黃亞建，陳嘉緯，郭旭光，司徒冰#（.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院藥學(xué)部，廣州 5050；.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院檢驗科，廣州 5050）

·臨床藥學(xué)與研究·

我院2012－2015年鮑曼不動桿菌分布及耐藥性分析Δ

黃亞建1＊，陳嘉緯1，郭旭光2，司徒冰1#（1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院藥學(xué)部，廣州 510150；2.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院檢驗科，廣州 510150）

目的：了解我院鮑曼不動桿菌的分布及耐藥性，為合理使用抗菌藥物提供參考。方法：收集我院2012年1月－2015年12月住院患者送檢的各類臨床標本，采用VITEK-2微生物分析儀對分離出的鮑曼不動桿菌進行鑒定及藥敏試驗；統(tǒng)計我院住院患者抗菌藥物使用率及多重耐藥、泛耐藥鮑曼不動桿菌的檢出情況，采用Pearson相關(guān)性分析考察兩者的相關(guān)性。結(jié)果：我院2012－2015年共分離出鮑曼不動桿菌2 468株，主要來源于痰液標本（88.2%），主要分布于呼吸內(nèi)科（47.0%）及重癥監(jiān)護病房（13.1%）。鮑曼不動桿菌對常見抗菌藥物的耐藥率總體較高，僅對替加環(huán)素敏感。我院各年度分別檢出多重耐藥鮑曼不動桿菌386（79.3%）、434（61.6%）、358（53.4%）和291（48.0%）株，泛耐藥鮑曼不動桿菌336（69.0%）、385（54.7%）、331（49.3%）和256（42.2%）株。我院各年度抗菌藥物使用率分別為56.7%、50.8%、45.0%和42.8%。多重耐藥、泛耐藥鮑曼不動桿菌在其總株數(shù)中的比例與抗菌藥物使用率均呈正相關(guān)（r分別為0.987、0.981，P＜0.05）。結(jié)論：鮑曼不動桿菌是我院重要的院內(nèi)感染病原菌，以引起呼吸系統(tǒng)感染為主；該菌的耐藥現(xiàn)狀不容樂觀，替加環(huán)素可作為鮑曼不動桿菌感染治療的首選藥物之一。我院應(yīng)繼續(xù)嚴格控制抗菌藥物的使用，減緩耐藥菌株產(chǎn)生。

鮑曼不動桿菌；分布；多重耐藥；泛耐藥；抗菌藥物；耐藥性

鮑曼不動桿菌是常見的院內(nèi)感染病原菌，廣泛分布于醫(yī)院環(huán)境中，可引起醫(yī)院獲得性肺炎、腹腔感染等疾病[1]。隨著廣譜抗菌藥物的廣泛使用，鮑曼不動桿菌耐藥性不斷增強，給臨床抗感染治療帶來很大困難。研究顯示，鮑曼不動桿菌對抗菌藥物的耐藥情況存在地域性差異[2]。因此，實時掌握醫(yī)療單位鮑曼不動桿菌的分布特點及耐藥現(xiàn)狀，對合理選用抗菌藥物、控制細菌耐藥性的發(fā)展及預(yù)防院內(nèi)感染傳播具有重大意義。本研究對我院2012年1月－2015年12月臨床送檢標本中分離出的鮑曼不動桿菌的分布、耐藥情況及同期醫(yī)院抗菌藥物的使用情況進行了回顧性統(tǒng)計與分析，以期為臨床抗菌藥物的合理使用提供參考。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

收集2012年1月－2015年12月我院住院患者臨床送檢的各類標本，剔除同一患者相同部位檢出的重復(fù)菌株，共檢出鮑曼不動桿菌2 468株。

1.2 細菌培養(yǎng)、鑒定與藥敏試驗

送檢標本嚴格按照《全國臨床檢驗操作規(guī)范》（第3版）的規(guī)定進行細菌分離培養(yǎng)，使用法國生物梅里埃公司的VITEK 2微生物分析儀及配套試劑、配套藥敏卡片進行菌種鑒定和藥敏試驗，藥敏試驗結(jié)果均按2012年版美國臨床和實驗室標準協(xié)會（CLSI）的標準判定。質(zhì)控菌株大腸埃希菌ATCC 25922、銅綠假單胞菌ATCC 27853均由國家衛(wèi)生計生委臨床檢驗中心提供。

1.3 抗菌藥物使用率的統(tǒng)計

住院患者抗菌藥物使用率相關(guān)數(shù)據(jù)來源于我院醫(yī)院信息系統(tǒng)，住院患者抗菌藥物使用率（%）＝使用抗菌藥物的住院患者總例數(shù)/同期住院患者總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用WHONET 5.6軟件處理藥敏試驗相關(guān)結(jié)果。應(yīng)用SPSS 16.0軟件處理所得數(shù)據(jù)，采用Pearson相關(guān)性分析分別考察多重耐藥、泛耐藥鮑曼不動桿菌檢出情況與住院患者抗菌藥物使用率的相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 鮑曼不動桿菌分離情況

2012－2015年，我院共分離鮑曼不動桿菌2 468株，各年度分別分離出鮑曼不動桿菌487、704、671和606株。我院鮑曼不動桿菌分離株數(shù)占同期革蘭氏陰性菌總株數(shù)的20.2%（2 468/12 208），僅次于大腸埃希菌[27.8%（3 389/12 208）]。

2.2 鮑曼不動桿菌的標本來源分布

2 468株鮑曼不動桿菌主要來源于痰液標本（88.2%），其次為尿液標本（3.1%），提示鮑曼不動桿菌以引起呼吸系統(tǒng)感染為主。鮑曼不動桿菌的標本來源分布及構(gòu)成比見表1。

表1 鮑曼不動桿菌的標本來源分布及構(gòu)成比Tab 1 Specimen distribution of Acinetobacter baumannii strains and the constituent ratio

2.3 鮑曼不動桿菌的科室分布

2 468株鮑曼不動桿菌主要來源于呼吸內(nèi)科和重癥監(jiān)護病房（ICU），分別占47.0%和13.1%；其次為神經(jīng)外科與神經(jīng)內(nèi)科，分別占7.5%和6.4%，其他科室相對較少。鮑曼不動桿菌的科室分布及構(gòu)成比見表2。

表2 鮑曼不動桿菌的科室分布及構(gòu)成比Tab 2 Department distribution of A.baumannii strains and the constituent ratio

2.4 鮑曼不動桿菌藥敏試驗結(jié)果

我院鮑曼不動桿菌對頭孢曲松、慶大霉素和妥布霉素等常用抗菌藥物的耐藥率普遍較高，僅對替加環(huán)素敏感，2012－2015年各年度的耐藥率分別為17.2%、6.7%、2.7%和3.8%；而對慶大霉素、妥布霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星（2014年除外）、哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、亞胺培南、頭孢吡肟和頭孢曲松等抗菌藥物的耐藥率均超過50%。我院2012－2015年鮑曼不動桿菌對常用抗菌藥物的耐藥率見表3。

表3 我院2012－2015年鮑曼不動桿菌對常用抗菌藥物的耐藥率（%%）Tab 3 Drug resistance rates of A.baumannii to common antibiotics in our hospital during 2012-2015（%%）

2.5 多重耐藥、泛耐藥鮑曼不動桿菌的檢出情況

我院全院及部分科室2012－2015年多重耐藥、泛耐藥鮑曼不動桿菌的檢出情況見表4。

表4 我院全院及部分科室2012－2015年多重耐藥、泛耐藥鮑曼不動桿菌的檢出情況Tab 4 Detection situation of multidrug-resistant and pandrug-resistant A.baumannii strains in some departments and whole hospital during 2012-2015

由表4可見，2012－2015年，我院各年度分別檢出多重耐藥鮑曼不動桿菌386、434、358和291株，占其同年總株數(shù)的79.3%、61.6%、53.4%和48.0%，呈逐年下降的趨勢；各年度分別檢出泛耐藥鮑曼不動桿菌336、385、331和256株，占其同年

總株數(shù)的69.0%、54.7%、49.3%和42.2%，比呈逐年下降的趨勢。我院呼吸內(nèi)科及ICU多重耐藥、泛耐藥鮑曼不動桿菌的比例也呈逐年下降的趨勢，與全院情況基本一致。

2.6 住院患者抗菌藥物使用率與多重耐藥、泛耐藥鮑曼不動桿菌檢出情況的相關(guān)性分析

2012－2015年，我院各年度抗菌藥物的使用率分別為56.7%、50.8%、45.0%和42.8%。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，多重耐藥、泛耐藥鮑曼不動桿菌在其總株數(shù)中的比例與抗菌藥物使用率均呈正相關(guān)（r分別為0.987、0.981，P分別為0.013、0.019）。

3 討論

鮑曼不動桿菌是不動桿菌屬中引起人類感染的主要菌群，具有極強的環(huán)境適應(yīng)能力、獲得外源性耐藥基因的能力和播散性，免疫力低下、長期住院的患者及行氣管插管或機械通氣的患者容易被鮑曼不動桿菌感染[3]。近年來，隨著廣譜抗菌藥物的廣泛使用和各種侵入性診療技術(shù)的不斷開展，鮑曼不動桿菌引發(fā)的感染逐漸增多，且耐藥性日趨嚴重[4]，因此備受醫(yī)務(wù)工作者關(guān)注。

本研究結(jié)果顯示，我院2012－2015年共分離鮑曼不動桿菌2 468株，占同期革蘭氏陰性菌總株數(shù)的20.2%，僅次于大腸埃希菌，位居第2位。鮑曼不動桿菌主要來源于痰液標本，表明鮑曼不動桿菌主要引起呼吸系統(tǒng)感染。因此，加強對呼吸系統(tǒng)感染的預(yù)防控制可減少鮑曼不動桿菌感染的發(fā)生。我院鮑曼不動桿菌主要分布于呼吸內(nèi)科和ICU，分別占47.0%和13.1%，與近期文獻報道基本一致[5-6]。呼吸內(nèi)科患者大多數(shù)為老年慢性病患者，免疫力低下，且反復(fù)住院和長期使用抗菌藥物；ICU患者病情危重，常接受侵入性操作（如吸痰、氣管切開、氣管插管、使用呼吸機等），均屬于鮑曼不動桿菌的易感人群，故呼吸內(nèi)科和ICU是鮑曼不動桿菌感染高發(fā)的臨床科室。因此，在醫(yī)院感染控制過程中，應(yīng)加強對呼吸內(nèi)科和ICU的監(jiān)測，嚴格執(zhí)行各種消毒和隔離措施，避免由于鮑曼不動桿菌所致院內(nèi)感染的爆發(fā)。

鮑曼不動桿菌的耐藥機制復(fù)雜，該菌可產(chǎn)生多種β-內(nèi)酰胺酶，從而對β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，也可產(chǎn)生修飾酶對氨基糖苷類抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，還能對環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等喹諾酮類抗菌藥物產(chǎn)生耐藥；同時，該菌可作為耐藥宿主將耐藥基因傳遞給其他細菌，也可接受其他細菌的耐藥基因。因此，該菌易出現(xiàn)耐藥菌株[7]。藥敏試驗結(jié)果顯示，我院鮑曼不動桿菌對抗菌藥物的耐藥率普遍較高，僅對替加環(huán)素敏感。替加環(huán)素是一種新型的甘氨酰環(huán)素類抗菌藥物，可抑制大多數(shù)革蘭氏陽性、陰性菌，且對多重耐藥、泛耐藥菌株也有一定的抗菌活性，可作為該菌感染治療的首選藥物之一[8-9]。但臨床仍應(yīng)慎重使用，以防產(chǎn)生耐藥性。碳青霉烯類抗菌藥物亞胺培南由于抗菌譜廣、抗菌活性強，曾是治療多重耐藥、泛耐藥鮑曼不動桿菌等耐藥革蘭氏陰性桿菌感染的最佳選擇之一[10]。目前，我院鮑曼不動桿菌對亞胺培南的耐藥率維持在較高水平，與文獻[10]的研究結(jié)果基本一致，這很有可能與我院鮑曼不動桿菌感染患者較多、且碳青霉烯類抗菌藥物臨床使用量相對較大有關(guān)。鮑曼不動桿菌一旦對碳青霉烯類抗菌藥物耐藥，那么則多為多重耐藥或泛耐藥菌株，可供選擇的抗菌藥物也會極為有限。因此，臨床選用碳青霉烯類抗菌藥物應(yīng)更為慎重，需根據(jù)藥敏試驗結(jié)果進行合理選擇。

多重耐藥鮑曼不動桿菌是指對抗假單胞菌頭孢菌素、抗假單胞菌碳青霉烯類、氟喹諾酮類、氨基糖苷類及含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑（如哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉等）等5類抗菌藥物中至少3類抗菌藥物耐藥的菌株；泛耐藥鮑曼不動桿菌是指僅對1～2種對該菌感染治療有效的抗菌藥物（主要是替加環(huán)素和/或多黏菌素）敏感的菌株[1]。與感染非多重耐藥鮑曼不動桿菌的患者相比，感染多重耐藥、泛耐藥鮑曼不動桿菌的患者住院時間更長，且死亡率更高[11]。本研究結(jié)果顯示，我院2012－2015年多重耐藥鮑曼不動桿菌分別占同年鮑曼不動桿菌總株數(shù)的79.3%、61.6%、53.4%、48.0%，泛耐藥鮑曼不動桿菌分別占69.0%、54.7%、49.3%、42.2%，均逐年下降。作為鮑曼不動桿菌主要分布的臨床科室，呼吸內(nèi)科和ICU多重耐藥、泛耐藥鮑曼不動桿菌的比例同樣也呈逐年下降的趨勢，這可能與我院近年來嚴格規(guī)范抗菌藥物使用、加強病原菌耐藥性監(jiān)控和減輕抗菌藥物的選擇壓力有關(guān)[12-13]。

按相關(guān)規(guī)定，綜合醫(yī)院住院患者抗菌藥物使用率不得超過60%[14]。2011年，我院開始施行抗菌藥物臨床規(guī)范化應(yīng)用管理；2012－2015年，我院進一步加大合理規(guī)范使用抗菌藥物的力度，住院患者抗菌藥物使用率由2012年的56.7%下降至2015年的42.8%，與多重耐藥、泛耐藥菌在總株數(shù)中的比例同步下降。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果提示，兩者呈正相關(guān)（r分別為0.987、0.981，P＜0.05）。

細菌耐藥情況因地域差異而各有不同。本研究對我院鮑曼不動桿菌的分布及耐藥現(xiàn)狀進行了初步探討。結(jié)果顯示，我院鮑曼不動桿菌的耐藥現(xiàn)狀不容樂觀，醫(yī)院應(yīng)繼續(xù)加強抗菌藥物使用管理，減緩耐藥菌株產(chǎn)生。本研究僅以全院為研究對象，進行整體耐藥率的考察，而并未對各個科室及病區(qū)進行單獨研究。因此，不同科室、病區(qū)間鮑曼不動桿菌耐藥性的異同還有待于進一步研究，以期為抗菌藥物的合理使用提供更全面的參考。

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Analysis on Distribution and Drug Resistance ofAcinetobacter baumannii in Our Hospital during 2012-2015

HUANG Yajian1，CHEN Jiawei1，GUO Xuguang2，SITU Bing1（1.Dept.of Pharmacy，the Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 510150，China；2.Dept.of Clinical Laboratory，the Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 510150，China）

OBJECTIVE：To investigate the distribution and drug resistance of Acinetobacter baumannii in our hospital，and provide reference for rational use of antibiotics.METHODS：Clinical specimen of inpatients in our hospital from Jan.2012 to Dec. 2015 was collected，the identification of strains and drug sensitivity test were performed by the VITEK-2 microorganism analyzer；use rate of antibiotics and detection of multidrug-resistant and pandrug-resistant A.baumannii for inpatients in our hospital were analyzed，and their correlation was detected by Pearson correlation analysis.RESULTS：Totally 2 468 strains of A.baumannii were isolated in our hospital during 2012-2015，mainly derived from sputum samples（88.2%），distributed in respiratory medicine department（47.0%）and ICU（13.1%）；A.baumannii showed totally high drug resistance to common antibiotics，and only sensitive to tigecycline.Totally 386（79.3%），434（61.6%），358（53.4%）and 291（48.0%）strains multidrug-resistant A.baumannii were detected every year in our hospital；and pandrug-resistant A.baumannii were 336（69.0%），385（54.7%），331（49.3%）and 256（42.2%）strains，respectively.There was a positive correlation between the percentage of multidrug-resistant and pandrug-resistant A.baumannii in total strains and use rate of antibiotics（r＝0.987、0.981，P＜0.05）.CONCLUSIONS：A.baumannii has emerged as an important pathogen in hospital acquired infections，which mainly caused respiratory system infection；the drug resistance situation is not optimistic，tigecycline can be used as one of the best choice for treatment of A.baumannii infections；our hospital should continue to control the use of antibiotics to decrease the emerging of drug resistance strains.

Acinetobacter baumannii；Distribution；Multidrug-resistant；Pandrug-resistant；Antibiotics；Drug resistance

R378

A

1001-0408（2016）26-3624-04

2016-02-24

2016-06-01）

（編輯：張元媛）

廣州市荔灣區(qū)科技計劃項目（No.20141216054）

＊藥師，碩士。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。電話：020-81292721。E-mail：yajianhuang@sina.com

#通信作者：主任藥師，碩士生導(dǎo)師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。電話：020-81292050。E-mail：843234573@qq.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.26.07