林友飛，吳迪，陳曉紅，陳力舟

福建省福州醫(yī)院肺科,福建福州　350008

鹽療聯(lián)合噻托溴胺治療穩(wěn)定期重度慢性阻塞性肺疾病的臨床芻議

林友飛，吳迪，陳曉紅，陳力舟

福建省福州醫(yī)院肺科,福建福州350008

目的 探討噻托溴胺聯(lián)合鹽療治療穩(wěn)定期重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)緩解期患者的療效。方法 方便選取該院2013年1月—2014年1月期間收治的72例COPD患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法的不同隨機(jī)分為4組：對(duì)照組19例；噻托溴胺17例；噻托溴胺+鹽療18例；鹽療組18例治療。治療后12個(gè)月分別觀察肺功能及因COPD住院次數(shù)。結(jié)果 四組患者治療前肺功能指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后對(duì)照組患者肺功能指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其他各組患者的FEV1、FEV1/FVC以及FEV1等肺功能指標(biāo)均明顯增加（P＜0.05），其中噻托溴胺+鹽療組的FEV1、FEV1/FVC以及FEV1增加值分別為（0.17±0.05）L、（6.66±1.57）%以及（5.01±1.11）%，明顯高于噻托溴胺組[（0.10±0.03）L、（6.31±1.49）%以及（3.64±0.62）%]和鹽療組[（0.04±0.03）L、（2.28±2.33）%以及（1.28±0.57）%],對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。噻托溴胺+鹽療組的患者治療后1年內(nèi)因COPD發(fā)病次數(shù)明顯低于其他3組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 重度COPD緩解期患者使用鹽療聯(lián)合噻托溴胺治療可減少因COPD導(dǎo)致住院的次數(shù)且更好改善肺功能。

鹽療；噻托溴胺；穩(wěn)定期；重度慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床上常見的呼吸系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為不完全可逆氣流受限，容易引發(fā)肺部感染，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸衰竭，嚴(yán)重威脅著患者的生命健康安全，具有很高的致殘率和病死率，目前已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。在穩(wěn)定期重度慢性阻塞性肺疾病患者的臨床治療當(dāng)中，選擇噻托溴銨作為有效治療藥物。噻托溴銨是抗膽堿能藥物，具有長(zhǎng)效、高選擇性特征的支氣管擴(kuò)張劑，對(duì)于改善患者的臨床癥狀，修復(fù)其肺功能具有顯著的效果，幫助患者盡早的康復(fù)。為了進(jìn)一步提升該疾病的臨床治療效果，氣溶膠鹽療法（鹽療）開始得以有效應(yīng)用。鹽療是一種控微氣候物理治療方法，對(duì)于噻托溴銨的應(yīng)用起到良好的輔助作作用，進(jìn)而提出了聯(lián)合治療方案。該研究方便選取該院2013年1月—2014年1月期間收治的COPD患者72例，觀察鹽療聯(lián)合噻托溴胺治療穩(wěn)定期重度慢性阻塞性肺疾病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

方便選取該院2013年1月—2014年1月期間，收治的COPD患者72例。經(jīng)由患者同意，并簽署知情同意書。將其隨機(jī)分為對(duì)照組19例、噻托溴胺17例、噻托溴胺+鹽療18例、鹽療組18例。對(duì)照組男15例，女4例，年齡60～81歲，平均70.1歲；噻托溴胺組男14例，女3例，年齡61～80歲，平均70.2歲；噻托溴胺+鹽療組男14例，女4例，年齡62～78歲，平均69.9歲；鹽療組男14例，女4例，年齡60～78歲，平均70.2歲。以上患者均符合2007GOLD診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床確診為穩(wěn)定期重度（Ⅳ級(jí)）患者，6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)2次以上的病情反復(fù)加重，1個(gè)月未使用過(guò)任何抗膽堿能藥物和糖皮質(zhì)激素。排除患有肺纖維化、支氣管哮喘、彌漫性泛細(xì)支氣管炎等疾病的患者及嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者。4組患者的基線資料（年齡、身高、體質(zhì)量、FEV1、FEV1以及FEV1/FVC等）對(duì)照均衡，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行對(duì)比分析。

1.2治療方法

①對(duì)照組：患者給予常規(guī)COPD緩解期治療；②噻托溴胺組：給予噻托溴銨粉吸入劑（注冊(cè)證號(hào)：H20100195），將1粒噻托溴胺放入吸入器的刺孔槽內(nèi)，將吸入器置于口腔深部。然后由患者用力吸入藥粉（1粒/次，1次/d）；③噻托溴胺+鹽療組：給予噻托溴銨粉吸入劑（注冊(cè)證號(hào)：H20100195），用藥方法和藥用量同噻托溴胺組一致。在此基礎(chǔ)上采取氣溶膠鹽療法（鹽療）；④鹽療組，給予鹽療法進(jìn)行治療。4組患者均持續(xù)治療12個(gè)月，1年內(nèi)進(jìn)行隨訪，觀察患者的治療和恢復(fù)效果。

1.3觀察指標(biāo)

①4組患者的治療恢復(fù)情況，比較4組患者治療前后的 1 s用力呼氣容積 （FEV1）、FEV1/用力肺活量（FEV1/FVC）以及 1 s用力肺活量與用力肺活量比（FEV1）。②4組患者治療后1年內(nèi)因COPD發(fā)病情況。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理和分析，計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料應(yīng)用和（%）進(jìn)行表示，通過(guò)t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，結(jié)果滿足P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組患者的治療恢復(fù)情況

4組患者治療前的FEV1、FEV1/FVC以及FEV1等肺功能指標(biāo)對(duì)比差異不大，治療后對(duì)照組患者肺功能指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其他各組患者的肺功能差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其對(duì)比見于表1。噻托溴胺+鹽療組的FEV1、FEV1/FVC以及FEV1增加值分別為（0.17±0.05）L、（6.66±1.57）%以及（5.01±1.11）%，噻托溴胺組的FEV1、FEV1/FVC以及 FEV1增加值分別為（0.10±0.03）L、（6.31±1.49）%以及（3.64±0.62）%，鹽療組的FEV1、FEV1/FVC以及FEV1增加值分別為 （0.04± 0.03）L、（2.28±2.33）%以及（1.28±0.57）%，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1　各組患者治療后肺功能指標(biāo)比較

表1　各組患者治療后肺功能指標(biāo)比較

組別FEV1(L)FEV1/FVC　FEV1（%）噻托溴胺+鹽療組噻托溴胺組鹽療組1.33±0.10 1.31±0.09 1.24±0.14 52.52±5.69 59.74±5.96 46.36±5.76 45.47±5.28 45.72±5.20 43.42±4.64

2.2治療前后1年患者的發(fā)病情況

比較治療前后1年患者的發(fā)病情況如表2所示。

表2　四組患者治療前后后1年內(nèi)因COPD發(fā)病次數(shù)次]

表2　四組患者治療前后后1年內(nèi)因COPD發(fā)病次數(shù)次]

注：同治療前比較，*P<0.05，同對(duì)照組比較，#P<0.05。

組別　治療前后后1年內(nèi)因COPD發(fā)病次數(shù)治療前　　治療后對(duì)照組（n=19）噻托溴胺組（n=17）噻托溴胺+鹽療組（n=18）鹽療組（n=18）3.31±0.69 3.39±0.78 3.54±0.58 3.62±0.91（3.42±0.72）*（2.49±0.59）*（2.08±0.72）*#（2.76±0.71）*

3　討論

COPD是臨床上常見的呼吸系統(tǒng)疾病，患者表現(xiàn)為氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥，具有氣流阻塞特征，導(dǎo)致不可逆性氣流受限，容易引發(fā)肺部感染，出現(xiàn)呼吸衰竭等并發(fā)癥?；颊叻尾砍霈F(xiàn)肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞增加以及嗜酸性粒細(xì)胞增多，釋放炎癥細(xì)胞介質(zhì)，進(jìn)而對(duì)肺部結(jié)構(gòu)形成破壞，產(chǎn)生較為嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)[3-4]，嚴(yán)重威脅著患者的生命健康。在COPD的臨床治療當(dāng)中。需要通過(guò)修復(fù)被炎性細(xì)胞介質(zhì)能破壞的肺的結(jié)構(gòu)和抑制中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到對(duì)COPD的治療效果。

噻托溴胺屬于特異性的長(zhǎng)效抗毒蕈堿藥物，能夠?qū)粑繫1、M3膽堿能受體起到抑制作用，膽堿能神經(jīng)張力也會(huì)隨之下降。同時(shí)還具有松弛滑肌和擴(kuò)張支氣管的作用[5]；有研究表明，噻托溴銨能夠通過(guò)浸潤(rùn)抗炎癥細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，減少氣道的黏液分泌，對(duì)改善氣道重塑具有顯著的療效，進(jìn)而有恢復(fù)其肺功能惡化[6-7]。在此基礎(chǔ)上使用氣溶膠鹽(霧微粒直徑15 m，質(zhì)量濃度1.0～30 mg/m3)，通過(guò)口鼻平穩(wěn)的中深度的呼吸，以達(dá)到治療目的，其利用干燥氣溶微粒的高滲作用，促進(jìn)氣道水腫消退，影響氣道上皮細(xì)胞的蛋白分子構(gòu)型，阻滯表面分泌水分和廓清支氣管內(nèi)的纖毛，能夠有效緩解氣道炎癥反應(yīng)，達(dá)到殺菌的效果，具有良好的治療效果[8]。

該組研究結(jié)果顯示，四組患者治療前肺功能指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后對(duì)照組患者肺功能指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其他各組患者的FEV1、FEV1/FVC以及FEV1等肺功能指標(biāo)均明顯增加（P＜0.05），其中噻托溴胺+鹽療組的FEV1、FEV1/FVC以及FEV1增加值分別為（0.17±0.05）L、（6.66±1.57）%以及（5.01±1.11），明顯高于噻托溴胺組 [（0.10±0.03）L、（6.31±1.49）%以及（3.64±0.62）%]和鹽療組[（0.04±0.03）L、（2.28±2.33）%以及（1.28±0.57）%],對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。噻托溴胺+鹽療組的患者治療后1年內(nèi)因COPD發(fā)病次數(shù)明顯低于其他3組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。上述結(jié)果充分說(shuō)明鹽療在短期內(nèi)對(duì)肺功能無(wú)明顯效果，而噻托溴胺松治療效果優(yōu)于鹽療。噻托溴胺組和鹽療組患者治療前后后1年內(nèi)因COPD發(fā)病次數(shù)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。上述結(jié)果均提示鹽療對(duì)噻托溴胺持續(xù)治療COPD具有良好的協(xié)同作用，能夠有效改善患的肺功能，減少發(fā)病次數(shù)。

該組研究所得結(jié)論與相關(guān)報(bào)道基本一致。如王愛皎[9]在吸入噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察當(dāng)中，將116例患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各58例，對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予舒利迭吸入治療，研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用噻托溴銨吸入治療經(jīng)治療后研究組患者的FEV1、FEV1/以及FEV分別為（2.25±0.23）L、（67.23±8.03）%以及（3.32±0.41）%，明顯高于對(duì)照組的（1.77±0.21）L、（56.73±6.42）%以及（2.86±0.23）%，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)研究表明，舒利迭吸入治療與鹽療對(duì)于穩(wěn)定期重度慢性阻塞性肺疾病的臨床治療效果接近，進(jìn)而說(shuō)明聯(lián)合噻托溴胺對(duì)提升穩(wěn)定期重度慢性阻塞性肺疾病的臨床治療效果具有顯著的療效[10]。

但該研究周期為1年時(shí)間周期較短，鹽療聯(lián)合噻托溴胺治療穩(wěn)定期重度慢性阻塞性肺疾病的臨床治療效果需要更長(zhǎng)周期的觀察，并更加深入的進(jìn)行研究，以尋求突破性進(jìn)展。

[1]羅紅.噻托溴銨聯(lián)合家庭氧療治療穩(wěn)定期重度慢性阻塞性肺疾病臨床分析[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2014,11(4): 203-205.

[2]李潤(rùn)萍,王優(yōu).噻托溴胺聯(lián)合沙美特羅替卡松治療重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)技雜志, 2014,21(7):753-754.

[3]沈慧,費(fèi)曉云,沈策.噻托溴銨與沙美特羅替卡松及二者聯(lián)合吸入治療中重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,13(23):2004-2006.

[4]曹鳳華,趙琳.舒利迭聯(lián)合噻托溴胺吸入治療穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病的療效觀察[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2015,37(6):704-706.

[5]曾林淼,俞曉蓮,張清華,等.布地奈德/福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療中國(guó)慢性阻塞性肺疾病患者有效性和安全性的Meta分析[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2016,16(3):325-333.

[6]曾林淼,俞曉蓮,張清華,等.噻托溴銨聯(lián)合布地奈德/福莫特羅與單用噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病患者的Meta分析[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2016,15(2):119-126.

[7]Polatli M,Cakir A,Cildag O,et al.Microalbuminuria,von Willebrand factor and fibrinogen levels as markers of the severity in COPD exacerbation[J].J Thromb Thrombolysis, 2008,26(2):97.

[8]Saito Y，Azuma A，Morimoto T，et al．Tiotropium ameliorates symptoms in patients with chronic airway mucus hypersecretion which is resistant to macrolide therapy[J]．Intern Med，2008，47（7）：585-591．

[9]王愛皎.吸入噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察 [J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2015(23): 41-43.

[10]翟見喜.吸入噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及生活質(zhì)量的影響[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2014,13(4):17-18.

Clinical Discussion on the Treatment of Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease with the Combination of Salt Therapy and the Treatment of the Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

LIN You-fei,WU Di,CHEN Xiao-hong,CHEN Li-zhou
Department of Pulmonary Medicine,Fuzhou Hospital,Fuzhou,Fujian Province,350008 China

Objective To observe the effects of tiotropium bromide and halotherapy in patients with severe stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods Convenient selected in our hospital from January 2013 to January 2004 were 72 cases of COPD patients as the research object,according to the different treatment methods were randomly divided into into 4 groups:control group(19 cases);tiotropium in 17 cases;tiotropium bromide+salt treatment in 18 cases;salt treatment group 18 cases were treated.After treatment for 12 months were observed lung function and COPD hospitalization. Results Four groups of patients before lung function index contrast little(P>0.05)treatment,after treatment,the control group the patients'pulmonary function index had no significant change(P>0.05),the other groups of patients with FEV1, FEV1/FVC and FEV1lung function index such as increased significantly(P<0.05),which tiotropium bromide+salt therapy group of FEV1,FEV1/FVC and FEV1increase in value respectively(0.17±0.05)L,6.66+1.57)%and(5.01±1.11)%was significantly higher than that of thiophene supporting bromide Group[(0.10±0.03)L,(6.31+1.49)%and(3.64±0.62)%]andsalt treatment group[(0.04±0.03)L,（2.28±2.33)%and(1.28±0.57)%],difference significantly With(P<0.05).Tiotropium bromide+salt treatment group of the patients after 1 year internal COPD incidence number was significantly lower than that of the other three groups,significant differences(P<0.05).Conclusion For the patients with severe COPD remission patients using salt therapy combined tiotropium bromide treatment can be reduced due to COPD lead to hospitalization frequency and improve lung function.

Salt therapy;Tiotropium;Stable period;Severe chronic obstructive pulmonary disease

R5

A

1674-0742（2016）10（c）－0111-04

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.30.111

林友飛（1974.7-），男，福建連江人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：呼吸病。

2016-07-27)