鐘敬波 劉世坤

(中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院，湖南 長沙 410013)

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老年患者藥源性心血管不良反應(yīng)特點(diǎn)及影響因素

鐘敬波1劉世坤

(中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院，湖南 長沙 410013)

目的 探討老年患者藥源性心血管不良反應(yīng)的臨床特點(diǎn)及其影響因素。方法 對(duì)該院2010年1月至2015年12月收集的134例老年患者藥源性心血管不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，對(duì)引起心血管不良反應(yīng)的藥物種類、給藥途徑、不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)類型等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 發(fā)生心血管不良反應(yīng)的藥品主要是心腦血管藥物、抗菌藥物和消化系統(tǒng)藥物。老年患者藥源性不良反應(yīng)涉及的給藥途徑包括靜脈滴注、靜脈注射、肌肉注射和口服給藥，其中靜脈滴注給藥發(fā)生不良反應(yīng)的概率最高。心血管不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為竇性心律失常，室性心律失常和早搏，其他包括心衰、心絞痛、高血壓、低血壓和心肌梗死等。Logistic多因素分析結(jié)果顯示，給藥途徑、給藥劑量、心血管基礎(chǔ)疾病和不良反應(yīng)史是引起藥源性心血管不良反應(yīng)的影響因素。結(jié)論 老年患者藥源性心血管不良反應(yīng)的發(fā)生與給藥途徑，給藥劑量，心血管基礎(chǔ)疾病和不良反應(yīng)史密切相關(guān)，應(yīng)從多方面預(yù)防藥源性心血管不良反應(yīng)的發(fā)生。

藥源性心血管不良反應(yīng)；降壓藥；抗心律失常藥

藥物引起的心血管疾病常表現(xiàn)為陣發(fā)性心悸、胸悶、心律失常、心電圖異常、血壓異常等，嚴(yán)重者危及生命〔1〕。藥源性心血管疾病在老年患者中發(fā)病率較高，與老年人用藥復(fù)雜、機(jī)體功能退化有關(guān)〔2〕。本研究旨在了解藥源性心血管不良反應(yīng)的特點(diǎn)及其影響因素，從而降低藥源性心血管不良反應(yīng)的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2015年12月本院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測辦公室收集的134例應(yīng)用藥物引起心血管不良反應(yīng)的老年患者作為研究對(duì)象。男75例，女59例，年齡65～98歲，平均(73.9±6.7)歲。

1.2 方法 回顧性分析134例患者的不良反應(yīng)，包括藥物種類、給藥途徑和給藥劑量等基本信息，藥物不良反應(yīng)史、臨床表現(xiàn)類型、合并用藥、心血管基礎(chǔ)疾病等不良反應(yīng)基本情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用Logistic回歸分析探討各因素對(duì)不良反應(yīng)的影響。

2 結(jié) 果

2.1 引起心血管不良反應(yīng)的藥物種類 導(dǎo)致心血管不良反應(yīng)的藥物中，心腦血管藥物占最大比例，共49例(36.6%)，其中包括降壓藥、周圍血管擴(kuò)張藥、強(qiáng)心藥、抗心律失常藥、抗心絞痛藥、降脂藥等，常見藥物有卡托普利，硝苯地平，心得安，硝酸甘油，銀杏達(dá)莫，腎上腺素，消心痛，胺碘酮，地高辛，利多卡因；使用抗菌藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)24例(17.9%)，常見藥物有青霉素，甲硝唑，左氧氟沙星，亞胺培南/西司他丁，莫西沙星，頭孢曲松；消化系統(tǒng)藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)14例(10.4%)，常見藥物有阿托品，泮托拉唑，蘭索拉唑，西咪替丁，山莨菪堿；抗腫瘤藥物11例(8.2%)，常見藥物有順鉑，氟尿嘧啶，阿霉素，阿柔比星，奧沙利鉑；泌尿系統(tǒng)藥物6例(4.5%)，常見藥物有氨苯蝶啶，速尿；中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物4例(3.0%)，常見藥物有氯丙嗪，卡馬西平，麥角胺咖啡因，奧拉西坦；激素類3例(2.2%)，常見藥物有氫化潑尼松、地塞米松；其他藥物23例。

2.2 藥物給藥途徑 134例不良反應(yīng)中，靜脈滴注共發(fā)生不良反應(yīng)55例(41.0%)，靜脈注射35例(26.1%)，肌肉注射15例(11.2%)，口服給藥29例(21.6%)。

2.3 心血管不良反應(yīng)疾病的臨床表現(xiàn)類型 不良反應(yīng)排名前3位的依次是竇性心律失常〔33例(24.6%)〕，室性心律失常〔21例(15.7%)〕和早搏〔18例(13.4%)〕。其他臨床表現(xiàn)類型包括心衰〔16例(11.9%)〕、心絞痛〔12例(9.0%)〕、高血壓〔15例(11.2%)〕、低血壓〔13例(9.7%)〕和心肌梗死〔6例(4.5%)〕。

2.4 發(fā)生心血管不良反應(yīng)的合并用藥情況 僅用1種藥物30例(22.4%)，合用2種藥物41例(30.6%)，合用3種藥物34例(25.4%)，合用≥4種藥物29例(21.6%)。

2.5 不良反應(yīng)的影響因素 給藥途徑、給藥劑量、心血管基礎(chǔ)疾病和不良反應(yīng)史是引起藥源性心血管不良反應(yīng)發(fā)生的顯著影響因素，見表1。

表1 不良反應(yīng)的影響因素

3 討 論

藥源性疾病指由藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致機(jī)體某器官或組織發(fā)生功能性或器質(zhì)性損害〔3〕。老年人是發(fā)生藥源性不良反應(yīng)的高危人群，原因在于老年患者常伴有多種慢性疾病須長期聯(lián)合多種藥物治療，機(jī)體藥物代謝動(dòng)力學(xué)的改變和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的減退，增加發(fā)生藥源性不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。其中藥源性心血管不良反應(yīng)是藥源性不良反應(yīng)中最常見的一種。

多種藥物均易引發(fā)心腦血管不良反應(yīng)。本研究統(tǒng)計(jì)顯示，導(dǎo)致心血管不良反應(yīng)的藥物涉及7類，前四位依次是心腦血管藥物、抗菌藥物、消化系統(tǒng)藥物、抗腫瘤藥物。常見心血管類藥物中奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮等能延長QT間隔，致心室復(fù)極異常，從而導(dǎo)致惡性心律失常〔4，5〕。此外，洋地黃類藥物較易引發(fā)心血管不良反應(yīng)，洋地黃中毒或用量不足時(shí)常發(fā)生心律失常，表現(xiàn)為室性心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、心房顫動(dòng)及房撲、竇性心動(dòng)過緩等〔6〕?？股爻Ｓ糜诟腥拘约膊。瑧?yīng)用廣泛，且在抗生素的應(yīng)用過程中，隨著耐藥菌的增加，常須加大抗生素的劑量或聯(lián)用多種抗生素，因此加大不良反應(yīng)的發(fā)生率〔7，8〕。在臨床應(yīng)用抗菌藥物時(shí)，應(yīng)給予合理的劑量和間隔時(shí)間，避免藥物長期或超量應(yīng)用〔9〕。

抗腫瘤藥物也是導(dǎo)致心血管不良反應(yīng)的一大類藥物，阿霉素是蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，由于其細(xì)胞毒性作用，能引起心肌變性導(dǎo)致心衰〔10，11〕。研究顯示，阿霉素與心衰的發(fā)生具有劑量相關(guān)性，當(dāng)累積劑量小于500 mg/m2時(shí)發(fā)生率為1%，501～600 mg/m2時(shí)為10%，累積劑量達(dá)到1 g/m2時(shí)達(dá)50%〔12，13〕。

聯(lián)合用藥會(huì)加大心血管不良反應(yīng)的發(fā)生率，如抗心律失常藥物具有抑制心臟自律性、傳導(dǎo)性和收縮性的作用，因此，當(dāng)多種抗心律失常藥物聯(lián)用時(shí)須進(jìn)行臨床觀察和心電圖監(jiān)測，有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)心血管不良反應(yīng)的發(fā)生。β-受體阻滯劑與維拉帕米合用可加重對(duì)心肌收縮的抑制作用、抑制竇房結(jié)傳導(dǎo)功能，從而導(dǎo)致心動(dòng)過緩。如胺碘酮、奎尼丁、索他洛爾等抗心律失常藥較易引起尖端扭轉(zhuǎn)，應(yīng)禁止合用〔14〕。

給藥劑量也是影響藥源性心血管不良反應(yīng)發(fā)生的因素之一，與不合理用藥有關(guān)，超劑量使用會(huì)提高不良反應(yīng)發(fā)生的概率。不良反應(yīng)的發(fā)生與給藥途徑具有一定關(guān)系。靜脈給藥時(shí)，藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，藥物濃度變化較大，對(duì)機(jī)體的刺激較強(qiáng)，較易發(fā)生不良反應(yīng)〔15〕。在靜脈給藥過程中，應(yīng)控制滴注速度，防止滴速過快而使血藥濃度瞬時(shí)過高，導(dǎo)致心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生。

老年人常伴有多種疾病共存，故多藥合用，應(yīng)提前預(yù)防其可能發(fā)生的心血管不良反應(yīng)，如心悸、心律失常等，防止嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生〔16〕。

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〔2015-12-11修回〕

(編輯 李相軍)

劉世坤(1964-)，男，博士，主任藥師,主要從事醫(yī)院藥學(xué)研究。

鐘敬波(1974-)，男，副主任藥師,主要從事醫(yī)院藥學(xué)方面的研究。

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A

1005-9202(2016)21-5320-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.047

1 海南省人民醫(yī)院藥學(xué)部