程長(zhǎng)、容易反復(fù)發(fā)作，給患者帶來(lái)較大的精神和心理負(fù)擔(dān)。銀屑膠囊為一種中成藥，主要由土茯苓、菝葜等藥味組成。筆者近年來(lái)應(yīng)用銀屑膠囊治療尋常型銀屑病取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合尋常型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＜18歲者；（2）合并活動(dòng)性感染性疾病者；（3）合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；（3）妊娠或哺乳期婦女；（4）近1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療的患者。

1.2 研究對(duì)象

選擇2014年1月－2015年5月我院皮膚科門診診治的66例尋常型銀屑病患者，其中男性30例、女性36例，年齡21～57歲，病程3個(gè)月～14年。按照隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者分成觀察組與對(duì)照組，各33例。觀察組中男性14例，女性19例；平均年齡（34.2±10.3）歲；平均病程（19.4±11.4）月；銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評(píng)分為（17.33±4.34）分。對(duì)照組中男性16例，女性17例；平均年齡（33.1±11.2）歲；平均病程（19.9±10.6）月；PASI評(píng)分為（17.19±4.87）分。兩組患者在性別、年齡、病程、病情程度等一般資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

兩組患者均局部外用復(fù)方氟米松軟膏（香港澳美制藥廠，注冊(cè)證號(hào)：HC20140031，規(guī)格：15 g）適量，bid。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者加服銀屑膠囊（新疆維阿堂制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080093，規(guī)格：0.45 g），每次1.35 g，tid。兩組均治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定方法

（1）比較兩組患者治療前后的PASI評(píng)分和皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評(píng)分。PASI評(píng)分法是一套國(guó)際通行的評(píng)價(jià)銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度的客觀方法。該方法把人體分成頭頸部、軀干、上肢和下肢四部分，首先分別計(jì)算各處的皮損面積分，再按皮損的類型和嚴(yán)重程度劃分出鱗屑程度分（D）、浸潤(rùn)程度分（I）和紅斑程度分（E），將每一個(gè)部位的D、I、E數(shù)值相加后乘上各自規(guī)定的系數(shù)，最后把全身四部分的得分相加，得出PASI總評(píng)分。根據(jù)嚴(yán)重程度不同其分值可為0～72分不等，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明病變范圍越大、皮損程度越重[4]。DLQI量表評(píng)分參照文獻(xiàn)[5]進(jìn)行，分值越高代表患者的生活質(zhì)量越低。（2）比較兩組患者的臨床療效。根據(jù)PASI評(píng)分計(jì)算療效指數(shù)：療效指數(shù)＝（治療前PASI評(píng)分－治療后PASI評(píng)分）/治療前PASI評(píng)分×100%。將療效指數(shù)≥90%者判為治愈；療效指數(shù)為60%～89%者判為顯效；療效指數(shù)為20%～59%者判為好轉(zhuǎn)；療效指數(shù)在20%以下者判為無(wú)效。有效率＝（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[6]。（3）比較兩組患者治療前后的血清炎癥細(xì)胞因子水平。抽取患者清晨空腹肘靜脈血，以離心半徑10 cm、轉(zhuǎn)速2 000 r/min離心15 min，取上清液保存于－20℃條件下，待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)患者血清IL-8、TNF-α和VEGF水平，試劑盒均購(gòu)自北京晶美生物工程有限公司，操作步驟嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行。（4）記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PASI評(píng)分與DLQI評(píng)分比較

治療前，兩組患者PASI評(píng)分與DLQI評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者PASI評(píng)分與DLQI評(píng)分均較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

Tab 1 Comparison of PASI and DLQI scores between 2 groups before and after treatment（s ，n＝33，score）

注：與對(duì)照組比較，＊t＝4.312，#t＝6.689，均P＜0.05Note：vs.control group，＊t＝4.312，#t＝6.689，all P＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組患者治愈13例，顯效15例，好轉(zhuǎn)3例，無(wú)效2例，有效率為84.85%；對(duì)照組患者治愈8例，顯效13例，好轉(zhuǎn)8例，無(wú)效4例，有效率為63.64%。觀察組患者的有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝3.882，P＜0.05）。

2.3 兩組患者治療前后血清炎癥細(xì)胞因子水平比較

治療前，兩組患者血清IL-8、TNF-α、VEGF水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清IL-8、TNF-α、VEGF水平均較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥細(xì)胞因子水平比較（s，n＝33）Tab 2 Comparison of serum cytokine levels between 2groups before and after treatment（s ，n＝33）

表2 兩組患者治療前后血清炎癥細(xì)胞因子水平比較（s，n＝33）Tab 2 Comparison of serum cytokine levels between 2groups before and after treatment（s ，n＝33）

注：與對(duì)照組比較，＊t＝4.281，#t＝3.342，Δt＝3.321，均P＜0.05Note：vs.control group，＊t＝4.281，#t＝3.342，Δt＝3.321，all P＜0.05

VEGF，ng/L 44．39±13．48 28．32±9．74Δ8．413＜0．05 42．96±14．14 36．44±10．65 2．116＜0．05組別觀察組時(shí)期治療前治療后t P對(duì)照組 治療前治療后t P IL-8，pg/ml 57．26±14．32 27．88±8．16＊10．240＜0．05 56．14±15．26 39．46±9．38 5．341＜0．05 TNF-α，pg/ml 78．86±24．44 40．28±14．37#14．309＜0．05 81．56±22．89 57．89±17．18 9．782＜0．05

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)肝腎功能不全等嚴(yán)重并發(fā)癥。觀察組患者出現(xiàn)2例輕度紅斑反應(yīng)、2例腹瀉、1例皮膚瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.15%；對(duì)照組患者出現(xiàn)3例輕度紅斑反應(yīng)、1例皮膚瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.12%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.129，P＞0.05）。

3 討論

銀屑病是一種常見(jiàn)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性的紅斑鱗屑性皮膚疾病，大小不等的皮損、邊界清楚的紅斑丘疹或斑塊、上附多層銀白色鱗屑是其特征性的臨床改變[7]。銀屑病根據(jù)臨床表現(xiàn)主要分為四型，即尋常型、膿疤型、關(guān)節(jié)型、紅皮病型，其中尋常型最為常見(jiàn)。銀屑病全球患病率約為1%～3%，雖然不危及生命，但常呈慢性、反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，對(duì)患者的生活、工作、學(xué)習(xí)及社交產(chǎn)生了嚴(yán)重影響[8-9]。銀屑病的發(fā)病病因及發(fā)病機(jī)制仍不清楚，目前認(rèn)為本病是一種在多基因遺傳背景下發(fā)生的、以T淋巴細(xì)胞為主的的免疫性疾病[10]。尋常型銀屑病屬于Th1優(yōu)勢(shì)應(yīng)答，IL-8、TNF-α等細(xì)胞因子均參與免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等過(guò)程。其中，TNF-α作為機(jī)體免疫與炎癥反應(yīng)應(yīng)答的重要調(diào)節(jié)因子，具有活化中性粒細(xì)胞、協(xié)助炎癥細(xì)胞穿透血管壁等作用。IL-8是由角質(zhì)形成細(xì)胞、黑素細(xì)胞等細(xì)胞產(chǎn)生的具有趨化中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞作用的細(xì)胞因子，具有促進(jìn)新血管生成及促角質(zhì)形成細(xì)胞增殖的作用[10]。張春紅等[11]以尋常型銀屑病患者為研究對(duì)象，采用放射免疫-飽和液相競(jìng)爭(zhēng)法對(duì)患者血清TNF-α、IL-8水平進(jìn)行了檢測(cè)，并分析其與PASI評(píng)分的關(guān)系。結(jié)果表明，患者血清TNF-α、IL-8水平均較正常對(duì)照組明顯升高，并且分別與PASI評(píng)分具有正相關(guān)性。VEGF是目前發(fā)現(xiàn)的具有最強(qiáng)促血管生成作用的細(xì)胞因子之一，在銀屑病發(fā)病過(guò)程中可結(jié)合其內(nèi)皮細(xì)胞上的特異性受體，起到誘導(dǎo)毛細(xì)血管增生、促進(jìn)毛細(xì)血管增殖及內(nèi)皮增殖、趨化炎癥因子等多種功能，可使銀屑病皮損處的炎癥反應(yīng)加重[12]。因而，VEGF也是參與銀屑病病程進(jìn)展的重要細(xì)胞因子。郭靜等[13]觀察了30例尋常型進(jìn)行期銀屑病患者皮損處VEGF的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)其異常升高。

目前治療銀屑病的方法及藥物較多，但療效仍不理想[14]。銀屑膠囊是一種主要成分為土茯苓、菝葜的中成藥，其中土茯苓具有祛濕除痹、清熱解毒、免疫調(diào)節(jié)的作用，研究表明其在治療血熱證尋常型銀屑病方面療效顯著，并且可以有效調(diào)節(jié)患者血清中TNF-α、IL-8、VEGF的水平[15]。菝葜具有祛風(fēng)利濕、抗炎抑菌的功效；現(xiàn)代藥理研究表明其具有明顯的抗炎、抗腫瘤作用[16]。臨床上已有銀屑膠囊治療銀屑病療效確切的相關(guān)報(bào)道，但是目前尚缺乏相關(guān)的機(jī)制研究。因此，本研究以外用皮質(zhì)激素類藥物為基礎(chǔ)用藥，觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用銀屑膠囊，觀察治療前后臨床癥狀及血清炎癥細(xì)胞因子的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者PASI、DLQI評(píng)分與IL-8、TNF-α、VEGF水平均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組；同時(shí)，觀察組患者的有效率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合銀屑膠囊治療尋常型銀屑病可發(fā)揮更好的臨床效果。推測(cè)銀屑膠囊治療尋常型銀屑病的作用機(jī)制為降低患者IL-8、TNF-α、VEGF水平，減輕皮損免疫性炎癥反應(yīng)，抑制血管新生進(jìn)程，從而起到較好的治療效果，并改善了患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，銀屑膠囊治療尋常型銀屑病可通過(guò)降低患者血清IL-8、TNF-α、VEGF等炎癥細(xì)胞因子水平發(fā)揮確切的療效，且安全性較好。但本研究樣本較小，所得結(jié)論尚待大樣本、多中心試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

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（編輯：胡曉霖）

Clinical Observation of Yinxie Capsule Combined with Compound Flumethasone Ointment in the Treatment of Psoriasis Vulgaris

CHU Jinyu，LIU Liying，E Jia，YANG Jing，WANG Jing（Dept.of Dermatology，Hongqi Hospital of Mudanjiang Medical College，Heilongjiang Mudanjiang 157001，China）

OBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy and safety of Yinxie capsule combired with Compound flumethasone ointment in the treatment of psoriasis vulgaris.METHODS：66 patients with psoriasis vulgaris were divided into control group and observation group accordirg to random number table methed，with 33 cases in each group.Both groups were treated with Compound flumethasone ointment for external use，bid；based on it，observation groups was additionally given Yinxie capsule，1.35 g each time，tid.A treatment course lasted for 8 weeks.Psoriasis area and severity index（PASI）score，dermatosis life qulity index（DLQI）score and serum inflammatory cytokines level were compared in 2 groups before and after treatment，and clinical efficacy and the occurrence of ADR were observed.RESULTS：After treatment，PASI and DLQI scores of 2 groups were decreased significantly compared to before treatment；the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.The effective rate of observation group（84.85%）was significantly higher than that of control group（63.64%），with statistical significance（P＜0.05）.After treatment，serum levels of IL-8，TNF-α and VEGF in 2 groups were significantly lowered compared to before treatment；the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Yinxie capsule shows definite clinical efficacy in the treatment of psoriasis vulgaris by lowering serum levels of IL-8，TNF-α，VEGF and other serum inflammatory cytokines with good safety.

Psoriasis vulgaris；Yinxie capsule；Compound flumethasone ointment；Inflammatory cytokines；Clinical efficacy

R758.63

A

1001-0408（2016）26-3665-03

2015-10-10

2016-03-28）

＊主治醫(yī)師。研究方向：皮膚科學(xué)。電話：0453-6602106。E-mail：chujinyu101@163.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.26.20