陳健新 陳廣基 徐 浩

(暨南大學附屬第一醫(yī)院心內科，廣東 廣州 510630)

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老年心力衰竭患者血清CA125水平的變化及意義

陳健新 陳廣基1徐 浩1

(暨南大學附屬第一醫(yī)院心內科，廣東 廣州 510630)

目的 探討CA125在老年心力衰竭患者中的水平及意義。方法 220例老年心力衰竭患者，按紐約心功能分級標準分組，入院24 h內測定血清CA125和血漿B型利鈉肽(BNP)的濃度并比較各組CA125、BNP濃度及其與心功能分級的相關性；分別按100 pg/ml、35 U/ml標準，比較BNP、CA125診斷心力衰竭的靈敏度；將患者分為高CA125(≥35 U/ml)組和低CA125(<35 U/ml)組，比較兩組住院死亡率；聯(lián)合CA125和BNP水平分組，C1=CA125<35 U/ml和BNP<350 pg/ml，C2=CA125≥35 U/ml和BNP<350 pg/ml，C3=CA125<35 U/ml和BNP≥350 pg/ml，C4=CA125≥35 U/ml和BNP≥350 pg/ml，比較各組住院死亡率，運用Logistic回歸分析死亡相關因素。結果 CA125和BNP濃度隨心功能分級增高而升高，與心功能分級呈正相關(r=0.277和0.349，P=0.000)；CA125和BNP診斷心力衰竭的靈敏度分別是36.3%和85.9%；高CA125組和低CA125組患者住院死亡率分別為20.0%和3.6%，C1～C4各組住院死亡率分別為1.8%，0%，4.9%及22.9%，P<0.05；多因素Logistic回歸分析顯示CA125和BNP是死亡獨立危險因素(OR=2.354，P=0.025和OR=2.236，P=0.024)。結論 血清CA125對心力衰竭的診斷價值不及BNP，但CA125是心力衰竭患者預后獨立危險因素，BNP聯(lián)合CA125測定有助于老年心力衰竭患者的預后評估。

心力衰竭；預后；CA125；B型利鈉肽

糖鏈抗原125(CA125)作為腫瘤標志物眾所周知，目前研究發(fā)現(xiàn)血清CA125與心力衰竭相關〔1～3〕。CA125能否成為繼血漿B型利鈉肽(BNP)和N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)之后新的心力衰竭標志物，有關于CA125與BNP或NT-proBNP比較的文獻，目前國內外均未見有報道。本文通過同時測定老年心力衰竭患者血清CA125和血漿BNP濃度，對比分析兩者在心力衰竭患者中測定的臨床意義，以探討CA125在老年心力衰竭患者中測定的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年6月在我院心內科住院心力衰竭患者，年齡≥60歲，性別不限，剔除臨床資料不全或合并惡性腫瘤、結核、肝硬化、風濕及免疫性疾病患者，共有220例患者納入研究。男138例，女82例，平均年齡(72.04±9.32)歲，其中急性心力衰竭60例，慢性心力衰竭160例，心臟基礎疾病包括冠心病134例，高血壓心臟病33例，擴張型心肌病18例，瓣膜病29例，肺心病6例。心功能分級按美國心臟病學會紐約分級(NYHA)標準分為Ⅱ級68例，Ⅲ級75例，Ⅳ級77例，由同一位主任醫(yī)師審核評定。

1.2 研究方法

1.2.1 CA125 測定 所有患者入院后24 h內抽取清晨空腹靜脈血2.0 ml置于干燥試管中，分離血清后采用美國雅培公司生產的AXSYM CA125TM 試劑盒進行微粒子酶聯(lián)免疫化學發(fā)光法測定，正常值<35 U/ml，專人嚴格按說明書操作。

1.2.2 BNP測定 患者入院后24 h內抽取清晨空腹靜脈血3 ml置于EDTA抗凝管中，用ADVIA Centaur BNP 測定法，即采用直接化學發(fā)光技術進行全自動雙抗夾心免疫測定方法進行檢測，根據(jù)該試劑盒提供標準，正常值<100 pg/ml，專人嚴格按說明書操作。

1.2.3 超聲心動圖檢查 患者入院后72 h內，應用美國GE公司Vivid7 Dimen-sion型全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀，按美國超聲協(xié)會標準測量左室舒張末期內徑(LVEDD)，Simpson法測量左室射血分數(shù)(LVEF)。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行單因素方差分析，Pearson相關分析，χ2檢驗，多因素Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1 各級心功能組CA125、BNP水平和超聲心動圖參數(shù)測定 CA125、BNP水平均隨患者NYHA心功能分級增高而升高，其中心功能Ⅲ級和Ⅳ級組CA125和BNP水平比Ⅱ級組明顯升高(P<0.05)。見表1。CA125、BNP與患者NYHA心功能分級、LVEDD呈正相關，與LVEF呈負相關，CA125和BNP兩者間也呈正相關(r=0.276，P=0.007)，見表2。

2.2 CA125、BNP診斷心力衰竭的靈敏度 220例患者中有80例CA125≥35 U/ml，有189例BNP≥100 pg/ml，CA125、BNP分別以35 U/ml、100 pg/ml為界值，診斷心衰靈敏度分別是36.3%、85.9%，二者差異顯著(P<0.05)，提示CA125診斷心衰靈敏度顯著低于BNP。

2.3 CA125與BNP聯(lián)合檢測預測心力衰竭的死亡率 按CA125水平高低，將患者分為高CA125組(CA125≥35 U/ml)和低CA125組(CA125<35 U/ml)，兩組患者住院死亡率分別為20%和3.6%。聯(lián)合BNP水平高低分組，C1組(n=58)：CA125<35 U/ml和BNP<350 pg/ml，C2組(n=10)：CA125≥35 U/ml和BNP<350 pg/ml，C3組(n=82)：CA125<35 U/ml和BNP≥350 pg/ml，C4組(n=70)：CA125≥35 U/ml和BNP≥350 pg/ml，C1～C4組患者住院死亡率分別為1.8%、0%、4.9%、22.9%，提示高血漿BNP同時合并高血清CA125的C4組患者住院死亡率最高(P<0.05)。

2.4 多因素分析 運用多因素Logistic回歸分析心力衰竭患者死亡與年齡、性別、NYHA心功能分級、LVEDD、LVEF、CA125、BNP的相關性，見表3，CA125、BNP和年齡分別是患者死亡的獨立危險因素。

表1 各級心功能組CA125、BNP水平及超聲心動圖測定參數(shù)的比較

與Ⅱ級組比較：1)P<0.05

表2 CA125、BNP與心功能分級、LVEF、 LVEDD的相關性

表3 多因素Logistic回歸分析

3 討 論

心力衰竭是一種嚴重威脅人類健康的臨床綜合征，患病率高且預后差，是心血管疾病的主要死亡原因。加強對心力衰竭早期診斷和治療管理對改善患者的預后意義重大。CA125最初作為卵巢癌的生物標志物被發(fā)現(xiàn)，后來研究發(fā)現(xiàn)不僅卵巢癌，其他系統(tǒng)的腫瘤和一些非腫瘤性良性疾病如腹膜炎、心力衰竭也可見血清CA125水平升高。BNP是目前心力衰竭指南認可、廣泛用于臨床的心力衰竭標志物。本文結果提示CA125與BNP呈正相關，兩者都隨患者NYHA心功能分級增高而升高，與患者心功能分級、LVEDD呈正相關，與LVEF呈負相關。指南推薦BNP診斷心力衰竭的界值是100 pg/ml，CA125目前沒有診斷心力衰竭的界值，即使以正常值35 U/ml為界值，診斷心力衰竭的陽性率僅為36.3%，而BNP是85.9%，即CA125診斷心力衰竭的靈敏度太低，并且CA125不是特異性的標志物，因此，血清CA125測定不適用于心力衰竭的篩查診斷用途。本文結果提示CA125水平與患者預后相關，且CA125和BNP分別是死亡的獨立危險因素，心力衰竭患者聯(lián)合測定血清CA125和血漿BNP有助于更進一步預后評估患者病情。Nunez等〔4〕在1 111例心力衰竭患者研究中，將患者分為BNP<350 pg/ml 和 CA125<60 U/ml組；BNP ≥ 350 pg/ml 和 CA125<60 U/ml組；BNP<350 pg/ml 和CA125 ≥60 U/ml組以及BNP≥350 pg/ml和CA125≥60 U/ml組，6個月累積死亡率分別為：7.8%；17.8；16.9%；37.2%(P=0.001)，差異有顯著性，提出BNP聯(lián)合CA125檢測能起到更好死亡率預測作用；Monteiro等〔5〕研究88例重度心力衰竭患者，隨訪(13±7)個月提示CA125是終點事件的獨立預測因子；De Gennaro等〔3〕在對49例ACS患者研究結果提出，CA125比BNP在診斷肺水腫有更高特異性、陽性預測值和準確性；Vizzardi等〔6〕對102例輕中度心力衰竭患者長期(43±15)個月隨訪的結果提示，高CA125水平是心血管事件和心力衰竭再住院的有效預測因子和危險分層因子。因此，根據(jù)本文研究結果及目前國內外研究報道可以得出以下結論：血清CA125水平與心衰患者的心功能相關，與BNP相比，CA125不適用于作為心衰診斷標志物；但CA125是心力衰竭患者預后評估的獨立預測因子，BNP聯(lián)合CA125檢測能起到更好預測病情作用。兩者的這種區(qū)別或許可以從其產生機制的不同解釋，引起B(yǎng)NP合成和分泌增加的主要機制是心壁(心房壁或心室壁)應力的增加〔7〕。 CA125產生機制未完全明確，研究認為炎癥或機械壓力等刺激作用是導致CA125合成增多的原因〔8～10〕。即BNP是反映心力衰竭更直接的指標，而CA125可能是心力衰竭次生事件的反應〔11〕。由于本文收集病例數(shù)有限，關于CA125與BNP關系比較只是初步探討，更精細的比較有待進一步病例收集及亞組分析。

1 N?gele H，Bahlo M，Klapdor R，etal.Ca 125 and its relation to cardiac function〔J〕.Am Heart J,1999；137(6)：1044-9.

2 沈衛(wèi)峰，王一波，金美玲.血清ca125水平與充血性心力衰竭關系初探〔J〕.臨床內科雜志，2006；23(2)：99-101.

3 De Gennaro L，Brunetti ND，Bungaro R，etal.Carbohydrate antigen-125：additional accuracy in identifying patients at risk of acute heart failure in acute coronary syndrome〔J〕.Coron Artery Dis，2009；20(4)：274-80.

4 Nunez J，Sanchis J，Bodi V，etal.Improvement in risk stratification with the combination of the tumour marker antigen carbohydrate 125 and brain natriuretic peptide in patients with acute heart failure〔J〕.Eur Heart J，2010；31(14)：1752-63.

5 Monteiro S，F(xiàn)ranco F，Costa S，etal.Prognostic value of ca125 in advanced heart failure patients〔J〕.Int J Cardiol，2010；140(1)：115-8.

6 Vizzardi E，D′Aloia A，Pezzali N，etal.Long-term prognostic value of ca 125 serum levels in mild to moderate heart failure patients〔J〕.J Cardiac Fail，2012；18(1)：68-73.

7 Yoshihiko S，Akio O，Teruyo Y，etal.Application of nt-proBNP and BNP measurements in cardiac care：a more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure〔J〕.Eur J Heart Fail，2004；6(3):295-300.

8 Zeimet AG，Offner FA，Marth C，etal.Modulation of CA-125 release by inflammatory cytokines in human peritoneal mesothelial and ovarian cancer cells〔J〕.Anticancer Res，1997；17(4B)：3129-31.

9 Kosar F，Aksoy Y，Ozguntekin G，etal.Relationship between cytokines and tumour markers in patients with chronic heart failure〔J〕.Eur J Heart Fail，2006；8(3)：270-4.

10 Turgut O，Tandogan I，Yilmaz MB，etal.CA125 in heart failure：implications for immunoinflammatory activity〔J〕.Int J Cardiol，2011；146(1)：99-100.

11 Topatan B，Basaran A.Ca-125 and heart failure：deja vu or "still to be seen"〔J〕.Int J Cardiol，2010；145(3)：626-9.

〔2015-04-26修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

徐 浩(1963-)，男，主任醫(yī)師，博士生導師，主要從事分子影像學基礎和臨床研究。

陳健新(1972-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事心血管疾病研究。

R541.6

A

1005-9202(2016)21-5312-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.043

1 暨南大學附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學科