聞加升 于宗良 谷慧敏 張 嫻 顧水明

(江蘇大學附屬昆山醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 昆山 215332)

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老年冠心病患者血清炎癥因子、基質金屬蛋白酶-9、尿酸、胱抑素C水平變化

聞加升 于宗良 谷慧敏 張 嫻1顧水明2

(江蘇大學附屬昆山醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 昆山 215332)

目的 探討老年冠心病患者血清炎癥因子、基質金屬蛋白酶(MMP)-9、尿酸(UA)、胱抑素(Cys)-C水平變化及機制。方法 冠心病患者117例，根據(jù)冠脈造影和實驗室檢查分為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組43例、不穩(wěn)定心絞痛組(UAP)39例，急性心肌梗死組(AMI)35例，同期健康體檢者40例作為對照組。抽取血清標本檢測各組血清炎癥因子、MMP-9、UA、Cys-C水平變化。結果 與對照組比較，SAP組、UAP組、AMI組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平顯著增加(P<0.05)；AMI組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于SAP組和UAP組，UAP組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于SAP組(P<0.05)；與對照組比較，SAP組、UAP組、AMI組血清MMP-9、UA、Cys-C水平顯著增加(P<0.05)；AMI組血清MMP-9、UA、Cys-C水平高于SAP組和UAP組，UAP組血清MMP-9、UA、Cys-C水平高于SAP組(P<0.05)。結論 血清炎癥因子、MMP-9、UA、Cys-C水平變化參與老年冠心病發(fā)生發(fā)展，且病情越嚴重各指標水平越高，可評價病情嚴重程度。

炎癥因子；基質金屬蛋白酶-9；尿酸；胱抑素-C；冠心病

多種機制參與冠心病發(fā)生、發(fā)展，具體發(fā)病機制尚不十分明確〔1〕。本研究旨在分析血清炎癥因子、基質金屬蛋白酶(MMP)-9、尿酸(UA)、胱抑素(Cys)-C水平變化在老年冠心病患者中的意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選自我院2013年6月至2015年12月收治的冠心病患者117例，均參照《缺血性心臟病的命名及診斷》〔2〕中冠心病標準，排除合并急慢性感染者及合并造血系統(tǒng)、肺、腎、肝、心等嚴重異常者。男73例，女44例；年齡60～79〔平均(69.83±7.61)〕歲；根據(jù)冠脈造影和實驗室檢查分為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組43例、不穩(wěn)定心絞痛組(UAP)39例，急性心肌梗死組(AMI)35例。SAP組男28例，女15例，年齡63～79〔平均(69.32±7.89)〕歲；UAP組男23例，女16例，年齡60～75〔平均(69.79±7.45)〕歲；AMI組男22例，女13例，年齡61～78〔平均(70.07±7.58)〕歲。選自同期我院收住的健康體檢者40例作為對照組，男24例，女16例；年齡40～75〔平均(59.61±7.35)〕歲。各組一般資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

1.2 方法 各組均于入院后第2天清晨空腹采集外周靜脈血6 ml，裝于不含抗凝劑的試管內(nèi)，室溫下自然凝集20～30 min，離心，分離血清，置于-80℃保存待測。炎癥因子指標：超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)測定試劑盒均購于武漢博士德生物工程有限公司；MMP-9、UA、Cys-C采用日立7060型全自動生化分析儀，試劑盒購于武漢博士德生物工程有限公司。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS22.0軟件行one-way ANOVA分析。

2 結 果

2.1 各組血清炎癥因子水平比較 與對照組比較，SAP組、UAP組、AMI組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平顯著增加(P<0.05)；AMI組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于SAP組和UAP組，UAP組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于SAP組(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清炎癥因子水平比較

與對照組比較：1)P<0.05；與SAP組比較：2)P<0.05；與UAP組比較：3)P<0.05

2.2 各組血清MMP-9水平比較 與對照組〔(38.71±4.39)μg/L〕比較，SAP組〔(47.29±7.13)μg/L〕、UAP組〔(58.13±8.24)μg/L〕、AMI組〔(76.19±7.61)μg/L〕血清MMP-9水平顯著增加(P<0.05)；AMI組血清MMP-9水平高于SAP組和UAP組，UAP組血清MMP-9水平高于SAP組(P<0.05)。

2.3 各組血清UA水平比較 與對照組〔(295.18±24.13)μmol/L〕比較，SAP組〔(331.92±31.68)μmol/L〕、UAP組〔(389.71±39.81)μmol/L〕、AMI組〔(423.15±34.21)μmol/L〕血清UA水平顯著增加(P<0.05)；AMI組血清UA水平高于SAP組和UAP組，UAP組血清UA水平高于SAP組(P<0.05)。

2.4 各組血清Cys-C水平比較 與對照組〔(0.83±0.14)mg/L〕比較，SAP組〔(1.04±0.15)mg/L〕、UAP組〔(1.19±0.17)mg/L〕、AMI組〔(1.34±0.13)mg/L〕血清Cys-C水平顯著增加(P<0.05)；AMI組血清Cys-C水平高于SAP組和UAP組，UAP組血清Cys-C水平高于SAP組(P<0.05)。

3 討 論

大量臨床報道顯示，hs-CRP、IL-6、TNF-α參與冠心病發(fā)生、發(fā)展。IL-6是一種活化的成纖維細胞和T淋巴細胞產(chǎn)生的淋巴因子，能夠刺激血管平滑肌細胞增生，從而使動脈粥樣硬化增長且趨于不穩(wěn)定〔3〕。有學者發(fā)現(xiàn)IL-6在急性冠狀動脈綜合征的診斷中，并且在監(jiān)測冠心病斑塊穩(wěn)定型及急性冠狀動脈綜合征和SAP鑒別診斷方面，具有重要參考價值〔4〕。TNF-α是多功能的致炎因子，可通過加強血纖維蛋白酶原抑制物1的作用，還可促進血栓前期形成〔5〕。本研究表明，冠心病患者hs-CRP、IL-6、TNF-α水平明顯高于對照組，且隨著病情加重增加越明顯。

MMP-9可降解基質膠原和彈性蛋白，且能夠破壞彈性纖維豐富的內(nèi)彈力層，削弱斑塊的穩(wěn)定型，從而使得平滑肌細胞和單核細胞更容易向粥樣硬化斑塊聚集，最終導致斑塊不穩(wěn)定直至破裂，誘導血栓形成以及觸發(fā)急性冠狀動脈綜合征〔6，7〕。本研究表明，冠心病患者MMP-9水平明顯高于對照組，且隨著病情加重增加越明顯。

UA是一種嘌呤代謝產(chǎn)物，其水平升高是致使高尿酸血癥及痛風的主要原因。UA對機體有雙重作用，人體血漿中UA可作為一種高效的抗氧化劑，能夠對抗衰老及抗心臟、神經(jīng)細胞、血管的氧化損傷〔8〕。近年來研究發(fā)現(xiàn)血清UA水平與心血管疾病發(fā)生關系密切，且高水平UA與血管內(nèi)皮損傷關系密切，可能是致使冠心病的獨立危險因素〔9〕。本研究表明，冠心病患者UA水平明顯高于對照組，且隨著病情加重增加越明顯。

Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可抑制不同組織蛋白酶活性，特別對組織蛋白酶B抑制作用最強，且該抑制劑可用于維持動脈血管壁蛋白溶解和抗溶解活性平衡，同時參與細胞外基質產(chǎn)生和降解的動態(tài)平衡〔10〕。近年來臨床研究報道顯示，Cys-C在冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，并且對預測心血管事件發(fā)生風險具有重要預測作用，同時認為是一種冠狀動脈粥樣硬化研究中危險標志物〔11,12〕。本研究表明，冠心病患者Cys-C水平明顯高于對照組，且隨著病情加重增加越明顯。

1 Polfus LM,Gibbs RA,Boerwinkle E.Coronary heart disease and genetic variants with low phospholipase A2 activity〔J〕.N Eng J Med,2015;372(3):295-6.

2 朱 麗,黃 鶴.IL-6及TNF-α表達與粥樣斑塊穩(wěn)定性及冠心病的相關性分析〔J〕.中國心血管病研究,2015;13(9):799-802.

2 國際心臟病學會和協(xié)會及WHO命名標準化聯(lián)合專題組.缺血性心臟病命名及診斷標準〔J〕.中華心血管病雜志,1981;9(1):75.

3 簡 蓉,何釹琴,郭勝存,等.冠心病患者血清IL-37水平及其與血清IL-6、IL-10、CRP水平的關系〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2015;15(18):3448-51.

4 Fan WH,Liu DL,Xiao LM,etal.Coronary heart disease and chronic periodontitis:is polymorphism of interleukin-6 gene the common risk factor in a Chinese population〔J〕.Oral Dis,2011;17(3):270-6.

5 Vourvouhaki E,Carvalho CS.A Bayesian approach to the probability of coronary heart disease subject to the-308 tumor necrosis factor-α SNP〔J〕.Biosystems,2011;105(3):181-9.

6 吳新校,季乃軍,藍 翔,等.血尿酸與冠心病危險因素的相關性分析〔J〕.浙江臨床醫(yī)學,2014;17(9):1455-6.

7 Zhi-Hui H,Bin L,Yang G,etal.Matrix metalloproteinase-9(MMP-9)and myeloperoxidase(MPO)levels in patients with nonobstructive coronary artery disease detected by coronary computed tomographic angiography〔J〕.Acad Radiol,2013;20(1):25-31.

8 Han X,Gui L,Liu B,etal.Associations of the uric acid related genetic variants in SLC2A9 and ABCG2 loci with coronary heart disease risk〔J〕.BMC Gene,2015;16(1):1-7.

9 劉建生.冠心病心絞痛患者血清HCY、MCSF、UA、血小板相關指標及微量元素的變化〔J〕.海南醫(yī)學院學報,2014;20(5):608-11.

10 Ito R,Yamakage H,Kotani K,etal.Comparison of cystatin C-and creatinine-based estimated glomerular filtration rate to predict coronary heart disease risk in Japanese patients with obesity and diabetes〔J〕.Endocrine J,2014;62(2):201-7.

11 張 寧.冠心病患者血清胱抑素-C及C-反應蛋白水平變化及意義分析〔J〕.中西醫(yī)結合心血管病電子雜志,2015;11(6):103-4.

12 豐慶春.冠心病患者Cys-C和Hcy含量與冠狀動脈病變程度的關系研究〔J〕.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2015;13(15):18-9.

〔2015-12-17修回〕

(編輯 袁左鳴)

江蘇省自然科學基金面上項目(No.BK2008117)

顧水明(1964-)，男，博士，主任醫(yī)師，教授，碩士生導師，主要從事冠心病，心律失常的診治研究。

聞加升(1973-)，男，在讀碩士，副主任醫(yī)師，主要從事冠心病及心功能不全的診治研究。

R541.4

A

1005-9202(2016)21-5275-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.027

1 昆山市花橋人民醫(yī)院心內(nèi)科 2 上海市第八人民醫(yī)院心內(nèi)科