蔣 梅 徐寒松 王志文

1.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽(yáng) 550002；2.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，貴州 貴陽(yáng) 550001

?

黃芪泡服聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變50例臨床觀察

蔣 梅1徐寒松2*王志文2

1.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽(yáng) 550002；2.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，貴州 貴陽(yáng) 550001

目的：觀察中藥黃芪泡服聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的臨床療效。方法：將100例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組各50例，兩組均予以糖尿病基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上予甲鈷胺膠囊治療;實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用中藥黃芪泡服，12周后評(píng)估兩組治療前后的臨床療效，包括血糖變化、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、肱踝指數(shù)(ABI)及DPN多倫多臨床評(píng)分積分。結(jié)果：兩組治療后DPN患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前明顯提高(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后四肢多普勒血流圖結(jié)果表明踝肱指數(shù)(ABI)較前改善(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組ABI指數(shù)較對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后多倫多臨床評(píng)分積分較治療前明顯下降(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組評(píng)分積分下降明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：中藥黃芪泡服聯(lián)合甲鈷胺能明顯改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床癥狀及體征，療效確切，安全可行。

黃芪；糖尿病周圍神經(jīng)病變；臨床療效

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN, Diabetic Peripheral Neuropathy)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一。近年來(lái)，隨著人們生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病的患病率逐年增加，其DPN并發(fā)癥也隨之增加。DPN典型的臨床表現(xiàn)為感覺過敏、感覺缺失和運(yùn)動(dòng)障礙，可出現(xiàn)肢端疼痛、麻木、皮膚瘙癢、蟻爬感，甚至肌肉萎縮，腱反射減弱或消失，嚴(yán)重者可形成糖尿病足，最終導(dǎo)致截肢，是糖尿病患者致殘的主要原因之一。在臨床中嚴(yán)格控制血糖是治療DPN的基礎(chǔ)，然而，單純控制血糖難以阻止DPN的發(fā)生和發(fā)展。早在2003年，Pittenger G[1]等研究發(fā)現(xiàn)，DPN的治療需兼顧血管和神經(jīng)兩方面因素進(jìn)行綜合治療。黃芪為補(bǔ)氣之要藥，現(xiàn)代研究表明黃芪可通過免疫調(diào)節(jié)功能影響神經(jīng)再生，對(duì)脂質(zhì)過氧化損傷的抑制而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，對(duì)缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，甲鈷胺是維生素B12在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，在臨床中主要用于治療DPN。本實(shí)驗(yàn)采用黃芪泡服聯(lián)合甲鈷胺治療DPN，通過測(cè)定神經(jīng)傳導(dǎo)速度、踝肱指數(shù)(ABI)，對(duì)患者臨床癥狀體征進(jìn)行綜合分析，評(píng)估黃芪泡服聯(lián)合甲鈷胺治療DPN臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 100例患者均來(lái)源于2015年3月至2016年1月在貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科的住院患者，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組50例患者，男性26例，女性24例，年齡在44～68歲之間，平均年齡為(57.51±6.47)歲，糖尿病病程(8.37±2.06)年，DPN病程(4.37±1.56)年。實(shí)驗(yàn)組50例患者，男性25例，女性25例，年齡在41～70歲之間，平均年齡(58.12±9.45)歲，糖尿病病程(8.69±2.38)年，DPN病程(4.24±1.87)年。兩組患者的一般資料之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用國(guó)際上通用WHO糖尿病專家委員會(huì)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)(1999)明確診斷DM。目前，對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變尚無(wú)統(tǒng)一規(guī)范的診斷標(biāo)準(zhǔn)，參考中國(guó)2型糖尿病防治指南[2]：診斷如下:明確糖尿病病史，出現(xiàn)臨床癥狀和體征與糖尿病周圍神經(jīng)病變的表現(xiàn)。即：①踝反射異常(或踝反射正常，膝反射異常)；②針刺痛覺異常；③振動(dòng)覺異常；④壓力覺異常；⑤神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，并排除其他病因引起的神經(jīng)病變。1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)防治指南：癥見肢體麻木，神疲乏力，肢體疼痛，口干咽燥，四肢發(fā)涼，氣促懶言，感覺障礙，自汗畏風(fēng)，舌質(zhì)胖嫩紫暗，或有瘀斑，舌苔厚膩，脈沉遲或細(xì)弱，辨證屬氣陰兩虛、痰瘀阻絡(luò)證[3]。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷的患者；②年齡在41～70歲之間；③醫(yī)從性好，能堅(jiān)持系統(tǒng)規(guī)范治療的DPN患者。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡在41～70歲以外患者；②對(duì)黃芪及甲鈷胺過敏者；③有嚴(yán)重心、腦、腎并發(fā)癥者；④有急性并發(fā)癥，如酮癥酸中毒、高滲性昏迷等；⑤有嚴(yán)重慢性并發(fā)癥(如糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足1級(jí)以上)合并其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾患(如冠心病、腦梗死、惡性腫瘤等);⑥妊娠及哺乳期患者；⑦不按規(guī)定治療及用藥的醫(yī)從性差的患者。1.3 治療方法 兩組入選的患者均予糖尿病基礎(chǔ)治療，包括糖尿病健康教育、嚴(yán)格糖尿病飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、根據(jù)病情選用口服藥物或者胰島素，同時(shí)進(jìn)入本實(shí)驗(yàn)治療后停用一切活血化瘀、改善循環(huán)的藥物。對(duì)照組在糖尿病基礎(chǔ)治療上，予甲鈷胺(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052315，0.5mg)0.5mg/次，口服，每日3次；實(shí)驗(yàn)組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用中藥黃芪(由貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院中藥房提供)20g水泡服，早中晚三次分服。兩組均治療12周。

1.4 觀察指標(biāo) 在治療前后各查一次血常規(guī)、肝功能、腎功能、尿常規(guī)、凝血四項(xiàng)、心電圖作為安全性評(píng)估。治療前后采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖、餐后2h血糖，使用AC6000系列HbA1C 分析儀檢測(cè)糖化血紅蛋白。同時(shí)采用多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)[4](Toronto clinical scoring system, TCSS)評(píng)估患者治療前后神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射和感覺功能檢查總的積分。四肢多普勒血流圖檢測(cè)治療前后患者踝肱指數(shù)(ABI)[5]。肌電圖測(cè)定治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)采用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白的變化 治療前兩組的FBG、2hPG、HbA1C均明顯高于正常。治療后：兩組FBG、2hPG、HbA1C較治療前明顯下降(P<0.05)；同時(shí)實(shí)驗(yàn)組FBG、2hPG、HbA1C較對(duì)照組下降更明顯，差異有兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 治療前后兩組TCSS評(píng)分積分及肱踝指數(shù)(ABI)變化 治療前兩組患者的TCSS評(píng)分積分均大于12，為重度DPN患者。治療后：兩組TCSS評(píng)分積分較治療前明顯下降(P<0.05)；同時(shí)，實(shí)驗(yàn)組TCSS評(píng)分積分下降較對(duì)照組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別時(shí)間FBG/mmol/L2hPG/mmol/LHbA1C/%對(duì)照組治療前8.3±1.3410.8±0.738.2±0.46治療后6.1±0.85*8.3±0.65*6.9±0.34*實(shí)驗(yàn)組治療前8.6±1.3711.3±0.568.5±0.29治療后5.2±1.54*▲7.5±0.53*▲6.3±0.26*▲

注：同組治療前后比較，*P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，▲P<0.05。

治療前兩組的踝肱指數(shù)(ABI)均大于1.3(提示四肢血管硬化)。治療后：兩組踝肱指數(shù)(ABI)較治療前下降，且實(shí)驗(yàn)組經(jīng)治療后ABI指數(shù)接近正常，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；同時(shí)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組ABI指數(shù)較對(duì)照組下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別時(shí)間TCSS評(píng)分積分/分ABI指數(shù)對(duì)照組治療前12.8±1.391.42±0.15治療后10.8±1.32*1.38±0.13實(shí)驗(yàn)組治療前13.8±1.591.43±0.13治療后8.3±1.34*▲1.31±0.02※▲

注：同組治療前后比較，*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較，▲P<0.05。

2.3 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化 治療前兩組患者的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)(MNCV)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)明顯受損，且差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后：兩組運(yùn)動(dòng)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前明顯提高(P<0.05)；同時(shí)實(shí)驗(yàn)組運(yùn)動(dòng)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度較對(duì)照組提高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表4 兩組治療前后(MNCV、SNCV)變化比較

組別時(shí)間 正中神經(jīng)/m/s 腓總神經(jīng)/m/s MNCVSNCVSNCVMNCV實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組治療前39.3±1.836.4±1.241.2±2.139.1±2.5治療后46.3±2.6*45.2±2.3*47.6±1.9*47.9±1.8*治療前38.9±1.736.3±1.340.9±1.838.9±2.1治療后42.3±1.6*▲38.5±1.6*▲43.5±1.6*▲41.5±2.4*▲

注：同組治療前后比較，*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較，▲P<0.05。

2.4 安全性評(píng)估 治療前后查血常規(guī)、肝功能、腎功能、尿常規(guī)、凝血四項(xiàng)、心電圖無(wú)異常，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變?yōu)楝F(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名，在中醫(yī)古籍中無(wú)對(duì)應(yīng)的病名記載，但對(duì)其臨床表現(xiàn)癥狀則早己有相關(guān)的論述，如《王旭高醫(yī)案》一書中記載：消渴日久，但見“手足麻木”、“肢涼如冰水”。《丹溪心法》中也有所提及：消渴病出現(xiàn)“骨節(jié)酸疼”。根據(jù)其臨床癥狀的表現(xiàn)，DPN應(yīng)當(dāng)歸屬于中醫(yī)學(xué)“痹癥”、“血痹”、“痿癥”、“脈痹”、“皮痹”等范疇，中醫(yī)診療規(guī)范將其命名為“消渴痹癥”。糖尿病對(duì)應(yīng)于中醫(yī)的“消渴”，其發(fā)病關(guān)鍵陰虛燥熱，消渴日久不愈，燥熱傷陰同時(shí)可進(jìn)一步耗傷陽(yáng)氣，出現(xiàn)氣陰兩傷，或兼痰濁瘀血。血脈痹阻不通，通則不痛，不通則痛，而見肢體疼痛，血虛則筋脈失于孺養(yǎng)，表現(xiàn)為肢體麻木不仁，久之則疾廢不用。因此中醫(yī)對(duì)DPN的認(rèn)識(shí)有虛有實(shí)，虛有氣血陰陽(yáng)虧虛，實(shí)為瘀血、痰濁[6]。治療原則當(dāng)以“益氣養(yǎng)陰、活血化瘀通絡(luò)”為法。黃芪為補(bǔ)氣之佳品，其味甘，性溫，歸肺、脾經(jīng)，功效有補(bǔ)氣升陽(yáng)、固表止汗、利水消腫、托毒生肌?！度杖A子本草》中記載：“黃芪助氣……治消渴”。黃芪廣泛用于DPN辨證論治中，療效確切，安全可行[7]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪具有清除氧自由基、保護(hù)缺血再灌注損傷、調(diào)節(jié)免疫功能等多種藥理作用[8]。黃芪能通過對(duì)脂質(zhì)過氧化損傷的抑制而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù), 在大鼠脊髓損傷過程中，黃芪不僅能逆轉(zhuǎn)受損的神經(jīng)細(xì)胞，而且保護(hù)尚未受損或輕度受損的神經(jīng)細(xì)胞免受繼發(fā)性損傷。對(duì)體外培養(yǎng)的神經(jīng)元細(xì)胞，黃芪能干預(yù)髓鞘膜蛋白對(duì)神經(jīng)生長(zhǎng)的抑制作用，促進(jìn)神經(jīng)軸突生長(zhǎng)，雪旺細(xì)胞增殖，再髓鞘化和軸突再生[9]，黃芪還可以通過對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)作用影響神經(jīng)再生[10]；穆靜霞[11]等使用青霉素建立大鼠坐骨神經(jīng)肌萎縮模型，予黃芪注射液干預(yù)，發(fā)現(xiàn)黃芪可通過抑制膠原纖維的增生，使肌萎縮得到改善。黃芪在DPN的治療中證實(shí)具有神經(jīng)和血管保護(hù)作用。甲鈷胺是維生素B12在體內(nèi)代謝的活性產(chǎn)物，參與核酸、蛋白質(zhì)、卵磷脂的代謝和合成，具有保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)元軸突及髓鞘再生，提高神經(jīng)纖維興奮性等作用[12]，廣泛應(yīng)用于DPN的治療。

綜上所述，黃芪能兼顧DPN神經(jīng)和血管綜合致病因素，甲鈷胺具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的作用。本實(shí)驗(yàn)通過黃芪泡服聯(lián)合甲鈷胺治療DPN，結(jié)果顯示DPN患者的癥狀和體征得以改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯提高，患者ABI指數(shù)明顯改善，總體療效顯著，且無(wú)明顯毒副作用，服用方便，值得推廣。

[1]Pittenger G,Vinik A.Nervegrowthfactor and diabetic neuropathy[J].Experimental Diabetes Research,2003,4(4):271-285.

[2]王玉珍,趙德明,許樟榮.中國(guó)2型糖尿病防治指南 (2010 年版)[J].中國(guó)糖尿病雜志,2012,20(1):2-3.

[3]龐國(guó)明,閆鏞,鄭曉東.糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)防治指南[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2011,9(22):119-121.

[4]劉鳳,毛季萍,顏湘，等.多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)在糖尿病周圍神經(jīng)病變中的應(yīng)用價(jià)值[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào) (醫(yī)學(xué)版),2008,33(12):1137-1141.

[5]董曉云,張磊,李娟娟,等.2型糖尿病患者血清踝肱指數(shù)、趾肱指數(shù)和肱踝脈搏波速度改變及其影響因素的觀察[J].中國(guó)糖尿病雜志,2013,21(7):597-598.

[6]龐國(guó)明,閆鏞,朱璞，等.糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)診療規(guī)范初稿[J].中華中醫(yī)藥雜志,2010，(2):260-264.

[7]周強(qiáng),彭智平,趙錫艷，等.仝小林基于“絡(luò)病”理論運(yùn)用黃芪桂枝五物湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變經(jīng)驗(yàn)[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,32(2):44-46.

[8]豐成相.黃芪中主要化學(xué)成分的藥理學(xué)研究概況[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥雜志,2012,21(3):31-32.

[9]任憲盛,冷向陽(yáng),楊有庚，等.黃芪對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性脊髓損傷的神經(jīng)保護(hù)作用[J].中國(guó)臨床康復(fù),2006,10(7):31-33.

[10]桑秋凌,劉飄,魏壯，等.黃芪多糖對(duì)坐骨神經(jīng)華勒變性大鼠細(xì)胞免疫功能的作用研究[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志,2008,24(2):147-149.

[11]穆靜霞,楊勝波.黃芪對(duì)注射性坐骨神經(jīng)損傷致大鼠肌萎縮的改善作用[J]. 中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2015,32(4):407-410.

[12]張永進(jìn),丁建強(qiáng),李建華.甲鈷胺在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2012,2(14):19-21.

(編輯：程鵬飛)

The Clinical Effect about the Treatment of Astragalus Membranaceus Bubble Suit and Mecobalamin Capsules for 50 Patients with Diabetic Peripheral Neuropathy

JIANG Mei1XU Hansong2*WANG Zhiwen

1.Guiyang College of Traditional Chinese Medicine, Guiyang 550002,China;2.the Second Affiliated Hospital of Guiyang College of Traditional Chinese Medicine,Cuiyang 550001,China

Objective To observe the clinical effect about the treatment of the traditional Chinese medicine astragalus membranaceus bubble suit and Mecobalamin Capsulesto the diabetic peripheral neuropathy patients(DPN).Methods 100 patients with DPN were randomly divided into experimental group and the control group (n= 50).Patients in the two groups were given diabetes treatment on aregular basis.The control group received the treatment of Mecobalamin Capsules on the basis of conventional treatment. Besides these, the experimental group accepted the treatment of the traditional Chinese medicine astragalus bubble suit.After 12 weeks,we evaluated the clinical efficacy of two groups of patients before and after treatment, including changes of blood sugar, nerve conduction velocity, Ankle-brachial index (ABI) and DPN Toronto clinical scoring points.Results The DPN nerve conduction speed of two groups were increased highly after treatment than before treatment in patients (P<0.05),as well as the nerve conduction speed of experimental group was higher than control group (P<0.05); The limb doppler blood flow diagram results of two groups shown that the ankle brachial index (ABI) was improved after treatment comparing with previous treatment (P<0.05), and the ABI of experimental group was improved obviously,the difference was statistically significant (P<0.05); Toronto clinical scoring points of the two groups were significantly decreased after treatment (P<0.05),the experimental group score points decreased more than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion Chinesemedicine astragalusmembranaceusbubble suit and Mecobalamin Capsules can obviously improve clinical symptoms and signs of patients with diabetic peripheral neuropathy effectly, safeley and feasibly.

Astragalus Membranaceus;Diabetic Peripheral Neuropathy; Clinical Effect

2016-08-22

蔣梅(1990-)，女，漢族，研究生在讀，主要從事中西醫(yī)結(jié)合臨床、科研。E-mail:704319349@qq.com。

徐寒松(1973-)，男，教授,主任醫(yī)師，碩士研究導(dǎo)師，主要從事糖尿病及其并發(fā)癥的研究。

R587.2

A

1007-8517(2016)21-0076-04