王艷春，呂巧莉，孫建勛，徐若南（河南大學(xué)藥學(xué)院，河南開封 475004）

我國近5年降脂藥藥物經(jīng)濟學(xué)研究文獻分析

王艷春＊，呂巧莉，孫建勛#，徐若南（河南大學(xué)藥學(xué)院，河南開封 475004）

目的：了解我國降脂藥藥物經(jīng)濟學(xué)研究的近況，尋求成本-效果較好的用藥方案，為臨床合理用藥提供參考。方法：檢索中國知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺，納入2011－2015年國內(nèi)發(fā)表的降脂藥藥物經(jīng)濟學(xué)文獻并進行分析，探討我國降脂藥藥物經(jīng)濟學(xué)研究中存在的問題，并提出相關(guān)建議。結(jié)果：瑞舒伐他汀等藥的成本-效果較好，但目前國內(nèi)發(fā)表的降脂藥藥物經(jīng)濟學(xué)研究文獻尚存在研究方法不同、藥物療程長短不一、成本計算方法不同、效果指標(biāo)單一和不良反應(yīng)缺乏等問題，研究總體質(zhì)量偏低，導(dǎo)致難以準(zhǔn)確得出具有最佳成本-效果的藥物。結(jié)論：今后的相關(guān)研究應(yīng)該依據(jù)疾病種類與研究目的確定研究時限和健康產(chǎn)出指標(biāo)、效果指標(biāo)及評價方法，加強研究設(shè)計方法的統(tǒng)一性，并注意對成本進行貼現(xiàn)處理；此外，還應(yīng)加強對中藥降脂藥的藥物經(jīng)濟學(xué)研究，并與化學(xué)藥進行比較。

降脂藥；藥物經(jīng)濟學(xué)；文獻分析；問題；建議

高脂血癥（Hyperlipidemia）是指血漿中的總膽固醇（Total cholesterol，TC）和/或三酰甘油（Triglyceride，TG）水平過高，包括低/高密度脂蛋白血癥在內(nèi)，也稱為血脂異常[1]。高脂血癥是老齡化社會中危害老年人身心健康的嚴(yán)重全身性代謝性紊亂疾病，是腦卒中、冠心病、心肌梗死和動脈粥樣硬化等心腦血管疾?。–ardiovascular disease，CVD）的主要危險因素之一[2]。國外許多國家對調(diào)脂藥治療高脂血癥的臨床效果與經(jīng)濟性進行了大規(guī)模的臨床試驗及藥物經(jīng)濟學(xué)評價，如：北歐辛伐他汀生存研究[3]應(yīng)用Markov模型對4 444名高脂血癥患者服用辛伐他汀與安慰劑進行了遠(yuǎn)期成本與效果的預(yù)測；Lachaine J[4]應(yīng)用英國建立的他汀類藥物成本-效果評價模型對阿托伐他汀與辛伐他汀治療高脂血癥進行了藥物經(jīng)濟學(xué)評價。國內(nèi)，朱建祥等[5]對160例高脂血癥患者分別服用洛伐他汀、吉非羅齊、多烯康進行了藥物經(jīng)濟學(xué)評價；駱?biāo)擅返萚6]采用回顧性研究方法

對脂必妥、辛伐他汀和多烯酸乙酯治療高脂血癥進行了成本-效果分析。

鑒于高脂血癥患者的疾病經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，世界各國均建立起適合本國的血脂異常防治指南。我國也需要療效顯著且經(jīng)濟性好的藥物用于高脂血癥的治療及冠心病的防治。為全面評估國內(nèi)調(diào)脂藥藥物經(jīng)濟學(xué)研究現(xiàn)狀，筆者采用文獻綜述法，系統(tǒng)地分析了國內(nèi)近5年降脂藥藥物經(jīng)濟學(xué)文獻中臨床研究和經(jīng)濟學(xué)評價結(jié)果，綜合評價患者用藥方案的健康產(chǎn)出和經(jīng)濟性，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

通過計算機檢索萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang）和中國知網(wǎng)（CNKI），檢索關(guān)鍵詞包括“高血脂”“血脂異?！薄俺杀尽薄靶Ч薄八幬锝?jīng)濟學(xué)”“成本-效果分析”“降脂藥”，追溯納入文獻后的參考文獻，以盡可能納入相關(guān)研究，使漏檢的可能性降低；同時，以“降脂藥的藥物經(jīng)濟學(xué)”進行主題檢索，篩選2011－2015年國內(nèi)針對降脂藥的藥物經(jīng)濟學(xué)研究文獻，得到近5年的41篇學(xué)術(shù)文獻，對其進行全文下載，通讀摘要后完成初選。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究降脂藥藥物經(jīng)濟學(xué)的隨機臨床干預(yù)試驗；（2）有明確的納入/排除標(biāo)準(zhǔn)；（3）療程明確。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非藥物經(jīng)濟學(xué)評價的研究；（2）二次文獻研究；（3）半隨機臨床研究；（4）雷同及重復(fù)發(fā)表的文獻。

1.3 數(shù)據(jù)提取

參考《中國藥物經(jīng)濟學(xué)評價指南》及相關(guān)藥物經(jīng)濟學(xué)文獻涉及的評價標(biāo)準(zhǔn)，對文獻進行再次篩選、評價和數(shù)據(jù)提取。提取的數(shù)據(jù)包括文題、第一作者、年份、樣本量、隨機方法、用藥、成本計算、效果指標(biāo)、成本-效果比（C/E）、增量成本-效果比（ΔC/ΔE）、不良反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計分析

逐篇研讀被納入的文獻，對能夠進行合并分析的文獻數(shù)據(jù)進行合并分析，對不能進行合并分析的數(shù)據(jù)進行描述。輸入Excel軟件進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

通過檢索篩選后，共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻12篇[7-18]，2011－2015年各年文獻數(shù)量的分布依次為1篇（8%）、2篇（17%）、2篇（17%）、4篇（33%）、3篇（25%）。12篇文獻大多采用成本-效果分析（Cost effectiveness analysis，CEA）法進行評價研究；均采用前瞻性研究設(shè)計的方法，且研究時限為4、6、8、12周不等，療程均未超過半年；樣本含量（病例數(shù)）最多180例，最少60例。所有文獻均運用SPSS統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用方差分析和t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。所有文獻研究目的主要是為促進臨床合理用藥，進行藥物或診療方案的經(jīng)濟學(xué)評價，或是為了降低醫(yī)療費用。2011－2015年國內(nèi)降脂藥的藥物經(jīng)濟學(xué)研究文獻基本信息匯總見表1。

表1 2011－2015年國內(nèi)降脂藥的藥物經(jīng)濟學(xué)研究文獻基本信息匯總Tab 1 General information of domestic pharmacoeconomic literatures about lipid-lowering drugs from 2011to 2015

2.2 患者治療前后血脂變化比較

本研究比較了多種藥物降脂療效的4個重要參數(shù)：TC、TG、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的變化。血清脂質(zhì)和脂蛋白水平變化的臨床意義見表2。

表2 血清脂質(zhì)和脂蛋白水平變化的臨床意義（mmol/L）Tab 2 Clinical significance of the changes of serum lipid and lipoprotein（mmol/L）

對12篇文獻進行綜合分析，不同的藥物在降血脂方面表現(xiàn)出不同的效果，有關(guān)這些藥物降脂效果的具體信息將為臨床藥物品種及藥物劑量的選擇提供有效參考。患者經(jīng)不同藥物方案治療前后的血脂水平比較見表3（序號2、11、12對應(yīng)的文獻因?qū)儆谕N藥物不同劑型劑量的自身前后對照，故未列入表中）。

2.3 效果、成本、成本-效果比、不良反應(yīng)分析

12篇文獻統(tǒng)計結(jié)果表明，治療高脂血癥的藥物主要有多廿烷醇、瑞舒伐他汀、辛伐他汀片、非諾貝特片、非諾貝特膠囊、阿托伐他汀、血脂康、清脂散等。以上藥物的有效率最低為71.00%，最高可達(dá)97.30%；不良反應(yīng)發(fā)生率均較低。從成本數(shù)據(jù)上看，12篇文獻都只考慮了直接成本，均未將隱性成本計算在內(nèi)。不同藥物治療方案的藥物經(jīng)濟學(xué)評價結(jié)果見表4。

表4中，瑞舒伐他汀與血脂康治療高脂血癥8周，總有效率分別為90.00%和87.50%，兩者療效基本一致，所以文獻[6]中兩組藥物“最佳選擇”均為√。12篇文獻中，有3篇[12，15-16]未提及成本；5篇文獻[8-9，16-18]對ΔC/ΔE進行了分析，其中序號11的藥物

治療方案（文獻[17]）中的瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的ΔC/ΔE最高。大部分文獻都對不同藥物治療高脂血癥的臨床療效進行了比較說明，其中總有效率最高的是瑞舒伐他?。?7.30%），最低的為阿托伐他?。?1.00%）。但該兩組數(shù)據(jù)因療程、成本、不良反應(yīng)等沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，所以結(jié)論有待于進一步比較。

表3 患者經(jīng)不同藥物方案治療前后的血脂水平比較（s，mmol/L）Tab 3 Comparison of blood lipid level in patients before and after giving different drugs regimens（s，mmol/L）

表3 患者經(jīng)不同藥物方案治療前后的血脂水平比較（s，mmol/L）Tab 3 Comparison of blood lipid level in patients before and after giving different drugs regimens（s，mmol/L）

序號1組別多廿烷醇組n 療程，周30瑞舒伐他汀組30 3非諾貝特片組50非諾貝特緩釋膠囊組50 6 6 4 4 4阿托伐他汀組（國產(chǎn)藥組）4512阿托伐他汀鈣片組（合資藥組）4312時期治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后5 6 7 8國產(chǎn)非諾貝特膠囊組進口非諾貝特膠囊組瑞舒伐他汀組32 32 40 12 12血脂康組40清脂散組52阿托伐他汀鈣膠囊組48阿托伐他汀鈣片組27瑞舒伐他汀鈣片組25非諾貝特緩釋膠囊組26非諾貝特緩釋膠囊+辛伐他汀分散片組26治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后9 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 10瑞舒伐他汀組阿托伐他汀組血脂康膠囊+阿托伐他汀組37 37 3112阿托伐他汀組3112治療前治療后治療前治療后TC 6．78±0．66 6．02±0．38 6．69±0．73 5．85±0．59 6．10±1．90 5．00±0．90 6．40±1．30 4．70±0．60 5．76±1．17 4．03±0．72 5．83±1．02 3．94±0．68 4．99±0．24 4．89±0．31 6．78±0．68 4．98±0．65 6．72±0．71 5．11±0．44 3．69±1．25 5．01±0．41 6．93±1．22 4．99±0．37 6．55±0．78 4．97±0．42 6．34±0．48 4．61±0．87 6．41±0．89 4．83±1．04 6．60±1．07 4．62±0．65 4．34±0．28 5．05±0．38 6．03±1．12 4．11±0．76 6．05±1．08 4．89±0．73 TG 2．37±0．41 2．04±0．57 2．56±0．60 1．98±0．75 3．10±1．10 1．40±0．90 3．50±0．90 1．20±0．60 2．17±0．59 1．93±0．50 2．20±0．60 1．85±0．47 1．29±0．32 1．27±0．41 2．32±0．25 2．01±0．23 2．21±0．30 1．60±0．13 3．54±0．79 1．60±0．27 3．55±0．81 1．58±0．32 3．58±0．62 3．07±0．54 3．22±0．65 2．63±0．97 3．76±0．58 1．32±0．50 3．54±0．31 1．14±0．18 1．67±0．36 2．67±0．18 3．32±0．89 2．71±0．90 3．34±0．76 3．31±0．83 LDL-C 4．22±0．29 3．58±0．47 4．19±0．56 3．44±0．74 3．60±0．80 3．20±0．90 3．90±1．10 3．30±0．70 3．68±0．72 2．46±0．39 3．63±0．69 2．38±0．35 2．85±0．26 2．71±0．41 4．25±0．58 2．90±0．67 4．21±0．59 2．91±0．44 4．14±1．05 2．39±0．26 4．13±1．04 2．37±0．35 3．96±0．59 2．64±0．12 3．98±0．46 2．84±0．51 3．92±0．64 3．38±0．25 4．03±0．71 2．95±0．18 2．81±0．20 3．14±0．15 3．76±1．27 1．65±0．98 3．75±0．94 2．83±0．85 HDL-C 1．02±0．22 1．13±0．35 1．08±0．46 1．19±0．53 1．30±0．20 1．50±0．40 1．20±0．30 1．60±0．50 1．11±0．27 1．17±0．28 1．08±0．25 1．16±0．27 1．52±0．42 1．61±0．52 1．16±0．18 1．62±0．25 1．18±0．18 1．65±0．13 0．92±0．31 0．99±0．24 0．93±0．29 1．04±0．23 0．88±0．10 0．96±0．25 0．91±0．23 1．09±0．21 0．81±0．14 1．03±0．22 0．80±0．12 1．12±0．19 2．40±0．20 1．60±0．80 0．83±0．20 1．50±0．37 0．82±0．14 0．81±1．18

3 討論

3.1 本研究的不足之處

通過以上已有文獻的研究可得，瑞舒伐他汀等作為降脂藥的成本-效果較好，但證據(jù)質(zhì)量較低，缺乏前瞻性、大樣本的臨床隨機對照試驗等。本研究并未得出最佳C/E的降脂藥，原因在于各文獻研究方法不統(tǒng)一：同種降脂藥生產(chǎn)廠家、服用劑量及價格等信息多樣；藥物療程長短不一；總成本計算方法不同，有的僅計算直接藥物成本，有的附加檢查成本。從效果指標(biāo)的選擇上看，12篇文獻多以血脂水平是否達(dá)到原衛(wèi)生部《藥物臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》的標(biāo)準(zhǔn)或治療有效率為結(jié)果指標(biāo)。

通過對2011－2015年降脂藥藥物經(jīng)濟學(xué)研究文獻進行統(tǒng)計分析可得，雖然我國一些研究者已經(jīng)對治療高脂血癥的藥物進行了藥物經(jīng)濟學(xué)研究，但研究的總體質(zhì)量偏低，與國外的藥物經(jīng)濟學(xué)研究相比存在較大差距。由于可納入的國內(nèi)文獻研究質(zhì)量普遍較低，如方法學(xué)簡單、隨訪時間不足、不良事件觀察不夠等，導(dǎo)致本研究的可比性差。

本研究還存在以下兩方面不足之處：一是研究文獻局限于國內(nèi)，未能對國外降脂藥藥物經(jīng)濟學(xué)研究深層挖掘，并使之與國內(nèi)文獻研究內(nèi)容對比；二是研究文獻時間局限于近5年，納入文獻有限，對問題的分析存在局限性。

3.2 建議

3.2.1 注意研究時限，成本效果要貼現(xiàn) 今后，研究者應(yīng)依據(jù)疾病種類與研究目的確定研究時限（急性疾病多采用短期研究，而慢性疾病采用長期研究），并應(yīng)加強研究設(shè)計方法的統(tǒng)一性；成本計算方面應(yīng)標(biāo)明藥物生產(chǎn)廠家、是否附加檢查成本及時間成本等。如果疾病治療的時間超過1年，就應(yīng)該對成本進行貼現(xiàn)；貼現(xiàn)率應(yīng)該進行敏感性分析，波動范圍建議在0～10%之間[19]。

3.2.2 加強中藥降脂藥藥物經(jīng)濟學(xué)研究 我國藥物經(jīng)濟學(xué)研究起步較晚，對各類降脂藥特別是中藥降脂藥的藥物經(jīng)濟學(xué)

研究相對薄弱。此外，中藥降脂藥藥物經(jīng)濟學(xué)文獻過少，欠缺與化學(xué)藥降脂藥CEA的優(yōu)劣比較。因此，我國研究者可拓寬研究領(lǐng)域，向中藥降脂藥藥物經(jīng)濟學(xué)研究方向發(fā)展。

表4 不同藥物治療方案的藥物經(jīng)濟學(xué)評價結(jié)果Tab 4 Results of pharmacoeconomic evaluation of different drugs regimens

3.2.3 正確選擇健康產(chǎn)出指標(biāo)、效果指標(biāo)及評價方法[20]本研究結(jié)果顯示，近5年國內(nèi)針對調(diào)脂藥的藥物經(jīng)濟學(xué)研究中，99.15%的評價研究采用臨床療效指標(biāo)以及相應(yīng)的臨床理化生物學(xué)指標(biāo)作為健康產(chǎn)出指標(biāo)，主要為有效率、顯效率、無效率等，評價方法均采用CEA法，使得比較方案選用不同健康產(chǎn)出測量量綱時，難以進行疾病之間的比較。因此，應(yīng)根據(jù)研究目的及研究疾病等具體問題具體分析，尤其需重視健康產(chǎn)出指標(biāo)和效果指標(biāo)的選擇、評價方法及成本的確定、增量分析的應(yīng)用等；同時，對不同治療結(jié)果設(shè)定權(quán)重進行評價，以完善研究。

[1]《中國成人血脂異常防治指南》制訂聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（5）：390.

[2] 林建潮，李金濤，楊磊，等.老年高脂血癥危險因素調(diào)查[J].中國老年學(xué)雜志，2011，31（18）：3 582.

[3] Johannesson M，Jonsson B，Kjekshus J，et al.Cost-effectiveness of simvastatin treatment to lower cholesterol levels in patients with coronary heart disease[J].N Engl J Med，1997，336（5）：332.

[4] Lachaine J.A model for assessing the cost-effectiveness of atorvastatin and simvastatin in achieving Canadian lowdensity lipoprotein cholesterol targets[J].Clin Ther，2007，29（3）：519.

[5] 朱建祥，鐘福清.3種調(diào)脂藥的成本-效果分析[J].中國藥房，2001，12（4）：219.

[6] 駱?biāo)擅?，賀悅，療彩霞.辛伐他汀、脂必妥與多烯酸乙酯治療高脂血癥的成本-效果分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003，12（13）：1 371.

[7] 申琳，崔君.多廿烷醇和瑞舒伐他汀治療老年高脂血癥的成本-效果分析[J].臨床誤診誤治，2011，10（24）：87.

[8] 黃海平.高血脂癥3種治療方案的經(jīng)濟學(xué)評價[J].衛(wèi)生經(jīng)濟研究，2012（4）：53.

[9] 應(yīng)國烽，陳梅莉.兩種非諾貝特治療高脂血癥的成本-效果分析[J].海峽藥學(xué)，2012，24（2）：244.

[10] 王琴，任謙，林萍，等.國產(chǎn)與合資阿托伐他汀治療血脂異常的成本效益比較[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2013，20（15）：20.

[11] 雷冰堅.國產(chǎn)與進口微粒化非諾貝特治療高脂血癥的成本-效果分析[J].中國內(nèi)科，2013，8（6）：632.

[12] 胡毅利，吳劍涓.瑞舒伐他汀和血脂康治療高脂血癥的療效觀察[J].天津藥學(xué)，2014，26（1）：30.

[13] 李黎.清脂散治療高脂血癥的臨床療效觀察和藥物經(jīng)濟學(xué)比較[J].中國實用醫(yī)藥，2014，9（14）：179.

[14] 吳飛躍，貝金幣.絕經(jīng)后婦女原發(fā)性高脂血癥4種治療方

案的療效及成本效果分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2014，23（2）：108.

[15] 王傳花.對比分析瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療冠心病的臨床療效[J].藥物研究，2014，10（3）：105.

[16] 陳代彬.血脂康聯(lián)合阿托伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛強化降脂的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015， 13（7）：914.

[17] 梁宇鋒，李松韋，國麟.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治療動脈粥樣硬化性腦梗死伴高脂血癥的成本-效果分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2015，36（18）：4 053.

[18] 柏蓉.3種不同他汀類藥物治療高脂血癥的成本-效果分析[J].中國藥房，2015，26（26）：3 620.

[19] 陳潔.藥物經(jīng)濟學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：80-81.

[20]《中國藥物經(jīng)濟學(xué)評價指南》課題組.中國藥物經(jīng)濟學(xué)評價指南：2011版[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2011，6（3）：6.

（編輯：胡曉霖）

LiteratureAnalysis of Pharmacoeconomic Researches about Lipid-lowering Drugs in China in Recent 5Years

WANG Yanchun，LYU Qiaoli，SUN Jianxun，XU Ruonan（College of Pharmacy，Henan University，Henan Kaifeng 475004，China）

OBJECTIVE：To investigate the situation of pharmacoeconomic researches about lipid-lowering drugs in China，and to seek the regimen with good cost-effectiveness in order to provide reference for rational drug use in the clinic.METHODS：Retrieved from CNKI and Wanfang database，pharmacoeconomic literatures about lipid-lowering drugs，published in domestic journals during 2011-2015，were included to discuss the problems of pharmacoeconomic researches about lipid-lowering drugs and put forward related suggestions.RESULTS：Rosuvastatin and other medicines showed good cost-effectiveness，while there were many problems of domestic published pharmacoeconomic researches about lipid-lowering drugs，such as different research methods，different treatment courses，different methods of cost calculation，single effect index and absence of ADR.On the whole，the researches were low in quality，which led the difficulty of accurately obtaining the drugs with best cost-effectiveness.CONCLUSIONS：In the future，related researches should confirm research duration and health output index，effect index and evaluation method according to disease types and research objectives；enhance the unity of research and design methods；pay attention to cost discount；in addition，strengthen pharmacoeconomic researches about lipid-lowering TCM and compare it with chemical drugs.

Lipid-lowering drugs；Pharmacoeconomic；Literature analysis；Problems；Suggestions

R956

A

1001-0408（2016）26-3609-05

2016-01-26

2016-05-23）

＊碩士研究生。研究方向：藥事管理與法規(guī)。電話：15903780227。E-mail：1530515324@qq.com

#通信作者：副教授。研究方向：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、藥事管理與法規(guī)。電話：15903780227。E-mail：13303885399@163.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.26.03