張國(guó)鋒馬晉平/編譯

乳腺腫瘤簡(jiǎn)史

張國(guó)鋒馬晉平/編譯

●乳腺癌是最普遍、死亡率最高的惡性腫瘤之一。這一疾病自從人類起源之初就開始折磨著我們。與乳腺癌對(duì)抗的歷史就是一部人類與痛苦的斗爭(zhēng)史。然而，近幾十年來，乳腺癌的治療取得了很大進(jìn)展，預(yù)后得到了顯著改善。

兩億年前

三疊紀(jì)末期，在一群名為犬齒龍的原始產(chǎn)卵恐龍中進(jìn)化出產(chǎn)生乳液的皮膚腺體。這些早期乳腺并不分泌汗液或氣味，而是產(chǎn)生一種簡(jiǎn)單的乳液，作為孵出幼體的食物補(bǔ)充。隨著時(shí)間的推移，這種腺體聚集在乳頭下并開始響應(yīng)性激素的影響，比如雌激素。

公元前2500年

古埃及的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)最早記錄了乳腺癌，描述了48個(gè)外科現(xiàn)象，包括“乳房上凸起的腫塊”。雖然不知作者是何人，但他將乳腺癌描述為“乳房上的腫塊，大而堅(jiān)硬，可擴(kuò)散，摸上去就像一個(gè)繃帶裹成的球”。當(dāng)時(shí)除了診斷之外還不能提供任何干預(yù)措施。作者在治療方面寫到：無計(jì)可施。

骨質(zhì)變構(gòu)：公元前2200年

2015年在阿斯旺附近的埃及大墓地庫(kù)貝特哈瓦的挖掘中，西班牙哈恩大學(xué)埃及古物學(xué)者和人類學(xué)家在棺材中發(fā)現(xiàn)了驚人物體：女性的骨骼，該骨骼顯示了轉(zhuǎn)移性乳腺癌引起的骨質(zhì)變構(gòu)。該女性死于4 200年以前，是已知最早死于乳腺癌的病例。

公元1000年

醫(yī)生們開始探索對(duì)乳腺癌進(jìn)行手術(shù)的可行性和局限性。在11世紀(jì)摩爾人統(tǒng)治下的西班牙，著名的外科醫(yī)生阿布·卡西姆·扎哈拉維（Abu al-Qasim al-Zahrawi）寫道：當(dāng)完整切除腫瘤是可能的時(shí)候，尤其是在疾病早期和腫瘤很小的時(shí)候，乳腺癌是可以被治愈的。但是當(dāng)乳腺癌存在已久并且腫瘤很大，就不應(yīng)該再管它。我從未治愈過這類患者，也沒發(fā)現(xiàn)前人治愈過。

深度切除：1590年

法國(guó)外科醫(yī)生巴特勒米·卡布羅爾（Barthélémy Cabrol）建議，晚期乳腺癌可能通過切除乳腺及深部的胸部肌肉來治愈。其他人根據(jù)這一想法不斷嘗試改進(jìn)，持續(xù)了幾個(gè)世紀(jì)，結(jié)果通常都不能盡如人意。

1896年

芝加哥哈內(nèi)曼醫(yī)學(xué)院的埃米爾·格魯伯（Emil Grubbe）是一名電子產(chǎn)品愛好者，同時(shí)也是一名醫(yī)學(xué)生，他組裝了世界上最早的X射線裝置之一。X射線曾燒傷了格魯伯的手，他的同事?lián)颂嶙h這種X射線可以應(yīng)用在不健康的組織上。同年，格魯伯的X射線裝置用于照射治療一位名為羅斯·李（Rose Lee）的乳腺癌女性，這成為了放射腫瘤學(xué)應(yīng)用的首個(gè)記錄。根據(jù)記錄，這位女性患者接受了持續(xù)數(shù)小時(shí)的治療并在此后短期內(nèi)死亡。

X射線：1956年

羅伯特·伊根（Robert Egan）發(fā)展了有效的乳房X線照相術(shù)，利用X射線檢測(cè)大小尚不能觸及的乳腺腫塊。到20世紀(jì)70年代，乳房X線照相術(shù)成為女性的常規(guī)篩查手段。

聯(lián)合治療：1975年

美國(guó)全國(guó)乳腺癌和腸道外科輔助治療項(xiàng)目顯示：手術(shù)聯(lián)合化療與單純手術(shù)相比，可以更好地對(duì)抗乳腺癌。聯(lián)合治療成為乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。

藥物治療：1977年

雌激素阻斷藥他莫昔芬在美國(guó)獲批用于晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。今天，他莫昔芬仍是全世界治療及預(yù)防特定類型乳腺癌可選的眾多激素阻斷藥物之一。

1990年

瑪麗·克萊爾·金（Mary-Claire King）及其同事利用有乳腺癌家族史的家系DNA樣本探究腫瘤抑制基因的突變與乳腺癌、卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。這種基因突變被她命名為BRCA1。該發(fā)現(xiàn)改變了人們關(guān)于基因?qū)Π┌Y影響的認(rèn)識(shí)。進(jìn)一步研究表明，另一個(gè)基因突變BRCA2，也能增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)。今天，BRCA基因突變檢測(cè)呈陽(yáng)性的一些女性，包括女演員安吉麗娜·朱莉，選擇切除乳腺來降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

絕經(jīng)后治療增風(fēng)險(xiǎn)：1995年

美國(guó)護(hù)士健康研究項(xiàng)目揭示，激素替代治療（HRT）增加了乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)時(shí)，HRT是絕經(jīng)后女性非常普遍的治療及預(yù)防絕經(jīng)癥狀的方法。今天，HRT不再被常規(guī)推薦作為絕經(jīng)后女性的長(zhǎng)期治療。

2000年

查爾斯·佩魯（Charles Perou）及其同事報(bào)道，可以根據(jù)不同的DNA突變將乳腺癌分為幾種臨床亞型。腫瘤細(xì)胞DNA分析使得醫(yī)生能選擇最有效的治療方法?！叭幮匀橄侔﹣喰汀碧貏e難治療，因?yàn)檫@些癌癥不對(duì)任何一種乳腺生長(zhǎng)激素的型號(hào)產(chǎn)生應(yīng)答，如雌激素、孕激素及人表皮生長(zhǎng)因子2。（譯者注：三陰性乳腺癌是指癌組織免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果為雌激素受體ER、孕激素受體PR和原癌基因Her2均為陰性的乳腺癌。這類乳腺癌占所有乳腺癌病理類型的10.0%～20.0%，具有特殊的生物學(xué)行為和臨床病理特征，預(yù)后較其他類型差。）

少即是多：2002年

兩個(gè)大型研究表明：體積較小腫瘤局部切除術(shù)聯(lián)合放療的乳腺癌人群，能夠與行根治性乳房切除術(shù)的乳腺癌人群活得一樣長(zhǎng)。進(jìn)一步研究表明，在腫瘤切除術(shù)中，腫瘤邊緣僅僅需要切除2mm健康組織的“凈切緣”。

時(shí)代改變了：2009年

美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組建議，將原來女性從40歲開始每年接受一次篩查改為從50歲開始應(yīng)該接受乳房X線照相篩查乳腺癌，此后每?jī)赡旰Y查一次。這種改變引發(fā)了關(guān)于過度治療的危害與漏診癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間平衡的激烈討論。

2013年

在分子病理學(xué)會(huì)與Myriad遺傳公司的官司中，美國(guó)最高法院推翻了分子診斷公司Myriad對(duì)于BRCA1和BRCA2的遺傳密碼的專利。法官的裁決陳述為：自然發(fā)生的DNA片段是自然的產(chǎn)物，而不是專利。然而，發(fā)現(xiàn)特定有害突變的檢測(cè)仍被認(rèn)定是屬于專利范圍內(nèi)的。

2015年

2015年，乳腺癌生存率達(dá)到歷史最高點(diǎn)。世界范圍內(nèi)有600萬(wàn)以上確診后5年仍然生存的乳腺癌患者，但是缺乏先進(jìn)藥物的地區(qū)，乳腺癌生存率仍然落后。目前的乳腺癌治療為個(gè)體化治療，結(jié)合手術(shù)、化療和放療。后續(xù)的研究將使乳腺癌的治療更加精準(zhǔn)，毒副作用更小。

[資料來源：Nature][責(zé)任編輯：彥隱]