汪 洋，徐 喆（馬鞍山市婦幼保健院藥械科，安徽馬鞍山 243000）

我院176例兒童藥品不良反應報告分析

汪 洋＊，徐 喆（馬鞍山市婦幼保健院藥械科，安徽馬鞍山 243000）

目的：分析我院兒童藥品不良反應發(fā)生的特點及規(guī)律，為兒童臨床安全用藥提供參考。方法：采用回顧性研究的方法，對我院2012年3月－2016年6月收集上報的176份ADR報告進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：176例兒童ADR中，男性102例（57.95%），女性74例（42.05%）；年齡在6歲以下的患兒ADR發(fā)生率最高（81.26%）；靜脈給藥引發(fā)ADR居多，有153例（86.93%）；抗菌藥物引發(fā)的ADR居首位，涉及20個藥品品種，共有106例（60.23%）；皮膚及其附件損害是ADR最主要的表現(xiàn)，共127例（50.60%）。結(jié)論：應加強對兒童ADR監(jiān)測，多方配合，促進臨床合理用藥，以減少和預防ADR發(fā)生。

兒童；藥品不良反應；合理用藥

兒童處于生長發(fā)育的旺盛時期，身體各器官系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，其肝腎功能、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)育尚不健全，藥物在其體內(nèi)的藥動學和藥效學過程與成人有較大差異。兒童對藥物的代謝、排泄和耐受性較差，較成人更容易發(fā)生藥品不良反應（ADR），因此兒童用藥應引起社會更多的關注，加強兒童的ADR監(jiān)測。本文通過對我院176例兒童ADR報告進行回顧性分析，旨在為兒童臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

數(shù)據(jù)來源于我院藥械科2012年3月－2016年6月收集并上報給馬鞍山市ADR監(jiān)測中心的14歲及以下兒童ADR報告，共176例。

1.2 方法

建立Excel電子表格，將收集到的176例ADR信息錄入。采用回顧性分析方法，應用Excel軟件及人工篩選等，按患兒的基本信息、藥品信息等項目進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患兒的性別、年齡分布

176例患兒中，年齡最小1月，最大14歲；男性102例（57.95%），女性74例（42.05%），男女比例為1∶0.73，具體見表1。

表1 發(fā)生ADR患兒的性別、年齡分布（例）Tab 1 Distribution of patients'age and gender in children withADR（case）

2.2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

176例ADR中，靜脈給藥引發(fā)的ADR有153例，占86.93%，其次為吸入給藥12例（6.82%）和口服給藥11例（6.25%），具體見表2。

表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布Tab 2 Distribution of administration routes that induced ADR

2.3 ADR所涉及的藥物分布

176例ADR報告共涉及35個藥品品種。其中，化學藥品（包括抗菌藥物、兒童保健和其他）引發(fā)的ADR為147例（83.52%），中成藥引發(fā)的ADR為29例（16.48%），具體見表3。

表3 引發(fā)ADR的藥品種類分布Tab 3 Distribution of drug types that inducedADR

176例ADR中，涉及抗菌藥物5個類別共20個品種，占總品種數(shù)的57.14%；共引發(fā)ADR106例，占60.23%。其中，發(fā)生ADR最多的藥品類別是大環(huán)內(nèi)酯類，共46例（43.40%）；單一品種引發(fā)ADR最多的是注射用乳糖酸紅霉素，共28例（26.42%），具體見表4。

表4 引發(fā)ADR的抗菌藥物分布Tab 4 Distribution of types of antibiotics that inducedADR

中成藥中發(fā)生ADR最多的品種是痰熱清注射液，共20例，占ADR總數(shù)的11.36%，具體見表5。

表5 引發(fā)ADR的中成藥分布Tab 5 Distribution of Chinese medicines that inducedADR

2.4 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

176例ADR累及全身多個器官/系統(tǒng)，其中最常見的是皮膚及其附件損害，占50.60%，具體見表6（注：由于1例ADR可累及多個器官/系統(tǒng)，故合計例數(shù)＞ADR總數(shù)）。

表6 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 6 Organs/systems involved in ADR and clinical manifestations

2.5 ADR的臨床轉(zhuǎn)歸

176例發(fā)生ADR的患兒，在出現(xiàn)臨床癥狀后經(jīng)停用可疑藥物并根據(jù)實際需要進行抗過敏治療，全部轉(zhuǎn)歸良好，其中痊愈94例（53.41%），好轉(zhuǎn)82例（46.59%）。所有病例均未出現(xiàn)后遺癥。

3 討論

3.1 ADR與患兒性別、年齡

根據(jù)統(tǒng)計結(jié)果，發(fā)生ADR的患兒男女比例為1∶0.73，該差異有可能與社會兒童的性別構(gòu)成比有關，也有可能與就診患兒的性別構(gòu)成有關[1]。年齡在6歲以下的患兒占81.26%，與葉利君[2]報道結(jié)果一致。兒童的解剖、生理結(jié)構(gòu)和臟器功能等與成人相比差異較大，不同年齡段身體發(fā)育的變化，如身高、體質(zhì)量、體表面積的變化對藥物在體內(nèi)的代謝有很大影響[3]。不同年齡段兒童的藥動學有所不同，發(fā)生ADR的幾率也有差別。

3.2 ADR與給藥途徑

本研究顯示，靜脈給藥引起的ADR占總數(shù)的86.93%，這與相關文獻報道是一致的[4-6]。靜脈滴注的給藥方式，可較快提高血藥濃度，作用速度快、效果好、依從性相對高。然而靜脈給藥較其他給藥途徑更易誘發(fā)ADR[4，7-8]。因此，建議臨床醫(yī)師根據(jù)患兒情況選擇合理的給藥方式，盡量減少輸液次數(shù)，遵循“能口服絕不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射絕不靜脈滴注”的原則。需要使用靜脈給藥途徑時，應嚴格按照藥品說明書使用，并在使用過程中密切觀察，以便及時發(fā)現(xiàn)ADR。

3.3 ADR與藥物品種

176例ADR報告中，抗菌藥物無論是引發(fā)ADR的例數(shù)還是品種數(shù)均超過總數(shù)的一半以上，占很大比例，這與相關文獻報道是一致的[9]。兒童機體的各器官/系統(tǒng)還沒有發(fā)育完善，抵抗力較差，原發(fā)病多為感染性疾病，而呼吸系統(tǒng)感染最為常見，導致抗菌藥物使用病例多，基數(shù)大，由此引發(fā)的ADR數(shù)量也相對較多[10]。同時，抗菌藥物種類繁多，臨床使用的頻率高、范圍廣，ADR發(fā)生概率也相應增加。除此之外，抗菌藥物使用不合理也可能導致ADR發(fā)生幾率增加。因此，臨床應嚴格掌握抗菌藥物使用指征，加強藥物不合理使用的監(jiān)測力度，盡量降低ADR的發(fā)生率。另外，有些種類的抗菌藥物本身易激發(fā)過敏介質(zhì)，治療窗窄，缺乏兒童用量指導，容易引起ADR，在使用過程中也需要密切監(jiān)測。

根據(jù)統(tǒng)計結(jié)果，發(fā)生ADR最多的抗菌藥物種類是大環(huán)內(nèi)酯類，單一品種引發(fā)ADR最多的是注射用乳糖酸紅霉素。大環(huán)內(nèi)酯類主要用于治療呼吸系統(tǒng)感染，針對支原體、衣原體有良好效果。此類病原體感染就診患兒數(shù)量多，導致該類藥品使用頻率高，所致ADR例數(shù)相對增加。乳糖酸紅霉素本身有局部刺激性，而且胃腸道反應多見，所以ADR發(fā)生較多且容易被觀察到。

3.4 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

176例ADR中，最常見的是皮膚及其附件損害，這與相關文獻報道是一致的[10]。皮膚及其附件損害其臨床表現(xiàn)主要為皮疹和瘙癢。皮膚是人體最大的器官，有豐富的免疫效應細胞，易產(chǎn)生變態(tài)反應，而且皮膚及其附件損害較為表淺，表現(xiàn)直觀，并且通常伴有瘙癢的自覺癥狀，容易被觀察到，因此上報數(shù)量最多。而其他系統(tǒng)出現(xiàn)的ADR，有些容易與疾病本身相混淆，或從外觀不易察覺，因而上報數(shù)量少。兒童患者語言表達能力有限，尤其是年齡較小的患兒，不具備語言能力，無法表達用藥后的異常反應。這就需要醫(yī)護人員認真仔細地觀察，并且提前告知家屬可能出現(xiàn)的ADR，提醒家屬注意觀察。同時，患兒家屬也應該配合醫(yī)院，做好看護。

3.5 ADR的臨床轉(zhuǎn)歸

176例發(fā)生ADR的患兒，經(jīng)過醫(yī)務人員的對癥治療和處理后均轉(zhuǎn)歸良好，所有病例均未出現(xiàn)后遺癥。根據(jù)資料，ADR主要累及器官/系統(tǒng)是皮膚和胃腸道，癥狀相對來說比較容易觀察到，能及時發(fā)現(xiàn)，及時處理。ADR的發(fā)生是無法避免的，但是可以通過一些方式方法來減少其發(fā)生，并且將ADR的影響降至最低。臨床使用藥物后需要進行一段時間的觀察，尤其是一些容易引起ADR的藥物，需要重點監(jiān)測。一旦發(fā)生ADR，應及時采取有效措施進行救治，將不良影響降至最低。

4 結(jié)語

“兒童優(yōu)先，母親安全，關愛婦幼，呵護健康”是我院的服務理念。兒童由于特殊的解剖學特點，身體機能未發(fā)育完善，相比成人更易發(fā)生ADR，所以兒童ADR的監(jiān)測工作是具有重大價值的[11]。ADR雖然不可避免，但可以采取措施降低其發(fā)生率。臨床藥師在在這方面應發(fā)揮作用，在治療過程中向臨床醫(yī)師、護士提供有力的技術(shù)支持[12]。作為臨床一線的醫(yī)護人員，應該加強培訓，堅持合理用藥原則，嚴格掌握用藥指征，重視抗菌藥物的監(jiān)管，提高對ADR的防范意識；用藥之前應詢問家族史、過敏史等，盡可能做好醫(yī)患溝通，將用藥的風險提前告知患兒家屬；用藥過程中遵循規(guī)章制度和藥品說明書，密切觀察監(jiān)測，以及時發(fā)現(xiàn)ADR；如果出現(xiàn)ADR則應立即停藥，并及時采取有效的措施。作為患兒家長，應該對ADR有正確的理解和認知，積極配合醫(yī)院，做好患兒的陪護工作。多方配合，以減少和預防兒童ADR的發(fā)生，促進臨床合理用藥。

[1] 李正偉，王科蕊，原永芳.我院2012年兒童藥品不良反應報告分析[J].兒科藥學雜志，2013，19（12）：41.

[2] 葉利君.89例兒童靜脈輸液致藥品不良反應報告分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2013，33（3）：254.

[3] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.兒科人群藥代動力學研究技術(shù)指導原則[EB/OL].（2014-07-11）[2016-06-06].http：// www.sda.gov.cn/WS01/CL0844/103095.html.

[4] 彭評志，孟光義，龐家蓮，等.我院378例兒童藥品不良反應報告分析[J].中國藥房，2016，27（8）：1 064.

[5] 陳華，趙華，李各芳，等.219例兒童藥品不良反應報告分析[J].兒科藥學雜志，2014，20（4）：46.

[6] 張衛(wèi)紅，陳琴，王芳，等.武漢市兒童醫(yī)院輸液藥品不良反應303例分析[J].醫(yī)藥導報，2014，33（4）：530.

[7] 李娜.靜脈輸液不良事件原因分析及防范對策[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2014，14（6）：570.

[8] 鄭新，嚴健聰，劉福，等.266例兒童藥品不良反應報告分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2016，16（1）：84.

[9] 楊智，彭翠英，何莉梅，等.105例兒童藥物不良反應報告分析[J].兒科藥學雜志，2016，22（2）：40.

[10] 李學娟，陳澤彬，邱寶明，等.338例兒童藥品不良反應回顧性分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2016，36（8）：662.

[11] 何霖，何金，曾瓊瑤，等.我院中成藥致不良反應158例分析[J].中國藥房，2015，26（26）：3 672.

[12] 沈正澤，傅川，金梅.我院抗菌藥物致不良反應111例分析[J].中國藥房，2015，26（26）：3 667.

Analysis of 176PediatricADR Reports in Our Hospital

WANG Yang，XU Zhe（Dept.of Pharmacy，Ma'anshan Municipal Health Hospital for Women and Children，Anhui Maanshan 243000，China）

OBJECTIVE：To analyze the characteristics and rules of pediatric adverse drug reaction（ADR）in our hospital，and provide reference for clinical safe drug use.METHODS：Retrospective study was adopted to statistically analyze the ADR reports in our hospital from Mar.2012 to Jun.2016.RESULTS：In the 176 ADR reports，102 were male（57.95%）and 74 were female（42.05%）；children younger than 6 years old had the highest incidence of ADR（81.26%）；intravenous administration induced 153 cases（86.93%），the top one was antibiotics，which involving 20 antibiotics，totally 106 cases（60.23%）；skin and its appendages damage were the main manifestations，totally 127 cases（50.60%）.CONCLUSIONS：Pediatric ADR monitoring should be strengthened，dinical rational drug use should be promoted by cooperation in many ways to reduce and prevent the inciderle of pediatric ADR.

Children；Adverse drug reaction；Rational drug use

R969.3；R985

A

1001-0408（2016）26-3649-03

＊主管藥師，碩士。研究方向：臨床藥學、藥事管理。電話：0555-2364434。E-mail：wy_mas@163.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.26.15