余文浩，李玉珍，曾繁濤，劉君波，陳旎旎，徐小英（深圳市福田區(qū)人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東深圳 518000）

我院433例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

余文浩＊，李玉珍#，曾繁濤，劉君波，陳旎旎，徐小英（深圳市福田區(qū)人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東深圳 518000）

目的：探討我院藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的臨床特點(diǎn)、規(guī)律，為臨床合理、安全用藥提供參考。方法：對(duì)廣東省ADR監(jiān)測(cè)中心收錄的我院2014年1月－2015年6月的ADR報(bào)告進(jìn)行整理、統(tǒng)計(jì)與分析。結(jié)果：433例發(fā)生ADR的患者中，男性185例（42.73%），女性248例（57.27%），男女比例為1∶1.34。中青年（20～59歲）患者ADR發(fā)生率較高（71.59%），且男性明顯少于女性（1∶1.37）。ADR給藥途徑以靜脈滴注（48.04%）和口服給藥（41.57%）為主?？垢腥舅幬镆l(fā)ADR的例數(shù)最多（167例，38.57%），其中以頭孢菌素類為主（64.07%）。ADR累及器官/系統(tǒng)以消化系統(tǒng)損害（262例次，36.19%）和皮膚及其附件損害（237例次，32.73%）為主。嚴(yán)重的ADR主要涉及抗感染藥物和抗腫瘤藥物。結(jié)論：臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)加強(qiáng)頭孢菌素類抗菌藥物和抗腫瘤藥物的ADR監(jiān)測(cè)，謹(jǐn)慎選擇給藥途徑。

藥品不良反應(yīng)；分析；合理用藥

藥品不良反應(yīng)（Adverse drug reaction，ADR）是指合格的藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）在發(fā)展中國家的調(diào)查表明，住院患者ADR的發(fā)生率為10%～20%，約有5%的住院患者因ADR而入院。我國每年有500萬～1 000萬住院患者發(fā)生ADR，其中嚴(yán)重的ADR達(dá)25萬～50萬，約19.2萬人死于ADR[1]。因此，加強(qiáng)ADR的監(jiān)測(cè)在促進(jìn)臨床合理用藥、彌補(bǔ)藥品上市前研究不足、藥源性疾病監(jiān)測(cè)及保障患者用藥安全等方面具有重要意義[2]。本研究通過對(duì)我院2014年1月－2015年6月的上報(bào)的有效ADR報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，旨在探討ADR的影響因素和臨床表現(xiàn)，為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

資料來源于廣東省ADR監(jiān)測(cè)中心收錄的我院2014年1月－2015年6月的ADR報(bào)告，共計(jì)433例。

1.2 方法

收集發(fā)生ADR患者的基本情況、藥品信息、累及系統(tǒng)/器官、臨床表現(xiàn)、報(bào)告類型及結(jié)果轉(zhuǎn)歸、報(bào)告人職業(yè)等方面的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者的性別、年齡分布

433例ADR中，男性185例（占42.73%），女性248例（占

57.27%），男女比例為1∶1.34。中青年（20～59歲）患者ADR發(fā)生率較高，占71.59%，且男性明顯少于女性（1∶1.37）。發(fā)生ADR患者年齡與性別分布見表1。

表1 發(fā)生ADR患者年齡與性別分布Tab 1 Distribution of age and gender in patients withADR

2.2 發(fā)生ADR患者的給藥途徑分布

433例ADR的給藥途徑以靜脈滴注（48.04%）和口服給藥（41.57%）為主。發(fā)生ADR患者給藥途徑分布見表2（注：表中“其他”3例給藥途徑包括：關(guān)節(jié)內(nèi)注射、鞘內(nèi)注射和陰道內(nèi)給藥各1例）。

表2 發(fā)生ADR患者給藥途徑分布Tab 2 Distribution of route of administration in patients withADR

2.3 ADR涉及藥物種類

根據(jù)《新編藥物學(xué)》（第17版）[3]中藥品的分類方法對(duì)懷疑藥品進(jìn)行分類，所有中藥品種歸屬中藥制劑一類?？垢腥舅幬镆l(fā)ADR的例數(shù)最多，為167例，占38.57%。ADR涉及藥品種類及構(gòu)成比見表3。引發(fā)ADR的各類型抗感染藥物中以頭孢菌素類為主，占64.07%。ADR涉及抗感染藥物種類及構(gòu)成比見表4。

表3 ADR涉及藥品種類及構(gòu)成比Tab 3 The types and proportion of drug involved inADR

表4 ADR涉及抗感染藥物種類及構(gòu)成比Tab 4 The types and proportion of anti-infective drug involved inADR

2.4 累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

依據(jù)WHO ADR分類方法[4]，按照累及的器官/系統(tǒng)逐一進(jìn)行分類。由于部分患者的ADR同時(shí)累及多個(gè)器官/系統(tǒng)，因此433例ADR共產(chǎn)生724例次的臨床表現(xiàn)。其中，以消化系統(tǒng)損害和皮膚及其附件損害為主，分別為262和237例次，占36.19%和32.73%。ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)見表5。

表5 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 5 Systems/organs involved in ADR and clinical manifestations

2.5 ADR報(bào)告分級(jí)

根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》中屬于嚴(yán)重的

ADR的6種情形的規(guī)定[5]，433例ADR中，嚴(yán)重的（包括嚴(yán)重的和新的嚴(yán)重的）報(bào)告為24例（占5.54%）。其中，60歲以上老年患者嚴(yán)重的報(bào)告為15例（占62.50%），涉及抗感染藥物的報(bào)告為9例（占37.50%），分別為注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉3例、注射用亞胺培南西司他丁鈉1例、注射用硫酸依替米星1例、頭孢羥氨芐片2例、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉1例、注射用五水頭孢唑林鈉1例。嚴(yán)重的ADR藥品及相關(guān)信息見表6。此外，新的一般的ADR例數(shù)為110例（占25.40%），涉及71種藥物，其中由注射用頭孢孟多酯鈉引起的ADR最多（10例）；與ADR相關(guān)的給藥途徑以靜脈滴注（52例）和口服（50例）為主（共占92.73%）。

2.6 ADR轉(zhuǎn)歸

表6 嚴(yán)重的ADR涉及藥品及相關(guān)信息Tab 6 SeriousADR-inducing drugs and related information

患者停用可疑藥品并接受對(duì)癥治療后，治愈338例（占78.06%），好轉(zhuǎn)93例（占21.48%），未好轉(zhuǎn)1例（占0.23%），結(jié)果不詳1例（占0.23%）。

2.7 報(bào)告人職業(yè)分布

433例報(bào)告中，醫(yī)師上報(bào)224例，占51.73%；護(hù)士上報(bào)104例，占24.02%；藥師上報(bào)101例，占23.33%；其他人員上報(bào)4例，占0.92%。上報(bào)ADR的藥師以臨床藥師為主，其對(duì)ADR敏感、善于判斷ADR的類型、上報(bào)的嚴(yán)重的ADR多，在ADR報(bào)告工作中起著至關(guān)重要的作用[6]。

3 討論

3.1 性別、年齡對(duì)ADR的影響

ADR在不同年齡段發(fā)生的比例不同，可能由于藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的差異所引起[7]。由表1可知，433例發(fā)生ADR患者中男女比例為1∶1.34，女性明顯多于男性，這可能與其生理和激素水平的差異有關(guān)[8]，且與文獻(xiàn)報(bào)道“對(duì)藥物的不良反應(yīng)，女性較男性更為敏感”相一致[9-10]。其中，60歲以上老年患者發(fā)生ADR的比例為21.48%。雖然發(fā)生率不高，但是嚴(yán)重的ADR發(fā)生率較高，達(dá)62.50%。這可能與老年患者各方面生理機(jī)能退化，如肝腎功能減退、血漿蛋白量較低等引起藥動(dòng)學(xué)方面的改變，或?qū)?yīng)用藥物的敏感性增加和用藥依從性較差有關(guān)；且老年人常并發(fā)多種疾病，服用多種藥物，由藥物相互作用引起的ADR也不容忽視[11]。然而，本研究中中青年（20～59歲）患者ADR的發(fā)生率占到了絕大多數(shù)，占71.59%，該年齡段人群常常需面對(duì)社會(huì)和家庭的壓力，容易忽視自身疾病，可能是導(dǎo)致ADR發(fā)生率較高的風(fēng)險(xiǎn)因素。所以臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)也應(yīng)關(guān)注中青年患者發(fā)生ADR的風(fēng)險(xiǎn)，并做好用藥宣教工作。

3.2 給藥途徑對(duì)ADR的影響

433例ADR涉及的給藥途徑中靜脈滴注最多，占48.04%。靜脈給藥由于不經(jīng)首關(guān)效應(yīng)，直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，生物利用度為100%，且易引起血藥濃度劇烈波動(dòng)，因此較其他給藥途徑更易引起ADR發(fā)生[12]。另外，藥物濃度、滴注速度、溶劑、藥物輔料等也是靜脈滴注ADR發(fā)生率的影響因素。因此，醫(yī)師在臨床用藥時(shí)，應(yīng)依據(jù)患者的病情和用藥指征選擇合適的給藥途徑，堅(jiān)守“能口服不注射”的原則。

3.3 藥物種類對(duì)ADR的影響

抗感染藥物不僅總ADR發(fā)生率最高，占38.57%，而且嚴(yán)重的ADR發(fā)生率也最高，占37.50%，其中以頭孢菌素類所占比例最大，且以過敏反應(yīng)為主?？垢腥舅幬镌谂R床應(yīng)用中普遍存在無指征用藥、圍術(shù)期用藥不規(guī)范、選用藥物級(jí)別過高、療程過長(zhǎng)、無指征聯(lián)合用藥等問題，這些均是導(dǎo)致ADR的危險(xiǎn)因素。同時(shí)，抗菌藥物ADR與滴注速度也存在相關(guān)性，頭孢菌素類滴注過快易致速發(fā)型過敏反應(yīng)；喹諾酮類滴注過快易致頭痛、頭暈等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)[13]。因此，醫(yī)師應(yīng)依據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》的規(guī)定，合理選用抗菌藥物。

3.4 ADR的臨床癥狀

監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，433例ADR幾乎累及各個(gè)器官/系統(tǒng)，主要以消化系統(tǒng)損害為主，其次為皮膚及其附件和神經(jīng)系統(tǒng)損害。臨床表現(xiàn)主要以惡心嘔吐、皮疹瘙癢、腹痛腹瀉為主，上述損害易被患者或醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)和區(qū)分。皮膚及其附件損害中，各種皮疹高發(fā)，一般癥狀較輕，經(jīng)對(duì)癥治療效果好，但作為易觀察癥狀，應(yīng)盡早采取對(duì)癥措施避免進(jìn)展為嚴(yán)重的ADR。此外，肝、腎等器官的損害需生化檢測(cè)才能發(fā)現(xiàn)，臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)對(duì)肝、腎功能有害的藥物，并告知患者定期復(fù)查，以

及時(shí)發(fā)現(xiàn)隱匿的ADR。

3.5 關(guān)注嚴(yán)重的ADR

嚴(yán)重的ADR會(huì)對(duì)患者健康有較大的危害，且會(huì)延長(zhǎng)患者住院時(shí)間、加重患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。危及生命的情形主要表現(xiàn)為骨髓抑制、過敏性休克、嚴(yán)重高熱、胸悶和呼吸困難等，經(jīng)過及時(shí)、有效的搶救和對(duì)癥治療等處理均好轉(zhuǎn)或治愈。

綜上所述，ADR的發(fā)生與患者自身因素、給藥途徑和藥物品種等因素相關(guān)，所累及的器官/系統(tǒng)范圍廣、危害大，加重了患者生理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，積極開展ADR的監(jiān)測(cè)工作，組建醫(yī)師、護(hù)士和藥師的ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，及時(shí)收集、上報(bào)和分析ADR信息，不斷提升醫(yī)務(wù)工作者和患者對(duì)合理用藥的認(rèn)知水平，可減少和避免ADR的重復(fù)發(fā)生，提高合理用藥水平，進(jìn)一步保障患者的用藥安全。

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（編輯：晏 妮）

Analysis of 433ADR Reports in Our Hospital

YU Wenhao，LI Yuzhen，ZENG Fantao，LIU Junbo，CHEN Nini，XU Xiaoying（Dept.of Pharmacy，Shenzhen Futian District People's Hospital，Guangdong Shenzhen 518000，China）

OBJECTIVE：To investigate the clinical characteristics and regularity of adverse drug reaction（ADR），and to provide reference for rational and safe drug use in the clinic.METHODS：ADR reports collected from our hospital by Guangdong ADR Monitoring Center during Jan.2014 to June.2015 were summarized and analyzed statistically.RESULTS：Of 433 ADR cases，there were 185 male cases（42.73%）and 248 female cases（57.27%），with ratio of 1∶1.34.The incidence of ADR was in high level（71.59%）in young and middle-aged patients（20-59 year-old）；that of male was significantly lower than that of female（1∶1.37）. ADR cases caused by intravenous drip（48.04%）and oral administration（41.57%）were most common.The most ADR cases were related with anti-infective drugs（167 cases，38.57%），mainly were related with cephalosporins（64.07%）.Organs/systems involved in ADR were main the damages of gastrointestinal system（262 cases，36.19%）and the lesion of skin and appendants（237 cases，32.73%）.The serious ADR was mainly induced by anti-infective and anti-tumor drugs.CONCLUSIONS：Clinical medical personnel should strengthen the ADR monitoring of cephalosporin antibiotics and anti-tumor drug，and select route of administration carefully.

Adverse drug reaction；Analysis；Rational drug use

R969.3

A

1001-0408（2016）26-3640-04

2015-12-30

2016-03-28）

＊藥師，碩士。研究方向：藥品不良反應(yīng)分析與評(píng)價(jià)。電話：0755-82511484。E-mail：yuwenhao15@139.com

＃通信作者：主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)、藥事管理。電話：0755-82511484。E-mail：yuzhen628@126.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.26.12