鐘敬波 劉世坤

(中南大學湘雅三醫(yī)院，湖南 長沙 410013)

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老年患者藥源性心血管不良反應特點及影響因素

鐘敬波1劉世坤

(中南大學湘雅三醫(yī)院，湖南 長沙 410013)

目的 探討老年患者藥源性心血管不良反應的臨床特點及其影響因素。方法 對該院2010年1月至2015年12月收集的134例老年患者藥源性心血管不良反應進行統(tǒng)計，對引起心血管不良反應的藥物種類、給藥途徑、不良反應的臨床表現(xiàn)類型等方面進行統(tǒng)計分析。結果 發(fā)生心血管不良反應的藥品主要是心腦血管藥物、抗菌藥物和消化系統(tǒng)藥物。老年患者藥源性不良反應涉及的給藥途徑包括靜脈滴注、靜脈注射、肌肉注射和口服給藥，其中靜脈滴注給藥發(fā)生不良反應的概率最高。心血管不良反應主要表現(xiàn)為竇性心律失常，室性心律失常和早搏，其他包括心衰、心絞痛、高血壓、低血壓和心肌梗死等。Logistic多因素分析結果顯示，給藥途徑、給藥劑量、心血管基礎疾病和不良反應史是引起藥源性心血管不良反應的影響因素。結論 老年患者藥源性心血管不良反應的發(fā)生與給藥途徑，給藥劑量，心血管基礎疾病和不良反應史密切相關，應從多方面預防藥源性心血管不良反應的發(fā)生。

藥源性心血管不良反應；降壓藥；抗心律失常藥

藥物引起的心血管疾病常表現(xiàn)為陣發(fā)性心悸、胸悶、心律失常、心電圖異常、血壓異常等，嚴重者危及生命〔1〕。藥源性心血管疾病在老年患者中發(fā)病率較高，與老年人用藥復雜、機體功能退化有關〔2〕。本研究旨在了解藥源性心血管不良反應的特點及其影響因素，從而降低藥源性心血管不良反應的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2015年12月本院藥品不良反應監(jiān)測辦公室收集的134例應用藥物引起心血管不良反應的老年患者作為研究對象。男75例，女59例，年齡65～98歲，平均(73.9±6.7)歲。

1.2 方法 回顧性分析134例患者的不良反應，包括藥物種類、給藥途徑和給藥劑量等基本信息，藥物不良反應史、臨床表現(xiàn)類型、合并用藥、心血管基礎疾病等不良反應基本情況。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用Logistic回歸分析探討各因素對不良反應的影響。

2 結 果

2.1 引起心血管不良反應的藥物種類 導致心血管不良反應的藥物中，心腦血管藥物占最大比例，共49例(36.6%)，其中包括降壓藥、周圍血管擴張藥、強心藥、抗心律失常藥、抗心絞痛藥、降脂藥等，常見藥物有卡托普利，硝苯地平，心得安，硝酸甘油，銀杏達莫，腎上腺素，消心痛，胺碘酮，地高辛，利多卡因；使用抗菌藥物出現(xiàn)不良反應24例(17.9%)，常見藥物有青霉素，甲硝唑，左氧氟沙星，亞胺培南/西司他丁，莫西沙星，頭孢曲松；消化系統(tǒng)藥物導致不良反應14例(10.4%)，常見藥物有阿托品，泮托拉唑，蘭索拉唑，西咪替丁，山莨菪堿；抗腫瘤藥物11例(8.2%)，常見藥物有順鉑，氟尿嘧啶，阿霉素，阿柔比星，奧沙利鉑；泌尿系統(tǒng)藥物6例(4.5%)，常見藥物有氨苯蝶啶，速尿；中樞神經系統(tǒng)藥物4例(3.0%)，常見藥物有氯丙嗪，卡馬西平，麥角胺咖啡因，奧拉西坦；激素類3例(2.2%)，常見藥物有氫化潑尼松、地塞米松；其他藥物23例。

2.2 藥物給藥途徑 134例不良反應中，靜脈滴注共發(fā)生不良反應55例(41.0%)，靜脈注射35例(26.1%)，肌肉注射15例(11.2%)，口服給藥29例(21.6%)。

2.3 心血管不良反應疾病的臨床表現(xiàn)類型 不良反應排名前3位的依次是竇性心律失?！?3例(24.6%)〕，室性心律失?！?1例(15.7%)〕和早搏〔18例(13.4%)〕。其他臨床表現(xiàn)類型包括心衰〔16例(11.9%)〕、心絞痛〔12例(9.0%)〕、高血壓〔15例(11.2%)〕、低血壓〔13例(9.7%)〕和心肌梗死〔6例(4.5%)〕。

2.4 發(fā)生心血管不良反應的合并用藥情況 僅用1種藥物30例(22.4%)，合用2種藥物41例(30.6%)，合用3種藥物34例(25.4%)，合用≥4種藥物29例(21.6%)。

2.5 不良反應的影響因素 給藥途徑、給藥劑量、心血管基礎疾病和不良反應史是引起藥源性心血管不良反應發(fā)生的顯著影響因素，見表1。

表1 不良反應的影響因素

3 討 論

藥源性疾病指由藥物不良反應導致機體某器官或組織發(fā)生功能性或器質性損害〔3〕。老年人是發(fā)生藥源性不良反應的高危人群，原因在于老年患者常伴有多種慢性疾病須長期聯(lián)合多種藥物治療，機體藥物代謝動力學的改變和內環(huán)境穩(wěn)定的減退，增加發(fā)生藥源性不良反應的風險。其中藥源性心血管不良反應是藥源性不良反應中最常見的一種。

多種藥物均易引發(fā)心腦血管不良反應。本研究統(tǒng)計顯示，導致心血管不良反應的藥物涉及7類，前四位依次是心腦血管藥物、抗菌藥物、消化系統(tǒng)藥物、抗腫瘤藥物。常見心血管類藥物中奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮等能延長QT間隔，致心室復極異常，從而導致惡性心律失?！?，5〕。此外，洋地黃類藥物較易引發(fā)心血管不良反應，洋地黃中毒或用量不足時常發(fā)生心律失常，表現(xiàn)為室性心律失常、房室傳導阻滯、心房顫動及房撲、竇性心動過緩等〔6〕?？股爻Ｓ糜诟腥拘约膊?，應用廣泛，且在抗生素的應用過程中，隨著耐藥菌的增加，常須加大抗生素的劑量或聯(lián)用多種抗生素，因此加大不良反應的發(fā)生率〔7，8〕。在臨床應用抗菌藥物時，應給予合理的劑量和間隔時間，避免藥物長期或超量應用〔9〕。

抗腫瘤藥物也是導致心血管不良反應的一大類藥物，阿霉素是蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，由于其細胞毒性作用，能引起心肌變性導致心衰〔10，11〕。研究顯示，阿霉素與心衰的發(fā)生具有劑量相關性，當累積劑量小于500 mg/m2時發(fā)生率為1%，501～600 mg/m2時為10%，累積劑量達到1 g/m2時達50%〔12，13〕。

聯(lián)合用藥會加大心血管不良反應的發(fā)生率，如抗心律失常藥物具有抑制心臟自律性、傳導性和收縮性的作用，因此，當多種抗心律失常藥物聯(lián)用時須進行臨床觀察和心電圖監(jiān)測，有助于及時發(fā)現(xiàn)心血管不良反應的發(fā)生。β-受體阻滯劑與維拉帕米合用可加重對心肌收縮的抑制作用、抑制竇房結傳導功能，從而導致心動過緩。如胺碘酮、奎尼丁、索他洛爾等抗心律失常藥較易引起尖端扭轉，應禁止合用〔14〕。

給藥劑量也是影響藥源性心血管不良反應發(fā)生的因素之一，與不合理用藥有關，超劑量使用會提高不良反應發(fā)生的概率。不良反應的發(fā)生與給藥途徑具有一定關系。靜脈給藥時，藥物直接進入血液循環(huán)，藥物濃度變化較大，對機體的刺激較強，較易發(fā)生不良反應〔15〕。在靜脈給藥過程中，應控制滴注速度，防止滴速過快而使血藥濃度瞬時過高，導致心血管系統(tǒng)不良反應的發(fā)生。

老年人常伴有多種疾病共存，故多藥合用，應提前預防其可能發(fā)生的心血管不良反應，如心悸、心律失常等，防止嚴重心血管事件的發(fā)生〔16〕。

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〔2015-12-11修回〕

(編輯 李相軍)

劉世坤(1964-)，男，博士，主任藥師,主要從事醫(yī)院藥學研究。

鐘敬波(1974-)，男，副主任藥師,主要從事醫(yī)院藥學方面的研究。

R96

A

1005-9202(2016)21-5320-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.047

1 海南省人民醫(yī)院藥學部