邵天男，惠李，陳慶健，葉敏捷，宮本宏，劉林晶，陳遠(yuǎn)嶺，唐聞捷

（1.溫州醫(yī)科大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院，浙江 溫州 325035；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬康寧醫(yī)院 精神衛(wèi)生研究所，浙江 溫州 325007；3.溫州醫(yī)科大學(xué)，浙江 溫州 325035）

·臨 床 經(jīng) 驗·

血清甘油三酯水平與抑郁癥患者認(rèn)知損傷的相關(guān)性

邵天男1，2，惠李2，陳慶健3，葉敏捷2，宮本宏2，劉林晶2，陳遠(yuǎn)嶺2，唐聞捷3

（1.溫州醫(yī)科大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院，浙江 溫州 325035；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬康寧醫(yī)院 精神衛(wèi)生研究所，浙江 溫州 325007；3.溫州醫(yī)科大學(xué)，浙江 溫州 325035）

目的：探討抑郁癥患者認(rèn)知損傷的特征及甘油三酯（triglyceride，TG）是否與抑郁癥患者的認(rèn)知功能損害具有相關(guān)性。方法：采用病例對照研究，納入83例抑郁癥患者（抑郁癥組）和87例健康志愿者（對照組），使用重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗（RBANS）評估2組人群的認(rèn)知功能，并測定其血清TG水平。結(jié)果：協(xié)方差分析結(jié)果顯示抑郁癥組的RBANS總分、言語功能得分、延遲記憶得分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。抑郁癥組血清TG水平與RBANS總分（P＜0.01）、言語功能得分（P＜0.05）、注意功能得分（P＜0.05）、延遲記憶得分（P＜0.01）均存在負(fù)相關(guān)。多元線性回歸結(jié)果顯示抑郁癥患者的血清TG水平是其RBANS總分（P＜0.05）、注意功能得分（P＜0.05）、延遲記憶得分（P＜0.01）的影響因素。結(jié)論：抑郁癥患者存在認(rèn)知損傷，尤其在言語和延遲記憶方面。血清TG水平升高會損害抑郁癥患者的認(rèn)知功能，特別是在注意和延遲記憶方面。

甘油三酯；抑郁癥；認(rèn)知功能；重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗

抑郁癥是我國最常見的精神疾病之一。除情緒低落、思維遲緩、意志活動減退這三大核心癥狀外，抑郁癥還伴有認(rèn)知功能的嚴(yán)重?fù)p害[1]。已有文獻(xiàn)報道甘油三酯（triglyceride，TG）升高可損害模式動物的認(rèn)知功能[2]，然而目前未見有研究報道抑郁癥患者認(rèn)知損傷與TG水平之間的關(guān)系。因此，本研究將重點探討抑郁癥患者的認(rèn)知損害特點及血清TG水平與其認(rèn)知損害之間的相關(guān)性，以期為抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷早期評估和診斷提供依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 研究對象

1.1.1 抑郁癥組：共入組抑郁癥患者83例，均來自于2015年5月至2016年1月溫州醫(yī)科大學(xué)附屬康寧醫(yī)院臨床心理科及心理科門診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符 合國際疾病分類第10版（ICD-10）的抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)的抑郁癥患者，抑郁自評量表（self-rating depression scale，SDS）評分標(biāo)準(zhǔn)分≥50分；②年 齡15～70歲，性別不限；③自愿參加本研究并簽署由溫州醫(yī)科大學(xué)附屬康寧醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)的知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他精神障礙者；②目前患有嚴(yán)重軀體疾病或物質(zhì)依賴者；③曾有嚴(yán)重藥物過敏史者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤既往有手術(shù)史或近期患有嚴(yán)重感染者。

1.1.2 對照組：共入組健康對照87例，均來自于溫州醫(yī)科大學(xué)附屬康寧醫(yī)院體檢科體檢人員，均符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)：①無精神疾病家族史；②未曾患有精神疾??；③未曾患有嚴(yán)重軀體疾?。虎軣o物質(zhì)依賴史；⑤自愿簽署本研究的知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 資料收集：自編一般情況調(diào)查表，收集所有被試者的年齡、性別、受教育年限、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）等人口學(xué)資料以及抑郁癥患者的疾病相關(guān)資料。

1.2.2 神經(jīng)心理學(xué)測驗工具：重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗[3]（repeatable battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS）包含12個分測驗，概括5組神經(jīng)心理狀態(tài)：即刻記憶、視覺廣度、言語功能、注意功能、延遲記憶。其中即刻記憶得分來自詞匯學(xué)習(xí)、故事回憶2個分測驗；視覺廣度得分來自圖形臨摹和線條定位；言語功能得分來自圖畫命名和詞語流暢性測驗；注意功能得分來自數(shù)字廣度和編碼測驗；延遲記憶得分來自詞匯回憶、詞匯再認(rèn)、故事回憶和圖形回憶。RBANS得分越低，說明被試者的認(rèn)知功能越差。

1.2.3 血清TG濃度檢測：被試者需清晨空腹6～8 h，使用真空促凝采血管采集其外周靜脈血5 mL，于2 h內(nèi)送檢，采用日本日立公司生產(chǎn)的7180型生化分析儀和寧波美康生物科技有限公司生產(chǎn)的H201型TG檢測試劑盒檢測血清TG濃度。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用±s表示，2組間比較采用單因素方差分析（ANOVA）和協(xié)方差分析（ANCOVA）。計數(shù)資料以頻數(shù)表示，2組間比較采用x2檢驗。關(guān)聯(lián)分析采用pearson相關(guān)，獨立影響因素的分析采用多元線性回歸。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組一般人口學(xué)資料比較 抑郁癥組83例，其中男34例，女49例；年齡15～65歲，平均（35.10± 11.62）歲；受教育年限5～14年，平均（9.88±3.56）年。對照組87例，其中男28例，女59例；年齡17～67歲，平均（38.01±11.64）歲；受教育年限5～16年，平均（10.08±3.03）年。比較2組間的性別構(gòu)成（x2=1.413，P＞0.05）、年齡（F=2.669，P＞0.05）、受教育年限（F=0.158，P＞0.05），差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。由于患者原因，最終進(jìn)行TG濃度檢測的抑郁癥組血樣71例，對照組84例。

2.2 2組的RBANS測驗分值的比較 抑郁癥組與對照組相比，RBANS量表總分（F=23.856，P＜0.01）、言語功能得分（F=104.466，P＜0.01）、延遲記憶得分（F=29.686，P＜0.01）均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。在控制了年齡、性別、受教育年限、BMI 后，抑郁癥組的RBANS量表總分、言語功能得分、延遲記憶得分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.01），見表1。

表1 2組間RBANS得分比較（±s，分）

表1 2組間RBANS得分比較（±s，分）

注：Fa為將年齡、性別、受教育年限、BMI作為協(xié)變量后得出的F值

項目抑郁癥組（n=83）對照組（n=87）FaP言語功能77.37±14.0397.74±11.9197.478＜0.001延遲記憶76.59±19.9490.16±11.6521.692＜0.001 RBANS總分75.07±15.6485.86±13.1024.474＜0.001

2.3 2組血清TG水平與認(rèn)知功能的相關(guān)性 抑郁癥組的血清TG水平與其言語功能得分（P＜0.05）、注意 功能得分（P＜0.05）、延遲記憶得分（P＜0.01）、RBANS 量表總分（P＜0.01）均存在負(fù)相關(guān)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。對照組血清TG水平與RBANS量表分?jǐn)?shù)之間未見顯著相關(guān)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。2.4 2組血清TG水平對認(rèn)知功能的影響 將年齡、性別、受教育年限、首次發(fā)病年齡、BMI和血清TG水平納入多元線性回歸方程，顯示抑郁癥患者的血清TG水平是其RBANS總分（P＜0.05）、注意功能得分（P＜0.05）、延遲記憶得分（P＜0.01）的影響因素，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。將年齡、性別、受教育年限、BMI和血清TG水平納入多元線性回歸方程，未顯示對照組血清TG水平對認(rèn)知功能產(chǎn)生顯著影響 （P＞0.05）。見表3。

表2 2組血清TG水平與認(rèn)知功能的相關(guān)性分析

表3 2組血清TG水平與認(rèn)知功能的回歸分析

3 討論

本研究結(jié)果顯示，抑郁癥組的RBANS總分、言語功能得分、延遲記憶得分均顯著低于對照組，提示抑郁癥患者存在嚴(yán)重的認(rèn)知損傷。Baune等[4]研究報道，抑郁癥患者的記憶、語言、執(zhí)行功能、信息整合能力均顯著低于健康對照組。已有研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者大腦的扣帶回[5]、紋狀體[6-7]、海馬[8]、 杏仁核[9]，以及其他皮層或亞皮層區(qū)域[10]存在結(jié)構(gòu)和功能異常，而這些腦區(qū)結(jié)構(gòu)和功能的異常已被證實與認(rèn)知功能損傷有關(guān)[11，13]。此外，另有研究結(jié)果也顯示抑郁癥患者的前額葉、顳葉、海馬及其他大腦皮層和皮層下區(qū)域體積減小和活動減少，同時伴有患者認(rèn)知功能受損[14-16]。這些研究結(jié)果均提示：抑郁癥患者認(rèn)知損傷可能是腦部結(jié)構(gòu)和功能的異常所致。因此，抑郁癥患者認(rèn)知損傷和腦部影像學(xué)的研究應(yīng)該成為未來我們關(guān)注的熱點。

本研究另一個重要發(fā)現(xiàn)是：抑郁癥患者的血清TG水平與認(rèn)知功能成負(fù)相關(guān)，但對照組未發(fā)現(xiàn)血清TG水平與認(rèn)知功能之間存在相關(guān)性，提示血清TG水平可以預(yù)測患者認(rèn)知功能受損程度。2個關(guān)于老年人群的研究結(jié)果顯示：血清TG水平升高可能引起其認(rèn)知功能的下降[17]，低TG水平可以更好地維持其認(rèn)知功能[18]。Sims等[19]的研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)血清TG水平與受試者認(rèn)知功能之間存在顯著的負(fù)相關(guān)。出現(xiàn)這種現(xiàn)象可能的機制是：抑郁癥患者血清TG水平升高導(dǎo)致胰島素敏感性降低，血糖水平升高，進(jìn)而腦部特定區(qū)域的神經(jīng)元數(shù)量減少，最終引起認(rèn)知功能的減弱。有研究也驗證了該機制：代謝綜合癥人群TG水平升高引起胰島素敏感性降低，導(dǎo)致腦部結(jié)構(gòu)和組織異常，從而出現(xiàn)認(rèn)知損傷現(xiàn)象[20-22]。然而，有研究也發(fā)現(xiàn)社區(qū)老年人群TG水平對認(rèn)知功能具有保護(hù)作用[23]。這些差異的研究結(jié)果可能由教育、性別、種族和飲食結(jié)構(gòu)等差異因素引起。因此，抑郁癥患者血清TG水平影響認(rèn)知功能的具體機制值得我們進(jìn)一步探討。

本研究的結(jié)果可為精神科臨床醫(yī)師對抑郁癥患者認(rèn)知損傷嚴(yán)重程度的評估提供重要的生物學(xué) 指標(biāo)，并且有利于臨床精神科醫(yī)師根據(jù)患者血清 TG水平對其進(jìn)行早期干預(yù)、治療，為患者盡早康復(fù)、恢復(fù)社會功能提供重要保障。但本研究也存在幾點不足：①本研究探討血清TG水平與抑郁癥患者認(rèn)知損壞的相關(guān)性采用的是橫斷面研究，不能闡明血清TG水平對抑郁癥認(rèn)知損傷的具體機制，因此，在條件允許的情況下，我們將開展縱向隊列研究進(jìn)一步明確兩者之間的關(guān)系；②抑郁癥患者的認(rèn)知損害受多方面因素的影響，TG僅起部分作用，其他因素如：年齡、性別、教育、吸煙、發(fā)病年齡、首發(fā)還是復(fù)發(fā)患者、抗抑郁藥物和個體特質(zhì)等也可能引起抑郁癥患者認(rèn)知損傷的差異。因此我們將來應(yīng)該綜合各方面因素深入探討抑郁癥患者認(rèn)知損傷原因。

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（本文編輯：吳彬）

Association between serum triglyceride levels and cognitive function in depressive disorder

SHAO Tiannan1,2, HUI Li2, CHEN Qingjian3, YE Minjie2, GONG Benhong2, LIU Linjing2, CHEN Yuanling2, TANG Wenjie3. 1.The First Clinical Medical College, Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325035； 2.Institute of Mental Health, Kangning Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325007； 3.Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325035

Objective: To investigate whether there are the characteristics of cognitive impairments in depressive patients, and to further examine whether serum triglyceride levels are associated with cognitive impairments in depressive patients. Methods: Eighty-three depressive patients and 87 healthy controls were enrolled in a case-control study. Cognitive function was assessed by RBANS in all subjects. Serum triglyceride levels were measured in both two groups. Results: Multivariate analysis of covariance showed that there were significantly lower cognitive function on the RBANS total score, the language index score, and the delayed memory index score in depressive patients than healthy controls (P＜0.01). For the patients, serum triglyceride levels were negatively associated with the RBANS total score (P＜0.01), the language index score (P＜0.05), the attention index score (P＜0.05), and the delayed memory index score (P＜0.01). Further multivariate regression analysis showed that serum triglyceride levels were associated with the RBANS total score (P＜0.05), the attention index score (P＜0.05), and the delayed memory index score (P＜0.01). Conclusion: Depressive patients have poorer cognitive function, especially in language and delayed memory. Moreover, the higher levels of serum triglyceride can cause cognitive impairments including attention and delayed memory in depressive patients.

triglyceride； depressive disorder； cognitive function； RBANS

R749

B

10.3969/j.issn.2095-9400.2016.10.011

2016-04-11

邵天男（1991-），男，黑龍江大慶人，碩士生。

唐聞捷，研究員，教授，碩士生導(dǎo)師，Email：13606777777@qq.com。