武丹蕾，吳　烈

滋陰養(yǎng)血法治療干眼的臨床觀察

武丹蕾，吳烈

目的觀察自制中成藥養(yǎng)血明目丸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療血虛型干眼的臨床療效。方法隨機(jī)對(duì)照臨床研究。采用隨機(jī)數(shù)字表法將104例（208只眼）血虛型干眼患者分為治療組和對(duì)照組，每組各52例（104只眼），治療組患者予口服養(yǎng)血明目丸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液點(diǎn)眼，對(duì)照組患者予局部玻璃酸鈉滴眼液點(diǎn)眼，均治療4周。觀察兩組主觀癥狀評(píng)分、淚膜破裂時(shí)間（BUT）、淚液分泌試驗(yàn)（Schirmer I test，SIT）及角膜熒光素染色（FL）評(píng)分的變化，評(píng)價(jià)療效。結(jié)果治療4周后，治療組52例（104只眼），治愈17只眼，好轉(zhuǎn)76只眼，無(wú)效11只眼，總有效率89.4%；對(duì)照組52例（104只眼），治愈6只眼，好轉(zhuǎn)74只眼，無(wú)效24只眼，總有效率76.9%。治療組好于對(duì)照組（Mann-Whitney U檢驗(yàn)Z=-3.154，P=0.002）。兩組治療后各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前改善（P＜0.001），治療組的各項(xiàng)結(jié)果均好于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論口服養(yǎng)血明目丸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液點(diǎn)眼對(duì)治療血虛證型干眼有較好的臨床療效，好于單純?nèi)斯I液治療，但其具體作用機(jī)制及長(zhǎng)期療效尚需進(jìn)一步觀察研究。

滋陰養(yǎng)血；干眼；臨床觀察

干眼是一種由多因素導(dǎo)致的淚液和眼表疾病，可伴有淚膜滲透壓升高以及眼表炎癥反應(yīng)〔1〕，臨床以眼干澀、異物感、畏光、視疲勞為其主要癥狀，至今尚無(wú)特效療法，西醫(yī)治療以人工淚液點(diǎn)眼最為常用。養(yǎng)血明目丸為我院院內(nèi)制劑，功效滋陰養(yǎng)血，是治療陰虛血少、氣血不足型玻璃體混濁、眼底出血等疾病的有效藥物。所謂“血養(yǎng)水、水養(yǎng)膏、膏護(hù)瞳神”，根據(jù)“津血同源、氣血同源”的理論，養(yǎng)血明目丸應(yīng)該同樣適用于“陰虛為本，津虧為源”的干眼。為觀察該藥對(duì)于血虛型干眼的治療效果，我們收集了兩組血虛證干眼患者，分別予玻璃酸鈉滴眼液以及養(yǎng)血明目丸+玻璃酸鈉滴眼液治療，觀察兩組治療后淚膜狀態(tài)以及主觀癥狀的變化差異，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

研究對(duì)象為2012年1月—2014年10月在廣安門眼科門診診斷為血虛證的干眼患者。本試驗(yàn)方案已通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者均進(jìn)行知情同意并簽署知情同意書(shū)。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2004年全國(guó)眼表工作會(huì)議相關(guān)內(nèi)容擬定干眼診斷標(biāo)準(zhǔn)。（1）主觀癥狀（必需），具有以下前五項(xiàng)中的一項(xiàng)或一項(xiàng)以上，即干澀感、異物感、疲勞感、燒灼感、畏光、疼痛、流淚、眼紅、視物模糊。（2）淚膜不穩(wěn)定（必需），淚膜破裂時(shí)間（BUT）≤10 s。（3）淚液分泌減少（必需），淚液分泌試驗(yàn)（Schirmer I test，SIT）≤10 mm/5 min。（4）角膜熒光素染色（FL）陽(yáng)性。排除其他原因，具有1+2+3或1+2+ 3+4即可作出診斷。

中醫(yī)血虛證標(biāo)準(zhǔn)〔2〕：眼干澀畏光、雙目頻眨、全身可兼見(jiàn)口干少津、頭暈耳鳴、夜寐多夢(mèng)、舌淡少苔脈細(xì)弱。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合干眼西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）中醫(yī)辨證為血虛證；（3）簽署知情同意書(shū)，自愿作為受試對(duì)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有瞼緣炎、瞼板腺功能障礙、沙眼等眼表疾病者；（2）患有青光眼、高眼壓癥等明確眼部疾病者；（3）眼部手術(shù)不足3個(gè)月的患者；（4）合并有心肺肝腎功能障礙和血液疾病者；（5）妊娠、哺乳期婦女，過(guò)敏體質(zhì)者；（6）正在使用其它藥物治療干眼者；（7）中醫(yī)辨證分型不屬于血虛證者。

1.2分組及治療

采用隨機(jī)數(shù)字表法將納入的受試者隨機(jī)分為2組。治療組：口服養(yǎng)血明目丸（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院制劑室，主要由炙黃芪、生地黃、黨參、當(dāng)歸、焦白術(shù)、棗仁、枸杞子、五味子、茯苓、龍眼肉、炙甘草等藥組成），每日2次，每次6 g；雙眼點(diǎn)玻璃酸鈉滴眼液（中國(guó)參天制藥有限公司），每日4次，每次1～2滴。連續(xù)用藥4周。對(duì)照組：雙眼局部點(diǎn)玻璃酸鈉滴眼液，每日4次，每次1～2滴。連續(xù)使用4周。

1.3觀察指標(biāo)

干眼癥狀評(píng)分：無(wú)癥狀、輕（偶然）、中（經(jīng)常）、重（持續(xù)）分別記為0、1、2、3分。

BUT：結(jié)膜囊內(nèi)滴入2%熒光素鈉溶液，記錄患者最后一次瞬目后至角膜出現(xiàn)第1個(gè)干斑所需要的時(shí)間（s）。

SIT：取5 mm×35 mm淚液試紙（天津晶明有限公司生產(chǎn)），一端反折5 mm，輕輕放入被測(cè)眼下結(jié)膜囊的中外1/3交界處，另一端自然下垂，矚患者輕閉眼，5 min后取出濾紙測(cè)量濕長(zhǎng)（mm）。

FL評(píng)分：0分，角膜無(wú)染色；1分，輕度染色，即瞼裂區(qū)或角膜下方散在點(diǎn)狀染色；2分，中度染色，角膜染色程度介于輕度與重度之間；3分，重度染色，為角膜大范圍點(diǎn)狀染色。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)

治療后第4周進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。療效評(píng)價(jià)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》〔3〕。（1）治愈：癥狀消失，多次檢查SIT＞10 mm/5 min，BUT＞10 s，角膜熒光素染色消退；（2）好轉(zhuǎn)：癥狀減輕，多次檢查SIT數(shù)值增加，BUT較前延長(zhǎng)，角膜熒光素染色較前減少；（3）無(wú)效：癥狀無(wú)改善，多次檢查SIT未增加，BUT、角膜熒光素染色無(wú)變化。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Mann-Whitney U檢驗(yàn)。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05（數(shù)據(jù)由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院臨床評(píng)價(jià)中心統(tǒng)計(jì)）。

2　結(jié)果

2.1基線情況

共納入血虛證干眼患者104例（208只眼）。治療組52例（104只眼），男性18例，女性34例；年齡19～80歲，平均53.5歲；病程1～94個(gè)月，平均8.1個(gè)月。對(duì)照組52例（104只眼），男性20例，女性32例；年齡31～79歲，平均55.3歲；病程1～158個(gè)月，平均11.1個(gè)月。兩組受試者性別、年齡、病程等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療前的干眼癥狀評(píng)分、BUT、SIT及FL評(píng)分結(jié)果見(jiàn)表1～表4，治療前治療組的干眼癥狀評(píng)分略低與對(duì)照組（P= 0.043），SIT略高于對(duì)照組（P=0.048），BUT、FL評(píng)分結(jié)果與對(duì)照組接近（P＞0.05）。

2.2療效比較

治療4周后，治療組52例（104只眼），治愈17只眼，好轉(zhuǎn)76只眼，無(wú)效11只眼，總有效率89.4%；對(duì)照組52例（104只眼），治愈6只眼，好轉(zhuǎn)74只眼，無(wú)效24只眼，總有效率76.9%。治療組好于對(duì)照組（Mann-Whitney U檢驗(yàn)Z=-3.154，P=0.002）。兩組干眼患者治療后各觀察指標(biāo)結(jié)果見(jiàn)表1～表4，數(shù)據(jù)顯示，兩組治療后各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前改善（P＜0.001），治療組的各項(xiàng)結(jié)果均好于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1　兩組血虛證干眼患者治療前后干眼癥狀評(píng)分比較（）

表1　兩組血虛證干眼患者治療前后干眼癥狀評(píng)分比較（）

注：組間比較，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；組內(nèi)比較，采用配對(duì)t檢驗(yàn)

組別眼數(shù)（只）治療前治療后t值P值治療組1 0 4 7 . 1 0 ± 2 . 1 8 1 3 . 5 0 ± 2 . 1 7 4 1 5 . 6 2 3＜0 . 0 0 1對(duì)照組1 0 4 8 . 0 2 ± 2 . 4 1 3 5 . 7 9 ± 2 . 5 0 0 1 2 . 3 0 0＜0 . 0 0 1 t值2 . 0 4 7 4 . 9 8 2 P值0 . 0 4 3＜0 . 0 0 1

表2　兩組血虛證干眼患者治療前后BUT比較（，s）

表2　兩組血虛證干眼患者治療前后BUT比較（，s）

注：組間比較，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；組內(nèi)比較，采用配對(duì)t檢驗(yàn)BUT：淚膜破裂時(shí)間

組別眼數(shù)（只）治療前治療后t值P值治療組1 0 4 5 . 4 2 8 ± 1 . 7 6 1 7 . 9 8 0 ± 2 . 5 7 9 -1 1 . 9 8 6＜0 . 0 0 1對(duì)照組1 0 4 5 . 0 4 9 ± 1 . 9 0 5 6 . 2 8 5 ± 2 . 4 0 3 -7 . 3 7 0＜0 . 0 0 1 t值-1 . 4 8 9 -4 . 9 0 4 P值0 . 1 3 8＜0 . 0 0 1

表3　兩組血虛證干眼患者治療前后SIT結(jié)果比較（，mm）

表3　兩組血虛證干眼患者治療前后SIT結(jié)果比較（，mm）

注：組間比較，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；組內(nèi)比較，采用配對(duì)t檢驗(yàn)SIT：淚液分泌試驗(yàn)

組別眼數(shù)（只）治療前治療后t值P值治療組1 0 4 5 . 0 7 ± 3 . 5 4 0 9 . 6 5 ± 5 . 4 9 3 8 . 4 0 6＜0 . 0 0 1對(duì)照組1 0 4 4 . 1 2 ± 3 . 3 7 4 7 . 5 6 ± 6 . 3 3 7 6 . 1 5 6＜0 . 0 0 1 t值-1 . 9 8 5 -2 . 5 4 9 P值0 . 0 4 8 0 . 0 1 2

表4　兩組血虛證干眼患者治療前后FL評(píng)分比較（）

表4　兩組血虛證干眼患者治療前后FL評(píng)分比較（）

注：組間比較，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；組內(nèi)比較，采用配對(duì)t檢驗(yàn)FL：角膜熒光素染色

組別眼數(shù)（只）治療前治療后t值P值治療組1 0 4 0 . 5 9 ± 0 . 6 3 3 0 . 0 8 ± 0 . 2 6 8 -8 . 7 9 2＜0 . 0 0 1對(duì)照組1 0 4 0 . 6 5 ± 0 . 6 6 5 0 . 2 1 ± 0 . 4 3 3 -8 . 7 0 5＜0 . 0 0 1 t值0 . 7 4 8 2 . 6 9 5 P值0 . 4 5 5 0 . 0 0 8

3　討論

干眼屬中醫(yī)“燥證”“白澀癥”范疇?！秾徱暚幒分^：“氣分隱伏之火，脾肺絡(luò)濕熱”，“火郁蒸于膏澤，故睛不清，而珠不瑩潤(rùn)，汁將內(nèi)竭”〔4〕。燥邪損傷氣血津液，使陰津耗損，目失濡養(yǎng)，津液虧損則淚液化生無(wú)源，目竅失養(yǎng)，干澀不適，其發(fā)病與肺、脾、肝、腎關(guān)系密切，陰精虧虛是本病的發(fā)病基礎(chǔ)〔5〕。

目珠濡潤(rùn)有賴于淚液的分泌和淚膜的穩(wěn)定，淚膜覆蓋在眼球表面，主要功能為濕潤(rùn)角膜，營(yíng)養(yǎng)角結(jié)膜上皮。淚膜的穩(wěn)定性取決于淚膜的的化學(xué)成分和動(dòng)力學(xué)成分，任何一個(gè)環(huán)節(jié)的異常都可能造成其穩(wěn)定性降低，引起干眼的發(fā)生〔6-7〕。目前西醫(yī)對(duì)于干眼的治療主要是依靠人工淚液、抗炎、自體血清、淚點(diǎn)栓塞及手術(shù)治療〔8〕。人工淚液和淚點(diǎn)栓塞可以快速補(bǔ)充或儲(chǔ)存淚液，緩解癥狀，但不能從根本上改善淚腺的分泌功能，而且長(zhǎng)期使用，眼藥中的防腐劑和穩(wěn)定劑也會(huì)對(duì)眼表產(chǎn)生不良影響，增加藥物源性干眼；自體血清及手術(shù)治療主要用于難治性干眼，目前由于技術(shù)原因及經(jīng)濟(jì)原因，尚難廣泛推廣。

中醫(yī)認(rèn)為目珠潤(rùn)澤，依賴肝氣的調(diào)和、肝血的充沛，以及腎氣的充和、腎精的滋養(yǎng)。陰血虧虛，津液虧損，淚液生化之源不足，導(dǎo)致淚液分泌不足，目失濡養(yǎng)而致眼干澀不適。我科從上世紀(jì)60年代開(kāi)始使用養(yǎng)血明目丸治療血虛型玻璃體混濁、眼底出血等，均有較好療效。根據(jù)“津血同源”的理論，我們嘗試應(yīng)用此藥治療血虛型干眼，方中炙黃芪、生地黃、黨參補(bǔ)氣養(yǎng)血、滋陰生津，當(dāng)歸、棗仁、枸杞子、五味子補(bǔ)益肺腎，潤(rùn)燥生精，茯苓、焦白術(shù)、龍眼肉、柏子仁健脾益氣、寧心安神，數(shù)藥聯(lián)用滋養(yǎng)肝腎，調(diào)補(bǔ)氣血，使五臟充和，則淚液化生有源，氣、血、精、津等精微物質(zhì)通過(guò)經(jīng)絡(luò)上輸于目，濡潤(rùn)目竅。

研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)4周的治療，治療組在總有效率及4項(xiàng)主客觀指標(biāo)改善方面均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示養(yǎng)血明目丸聯(lián)合人工淚液對(duì)于干眼的療效整體上好于單純?nèi)斯I液治療。但由于本研究的觀察時(shí)間較短，該方法對(duì)血虛證干眼的遠(yuǎn)期效果尚不清楚，還需要設(shè)計(jì)試驗(yàn)做進(jìn)一步觀察。此外，干眼病因復(fù)雜、辨證分型也較多，滋陰養(yǎng)血法對(duì)于其他證型干眼治療的意義，也有探討研究的必要。

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Clinical observation on treatment of dry eye by Ziyinyangxue method

WU Danlei，WU Lie.
Guanganmen hospital，Chinese Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China

OBJECTIVE To observe the clinical effect of Yangxuemingmu pill combined with sodium hyaluronate eye drops on dry eye in blood deficiency syndrome.METHODS As a randomized controlled clinical study，by using the random number table method，104 cases（208 eyes）of dry eye patients in blood deficiency syndrome were divided into treatment group and control group evenly.The treatment group were administrated with oral Yangxuemingmu pill combined with sodium hyaluronate eye drops while the control group were treated with sodium hyaluronate eye drops.Both treatment plans lasted for 4 weeks.Subjective symptom scores，tear break-up time（BUT），score variations of Schirmer test（Schirmer I test，SIT）and corneal fluorescein staining（FL）were observed as the effect parameters.RESULTS After 4 weeks of treatment，in treatment group with 52 cases（104 eyes），17 eyes were cured，76 eyes were improved，11 eyes were ineffective and the total effective rate was 89.4%; in the control group with 52 cases（104 eyes），6 eyes were cured，74 eyes were improved，24 eyes were ineffective，and the total effective rate was 76.9%.The treatment group enjoyed better result than the control group（Mann-Whitney U test，Z=-3.154，P=0.002）.After treatment，indicators of both two groups improved（P＜0.001），moreover the treatment group

better results than the control group（P＜0.05）.CONCLUSIONS Yangxuemingmu pill combined with sodium hyaluronate eye drops had favorable clinical curative effect on dry eye in blood deficiency syndrome which was better than single use of artificial tear therapy.However，its specific mechanism and long-term efficacy need to be further studied.

Ziyinyangxue;dry eye;clinical observation

R777.3

B

1002-4379（2016）03-0183-03

10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2016.03.012

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京100053

吳烈，E-mail：wulie215@sina.com