張琳，鄭鵬濤，劉義彬，黃向華

(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，石家莊050000)

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高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變患者HR-HPV持續(xù)感染情況及影響因素分析

張琳，鄭鵬濤，劉義彬，黃向華

(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，石家莊050000)

目的 觀察高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)患者高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)持續(xù)感染情況，并分析其影響因素。方法 選取高級(jí)別CIN患者114例，進(jìn)行問卷調(diào)查收集基本資料；隨訪8個(gè)月，每2個(gè)月采用PCR技術(shù)檢測(cè)HR-HPV；先對(duì)HR-HPV持續(xù)感染和非HR-HPV持續(xù)感染患者的基本資料進(jìn)行比較，再對(duì)有意義的因素進(jìn)行Logistics多元回歸分析。結(jié)果 114例患者中，HR-HPV持續(xù)感染17例(14.91%)，非持續(xù)感染97例(85.09%)。HR-HPV持續(xù)感染和非持續(xù)感染患者年齡、吸煙、生殖道日清洗次數(shù)、性伴侶個(gè)數(shù)、配偶性伴侶個(gè)數(shù)、避孕方式、人流次數(shù)以及生殖道炎癥差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，受教育程度及初次性生活年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，患者年齡、生殖道日清洗次數(shù)、性伴侶個(gè)數(shù)、配偶性伴侶個(gè)數(shù)、避孕方式、人流次數(shù)以及生殖道炎癥與HR-HPV持續(xù)感染有關(guān)(P均<0.05)，吸煙與HR-HPV持續(xù)感染無關(guān)(P>0.05)。結(jié)論 高級(jí)別CIN部分患者存在HR-HPV持續(xù)感染，HR-HPV持續(xù)感染影響因素包括患者的年齡、生殖道日清洗次數(shù)、性伴侶個(gè)數(shù)、配偶性伴侶個(gè)數(shù)、避孕方式、人流次數(shù)以及生殖道炎癥。

宮頸上皮內(nèi)瘤變；高危型人乳頭瘤病毒；持續(xù)感染；影響因素

目前，高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染是醫(yī)學(xué)上公認(rèn)的導(dǎo)致女性宮頸癌變的主要影響因素之一[1]。近年來，宮頸癌發(fā)病呈增加趨勢(shì)，發(fā)病群體呈年輕化。因此，宮頸癌前病變，即高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)受到婦科醫(yī)生關(guān)注[2]。隨著研究的深入，HR-HPV與CIN的關(guān)系也逐漸為人所知。CIN根據(jù)細(xì)胞異質(zhì)性可分為CIN 1、2、3級(jí)病變，其中CIN 2、3級(jí)統(tǒng)稱為高級(jí)別CIN[3]。2014年3月～2015年3月，我們觀察了高級(jí)別CIN患者HR-HPV持續(xù)感染情況，并分析其影響因素?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)檢查確診為CIN 2、3級(jí)病變，CIN 2級(jí)患者根據(jù)病情及生育需求等采用保守治療或?qū)m頸LEEP錐切術(shù)，CIN 3級(jí)患者根據(jù)情況采取宮頸LEEP錐切術(shù)或?qū)m頸冷刀錐切術(shù)，術(shù)后證實(shí)確為CIN 2、3級(jí)；②年齡30～59歲；③有性生活且非妊娠期。排除標(biāo)準(zhǔn)：①全子宮切除術(shù)及盆腔放射治療史；②其他嚴(yán)重的外陰道腫瘤病史；③患有免疫系統(tǒng)疾病或應(yīng)用免疫抑制劑者。選取同期河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦科門診確診并治療的126例高級(jí)別CIN患者，其中12例失訪，實(shí)際納入114例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽屬知情同意書。

1.2 HR-HPV持續(xù)感染情況觀察 患者均于樣本采集前至少3 d停用抗病毒藥物等，采集標(biāo)本時(shí)取截石位；用窺陰器分開陰道暴露宮頸，干棉簽擦去宮頸外口黏液；將液基細(xì)胞采集專用刷深入宮頸，于宮頸口鱗-柱交界處旋轉(zhuǎn)3～5圈，停留約20 s，將標(biāo)本置于Thinprep保存液中送檢。應(yīng)用Cobas HR-HPV Test試劑盒(美國(guó)羅氏公司)，采用PCR技術(shù)檢測(cè)14種HR-HPV，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68。術(shù)后隨訪8個(gè)月，每2個(gè)月隨訪1次。隨訪時(shí)行HR-HPV檢測(cè)，連續(xù)2次或以上檢測(cè)出同型HR-HPV感染為持續(xù)感染[4]。

1.3 HR-HPV持續(xù)感染影響因素分析 自制調(diào)查問卷表調(diào)查患者基本資料，包括患者的年齡、受教育程度、是否吸煙、生殖道日清洗次數(shù)、初次性生活年齡、性伴侶個(gè)數(shù)、配偶性伴侶個(gè)數(shù)、避孕方式、人流次數(shù)以及生殖道感染病史等。由專業(yè)人員對(duì)患者進(jìn)行一對(duì)一采集，現(xiàn)場(chǎng)收集完整問卷。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。HR-HPV持續(xù)感染和非HR-HPV持續(xù)感染患者的基本資料比較采用χ2檢驗(yàn)，對(duì)有意義的因素進(jìn)行Logistic多元回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HR-HPV持續(xù)感染情況 114例高級(jí)別CIN患者中，HR-HPV持續(xù)感染17例(14.91%)，非持續(xù)感染97例(85.09%)。

2.2 HR-HPV持續(xù)感染的影響因素 HR-HPV持續(xù)感染和非持續(xù)感染患者的基本資料比較，見表1。由表1可見，二者年齡、吸煙、生殖道日清洗次數(shù)、性伴侶個(gè)數(shù)、配偶性伴侶個(gè)數(shù)、避孕方式、人流次數(shù)以及生殖道炎癥差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，受教育程度及初次性生活年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，患者年齡、生殖道日清洗次數(shù)、性伴侶個(gè)數(shù)、配偶性伴侶個(gè)數(shù)、避孕方式、人流次數(shù)以及生殖道炎癥與HR-HPV持續(xù)感染有關(guān)(P均<0.05)，吸煙與HR-HPV持續(xù)感染無關(guān)(P>0.05)。見表2。

表1 HR-HPV持續(xù)感染和非持續(xù)感染患者基本資料比較

3 討論

近年來，宮頸癌已成為威脅女性健康的重要?dú)⑹諿5]。一方面由于性觀念的開放，不潔性生活增加誘發(fā)了各種婦科疾病；同時(shí)，由于部分地區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生水平有限，患者得不到及時(shí)、有效的治療，從而導(dǎo)致患病人數(shù)逐年增加[6,7]。因此，積極治療宮頸癌前病變，對(duì)宮頸癌的預(yù)防極為必要。高級(jí)別CIN患者HR-HPV持續(xù)感染作為宮頸癌進(jìn)展的必經(jīng)階段，雖然部分患者能自然消除，但仍有約7%的HR-HPV陽性患者發(fā)展為浸潤(rùn)性宮頸癌[8,9]。所以，分析其高危因素并積極進(jìn)行干預(yù)對(duì)宮頸癌防治意義重大。

表2 高級(jí)別CIN患者HR-HPV持續(xù)感染影響因素的Logistics多元回歸分析結(jié)果

HR-HPV是一種侵入人體黏膜上皮細(xì)胞和皮膚細(xì)胞的DNA病毒。它通過DNA復(fù)制促進(jìn)細(xì)胞再生，從而造成患者的病變范圍和程度惡化進(jìn)展，最終導(dǎo)致癌癥的產(chǎn)生[10，11]。本研究結(jié)果顯示，HR-HPV持續(xù)感染患者年齡、吸煙、生殖道日清洗次數(shù)、性伴侶個(gè)數(shù)、配偶性伴侶個(gè)數(shù)、避孕方式、人流次數(shù)以及生殖道炎癥與非HR-HPV持續(xù)感染患者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；通過進(jìn)一步的Logistics分析結(jié)果顯示，年齡、生殖道日清洗次數(shù)、性伴侶個(gè)數(shù)、配偶性伴侶個(gè)數(shù)、避孕方式、人流次數(shù)以及生殖道炎癥與HR-HPV持續(xù)感染相關(guān)，而與吸煙、受教育程度及初次性生活年齡無關(guān)。與張明婷等[12]的研究結(jié)果基本相符。患者年齡40～50歲、生殖道日清洗次數(shù)少于1次、性伴侶個(gè)數(shù)或配偶性伴侶個(gè)數(shù)較多、選擇非避孕套避孕方式、多次人流以及具有生殖道炎癥均為高級(jí)別CIN患者HR-HPV持續(xù)感染的影響因素。其原因可能為40～50歲的婦女大部分處于絕經(jīng)期，機(jī)體免疫力低下，感染風(fēng)險(xiǎn)高，且對(duì)HR-HPV的清除率也遠(yuǎn)低于其他年齡段患者，因而是其持續(xù)感染的一個(gè)危險(xiǎn)因素。生殖道清洗次數(shù)少、性伴侶多或者配偶性伴侶多、非避孕套避孕等都增加了與他人的接觸，也就意味著增加了病毒的傳播風(fēng)險(xiǎn)，包括傳染和被傳染風(fēng)險(xiǎn)，與患者持續(xù)感染HR-HPV病毒密切相關(guān)[13]。而多次人流及生殖道炎癥容易導(dǎo)致宮頸創(chuàng)傷，從而出現(xiàn)移行帶區(qū)鱗狀上皮增生，修復(fù)過程受到不良因素的刺激可增加HR-HPV的感染概率。

綜上所述，年齡、生殖道日清洗次數(shù)、性伴侶個(gè)數(shù)、配偶性伴侶個(gè)數(shù)、避孕方式、人流次數(shù)以及生殖道炎癥均是HR-HPV持續(xù)感染的高危險(xiǎn)影響因素，患者盡可能地避免相關(guān)危險(xiǎn)因素可降低HR-HPV持續(xù)感染率。對(duì)于具備高危影響因素的患者應(yīng)密切觀察，防止感染惡化；而對(duì)于具備低危影響因素的患者應(yīng)定期隨訪，適當(dāng)治療。在臨床工作中，應(yīng)該積極宣傳HR-HPV的感染危害，加強(qiáng)廣大婦女自我防范意識(shí)；同時(shí)，要提高醫(yī)務(wù)工作者的專業(yè)技術(shù)水平，積極治療生殖道各種炎癥，幫助患者提高機(jī)體免疫力，預(yù)防高危因素，減少或消除HR-HPV持續(xù)感染，從而降低宮頸癌發(fā)病率。

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