王樂(lè)園

吉林省通化市人民醫(yī)院血液腫瘤科，吉林通化　134001

唑來(lái)膦酸聯(lián)合同期化療治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的療效

王樂(lè)園

吉林省通化市人民醫(yī)院血液腫瘤科，吉林通化134001

目的 研究唑來(lái)膦酸聯(lián)合同期化療治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的療效。方法 整群選取該院2011年6月—2015年8月收治的乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者86例為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組單純進(jìn)行同期化療治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合采用唑來(lái)膦酸進(jìn)行治療，對(duì)比兩組骨緩解效果與病灶修復(fù)效果。結(jié)果 觀察組總有效率為93.02%，對(duì)照組總有效率為67.78%，相對(duì)于對(duì)照組，觀察組的骨緩解有效率顯著要高；觀察組的治療有效率為88.37%，對(duì)照組患者的治療有效率為69.77%，觀察組患者的病灶修復(fù)有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。結(jié)論 唑來(lái)膦酸聯(lián)合同期化療治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的療效顯著，在臨床上值得廣泛推廣。

唑來(lái)膦酸；同期化療；乳腺癌；骨轉(zhuǎn)移

臨床上，乳腺癌是一種十分常見(jiàn)的惡性腫瘤，在全身各種腫瘤中，該腫瘤的發(fā)病率在7%～10%之間[1]。通常情況下，大多數(shù)腫瘤患者在進(jìn)行診斷時(shí)就已經(jīng)到了晚期。部分患者在進(jìn)行化療與放療之后，會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的腫瘤轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，其中最為常見(jiàn)的為骨轉(zhuǎn)移[2]。骨轉(zhuǎn)移會(huì)使得患者的骨質(zhì)受到嚴(yán)重破壞，并且對(duì)患者的生活質(zhì)量構(gòu)成嚴(yán)重影響，嚴(yán)重的情況下會(huì)使得患者死亡[3]。該研究主要探討唑來(lái)膦酸聯(lián)合同期化療治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的療效，并以該院2011年6月—2015年8月收治的乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者86例為研究對(duì)象，通過(guò)研究分析獲得了一些體會(huì)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

該研究整群選取2011年6月—2015年8月該院診治的86例乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行研究，將其隨機(jī)分為觀察與對(duì)照兩組。觀察組43例，其中男23例，女20例，平均年齡為（39.5±5.5）歲；對(duì)照組43例，其中男24例，女19例，平均年齡為（39.6±5.6）歲。對(duì)兩組基本的年齡、性別等基本資料進(jìn)行對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)可以將其用作對(duì)比分析（P＞0.05）?；颊吲懦龢?biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、腎、肝等合并癥者；不能耐受手術(shù)者；初中以下文化者；嚴(yán)重精神疾病者；認(rèn)知或者智力障礙者；嚴(yán)重軀體性疾病者。

1.2方法

對(duì)照組單純進(jìn)行同期化療治療，選擇75 mg/m2多西他賽（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093092）靜脈滴注，第1天；另外選擇卡鉑AVC-6靜脈滴注，第1天。觀察組同樣選擇75 mg/m2多西他賽（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093092）靜脈滴注，第1天；另外選擇卡鉑AVC-6（國(guó)藥準(zhǔn)字H10920028）靜脈滴注，第1天。另外聯(lián)合唑來(lái)膦酸（國(guó)藥準(zhǔn)字H20033039）進(jìn)行治療，具體為：將4 mg唑來(lái)膦酸注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20033039）溶于100 mL生理鹽水中，給予患者靜脈滴注，輸液過(guò)程中，要將滴速控制在40滴/min以下，滴注15 min以上，在15～30 min之內(nèi)靜脈滴注完，每4周進(jìn)行1次治療，至少要進(jìn)行連續(xù)3個(gè)月的治療。兩組患者在用藥前均給予患者250 mL生理鹽水進(jìn)行靜脈補(bǔ)液。

1.3觀察指標(biāo)

疼痛分級(jí)以及止痛療效分析：疼痛分級(jí)：Ⅲ級(jí)(重度疼痛)：疼痛感強(qiáng)烈，難以忍受，需要采用止痛劑止痛，睡眠在很大程度上受到影響，被動(dòng)體位，與植物神經(jīng)功能紊亂現(xiàn)象；Ⅱ級(jí)(中度)：患者疼痛感十分明顯睡眠受到干擾，需要服用止痛藥；Ⅰ級(jí)（輕度疼痛）：輕微有疼痛感，在能忍受的范圍內(nèi)，睡眠沒(méi)有受到感染；0級(jí)：無(wú)疼痛感。止痛療效為顯效、有效、無(wú)效3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后，患者的疼痛減輕了兩個(gè)等級(jí)以上，沒(méi)有疼痛感；有效：相對(duì)于治療前，患者疼痛感明顯減輕，能夠進(jìn)行正常生活，睡眠基本上不會(huì)受到影響，疼痛減輕一個(gè)級(jí)差；無(wú)效：相對(duì)于治療前，患者的疼痛感沒(méi)有減輕。治療有效率為顯效率與有效率之和。

轉(zhuǎn)移病灶修復(fù)：以WHO中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，將其分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）以及進(jìn)展（PD）4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解（CR）：經(jīng)過(guò)治療后，患者的溶骨性病灶消失，原有病灶完全消失，時(shí)間在4周以上；部分緩解（PR）：經(jīng)過(guò)治療后，患者的溶骨性病灶出現(xiàn)部分縮小的現(xiàn)象，腫瘤病密度降低或者骨溶性病灶出現(xiàn)再鈣化的現(xiàn)象，時(shí)間在4周以上；病情穩(wěn)定（SD）：經(jīng)過(guò)治療后，病灶沒(méi)有發(fā)生任何變化；進(jìn)展（PD）：經(jīng)過(guò)治療后，病灶再次出現(xiàn)或者出現(xiàn)了新的病灶，原有的骨病灶出現(xiàn)了增大的現(xiàn)象?？傆行蕿橥耆徑饴省⒉糠志徑饴室约安∏榉€(wěn)定率之和。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 19.9統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)?？陀^對(duì)照分析2組入選對(duì)象臨床數(shù)據(jù)，如果其對(duì)比結(jié)果P＜0.05，則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組骨緩解情況對(duì)比分析

對(duì)兩組骨緩解情況進(jìn)行對(duì)比分析，觀察組顯效21例，比對(duì)照組多3例。觀察組無(wú)效比對(duì)照組少6例。觀察組總有效率為93.02%，對(duì)照組總有效率為67.78%，相對(duì)于對(duì)照組，觀察組的有效率顯著要高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組骨緩解情況對(duì)比[n（%）]

2.2兩組轉(zhuǎn)移病灶修復(fù)情況對(duì)比分析

對(duì)兩組進(jìn)行對(duì)比可知，觀察組的治療有效率為88.37%，對(duì)照組患者的治療有效率為69.77%，通過(guò)對(duì)比分析可知，觀察組患者的有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　兩組病灶修復(fù)情況對(duì)比分析[n（%）]

3　討論

臨床上，乳腺癌是一種十分常見(jiàn)的腫瘤類(lèi)型，對(duì)女性身心健康健康造成了嚴(yán)重影響，該疾病的發(fā)病率與致死率都十分高[4]。乳腺癌不僅對(duì)女性的生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重威脅，而且對(duì)女性的心理健康造成了較大影響。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移在女性轉(zhuǎn)移性骨腫瘤中占有81.2%的比例，主要表現(xiàn)為溶骨型破壞，只有少部分為成骨型，在轉(zhuǎn)移灶中可以見(jiàn)到骨密度出現(xiàn)增高的現(xiàn)象?，F(xiàn)階段，放療、化療、放射性核素以及激素等均是治療該疾病的主要方式[5]。化療能夠在早期將腫瘤細(xì)胞殺死，但是會(huì)出現(xiàn)消化道以及血液學(xué)毒性反應(yīng)。雙膦酸鹽屬于一種焦膦酸鹽類(lèi)似物，其連接兩個(gè)膦酸基團(tuán)的氧原子被碳原子所取代，進(jìn)而形成了一種P-C-P結(jié)構(gòu)[6-8]。在骨轉(zhuǎn)移治療中，雙膦酸鹽的作用機(jī)理主要為:①對(duì)膦酸結(jié)晶的形成進(jìn)行有效抑制，將膦酸鈣的溶解減緩。②對(duì)破骨細(xì)胞的活性以及成熟進(jìn)行有效抑制，對(duì)破骨細(xì)胞的凋亡進(jìn)行誘導(dǎo)。③抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨的吸收。④將由多種原因造成的收增加阻斷。⑤將腫瘤細(xì)胞對(duì)骨的侵襲與粘附進(jìn)行抑制，進(jìn)而將細(xì)胞毒性藥物作用增加，起到免疫調(diào)節(jié)與抗腫瘤作用。唑來(lái)膦酸屬于一種最新一代的高效含氮雙膦酸鹽，能夠?qū)琴|(zhì)以及骨細(xì)胞活性進(jìn)行選擇性的破壞，對(duì)各種細(xì)胞的凋亡進(jìn)行誘導(dǎo)，將骨質(zhì)破壞、吸收和病理性骨折發(fā)生率降低，將乳酸、前列腺素、炎性介質(zhì)等致痛性因子的釋放，進(jìn)而能夠?qū)μ弁雌鸬搅己玫木徑庾饔茫⑶夷軌蛟诤艽蟪潭壬蠈⒒颊叩纳钯|(zhì)量與生存率提高，在臨床上得到了廣泛性的應(yīng)用[9]。該研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為93.02%，對(duì)照組總有效率為67.78%，相對(duì)于對(duì)照組，觀察組的骨緩解有效率顯著要高；觀察組的治療有效率為88.37%，對(duì)照組患者的治療有效率為69.77%，觀察組患者的病灶修復(fù)有效率高于對(duì)照組。有學(xué)者[10]通過(guò)對(duì)58例乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行研究，將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組采用唑來(lái)膦酸聯(lián)合化療治療,對(duì)照組單純使用唑來(lái)膦酸治療。結(jié)果顯示，治療組在骨轉(zhuǎn)移灶修復(fù)率55.2%(16/29) ,對(duì)照組13.8%(4/29),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說(shuō)明唑來(lái)膦酸聯(lián)合化療對(duì)激素受體陰性乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移有較好的治療作用,毒性可耐受。

綜上所述，唑來(lái)膦酸聯(lián)合同期化療治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的療效顯著，能夠緩解患者各種癥狀，在臨床上具有良好的推廣價(jià)值。

[1]潘耿,謝斌,肖虹,等.唑來(lái)膦酸和唑來(lái)膦酸聯(lián)合化療治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2015,44(2): 152-153.

[2]劉鵬熙,周瑞芳,許銳,等.唑來(lái)膦酸與唑來(lái)膦酸治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移性疼痛的近期療效觀察[J].中華乳腺病雜志：電子版,2008,2(4):10-13.

[3]楊勝利,高云,朱江紅,等.唑來(lái)膦酸和唑來(lái)膦酸治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床觀察[J].四川醫(yī)學(xué),2012,33(3):467-470.

[4]冉體斌,陳緒元,陳曉品.唑來(lái)膦酸同期放化療治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2014,43(21):2938-2939.

[5]單風(fēng)曉,任鐵軍.唑來(lái)膦酸或唑來(lái)膦酸聯(lián)合阿那曲唑治療絕經(jīng)后乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的療效觀察[J].中國(guó)癌癥防治雜志, 2016(1):27-31.

[6]周兆春,崔舒晟,裘光賢,等.唑來(lái)膦酸聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌的療效觀察分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2015,14(12): 1004-1007.

[7]楊立群.唑來(lái)膦酸聯(lián)合化療對(duì)乳腺癌根治術(shù)的療效比較[J].河北醫(yī)藥,2014,36(2):217-220.

[8]駱國(guó)才,張?zhí)燧x,張慶.內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)治療食管平滑肌瘤54例的臨床觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2014,21(4):417-418.

[9]黃朝剛,蔡翔.希羅達(dá)聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療乳腺癌合并多發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者的療效觀察[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué),2015,21(14):37-39.

[10]劉曉峰.唑來(lái)磷酸聯(lián)合化療治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的療效觀察[J].廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,4(1):62-64.

Effect of Combination Chemotherapy with Combination of the Same Period and the Treatment of Bone Metastasis of Breast Cancer

WANG Le-yuan
Department of Hematology and Oncology,Tonghua People's Hospital of Jilin Province,Tonghua,Jilin Province,134001 China

Objective To study the indications for the same period phosphonic acid combined chemotherapy curative effect for the treatment of bone metastases of breast cancer.Methods Group selection our hospital from June 2011 to August 2015 were 86 patients with bone metastases of breast cancer as the research object,its were randomly divided into control group and observation group,control group pure chemotherapy treatment for the same period,on the basis of the observation group in the control group combined with azole phosphonic acid treatment,Comparison of two groups of bone relief effect and the effect of lesion repair.Results Observation group,the total effective rate was 93.02%.In the control group,the total effective rate was 79.07%,compared with the control group,the observation group of bone response rate was significantly higher; in the observation group,the effective rate of treatment was 88.37%,control group,the effective rate of treatment was 69.77%observed group of patients with lesion repair efficiency is higher than that of the control group,the difference was statictically significant（P＜0.05）.Conclusion Azole phosphonic acid combined chemotherapy treatment the curative effect of bone metastases of breast cancer significantly during this period,is worth popularizing widely in clinic.

Azole phosphonic acid;The same chemotherapy;Breast cancer;Bone metastases

R737.9

A

1674-0742（2016）10（c）－0150-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.30.150

王樂(lè)園（1972.5-），女，吉林通化人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：腫瘤內(nèi)科，血液腫瘤科。

2016-07-26)