盧月月，謝瓊，易宏鋒

(荊州市第一人民醫(yī)院，湖北 荊州 434000)

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雷公藤多苷聯(lián)合腎康丸治療晚期糖尿病腎病的療效觀察

盧月月，謝瓊，易宏鋒*

(荊州市第一人民醫(yī)院，湖北 荊州 434000)

目的：研究雷公藤多苷聯(lián)合腎康丸治療晚期糖尿病腎病的臨床療效。方法：選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的68例晚期糖尿病腎病患者隨機(jī)分為對照組34例和治療組34例，對照組每日口服3次雷公藤多苷，每次20 mg；治療組在每日口服3次雷公藤多苷，每次20 mg的基礎(chǔ)上再每日口服3次腎康丸，每次6 g，療程3個(gè)月。治療前以及治療后分別檢測患者的血白蛋白、肝功能、尿蛋白定量、血常規(guī)、腎功能以及血脂等指標(biāo)。同時(shí)分別評價(jià)其臨床療效，副作用以及不良反應(yīng)。結(jié)果：對照組患者治療后顯效10例，有效16例，無效8例；治療組患者治療后顯效20例，有效12例，無效2例；兩組無效人數(shù)比較有顯著性差異，治療組患者治療后無效人數(shù)較對照組顯著減少，具有顯著性差異(χ2=7.505；P=0.023)；治療組治療后尿蛋白含量較對照組低(t=-6.411，P<0.01),且兩組患者治療前后尿蛋白含量差值之間的比較也具有顯著性差異，治療組差異顯著高于對照組差值(t=10.250，P<0.01)；治療組治療前后血漿白蛋白、肌酐、尿素氮、總膽固醇和甘油三酯含量相比較具有顯著性差異，而對照組在治療前后相應(yīng)數(shù)據(jù)沒有顯著性差異。治療后兩組患者血漿白蛋白、肌酐、尿素氮、總膽固醇和甘油三酯含量比較有顯著性差異(t=4.283，P<0.01；t=-14.644，P<0.01；t=-7.004，P<0.01；t=-8.768，P<0.01；t=-5.334，P<0.01)。結(jié)論：雷公藤多苷聯(lián)合腎康丸治療晚期糖尿病腎病可以使蛋白尿明顯減少，延緩病情發(fā)展。

雷公藤多苷；腎康丸；糖尿病腎病

糖尿病常見的并發(fā)癥之一是糖尿病腎病，極有可能引起終末期腎臟病。使糖尿病腎病惡化的原因有很多，但其中最主要的原因是大量蛋白尿和高血糖，所以要控制糖尿病腎病的發(fā)生，應(yīng)在控制血糖的基礎(chǔ)上盡量減少尿蛋白的量[1-2]。近年來相關(guān)研究表明[3]，在糖尿病腎病的治療上，雷公藤多苷有較好的療效，可以顯著降低尿中的蛋白濃度。本研究就在使用雷公藤多苷的基礎(chǔ)上聯(lián)合腎康丸治療糖尿病腎病，且該治療取得了很好的效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料及方法

1.1 臨床資料

選取本院2014年4月—2015年4月期間 68例晚期糖尿病腎病患者,隨機(jī)分為對照組34例和治療組34例。對照組男16例，女18例，平均年齡(56.9±6.2)歲；治療組男17例，女17例，平均年齡(58.6±4.5)歲。按照世界衛(wèi)生組織在1999年制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用國際通用的Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)來選取適合的患者，患者尿蛋白量>1.5 g/24 h，男性患者血清肌酐<133 μmol/L，女性患者血清肌酐<106 μmol/L[3]?；颊邿o發(fā)熱、無急慢性腎炎、無尿路感染、近期無使用腎毒性藥物且無酮癥酸中毒。同時(shí)排除血白細(xì)胞較低、嚴(yán)重心臟疾病、感染、尿蛋白增加以及肝臟疾病等。兩組取材前均經(jīng)過患者同意，且兩組患者年齡、性別比較并無顯著差異。

1.2 治療方法

兩組患者均給予低蛋白低糖飲食，蛋白攝取量每天0.6～0.8 kg，再加上適當(dāng)?shù)腻憻挘m當(dāng)?shù)臅r(shí)候口服拜糖平或者糖適平等，若血糖控制不住則加用胰島素，碰到明顯水腫者則使用利尿劑，高脂血癥者使用他汀類降脂藥，同時(shí)口服由安徽新隴海藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的雷公藤多苷，每日3次，每次20 mg，療程為3個(gè)月。治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上再使用由金櫻子、益母草、玉米須、黃芪、水蛭、山楂等組成的腎康丸，每次6 g，每日3次。治療前后檢測患者的肝腎功能、血常規(guī)、尿蛋白定量、血脂、白蛋白等指標(biāo)并進(jìn)行比較。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

參照全國中西醫(yī)結(jié)合糖尿病會(huì)議在1998年制定的標(biāo)準(zhǔn)。

顯效：口干、水腫、多尿等癥狀基本消失，尿蛋白量下降50%及以上，BUN、Scr下降30%以及以上；有效：尿蛋白量下降不足50%、BUN、Scr下降不足30%；無效：尿蛋白量、BUN、Scr沒有下降或者甚至加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效評價(jià)

使用χ2檢驗(yàn)對對照組和治療組兩組糖尿病腎病患者治療后顯效、有效和無效人數(shù)進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，對照組治療后顯效10例，有效16例，無效8例；治療組治療后顯效20例，有效12例，無效2例。治療組治療后無效人數(shù)較對照組顯著減少，具有顯著性差異(χ2=7.505；P=0.023)，具體見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后尿蛋白含量比較

使用t檢驗(yàn)對兩組患者治療后尿蛋白含量進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，兩組患者治療前尿蛋白含量比較沒有顯著性差異(t=0.237；P=0.814)；治療后兩組患者尿蛋白含量比較有顯著性差異，且治療組治療后尿蛋白含量較對照組低(t=-6.411，P<0.01)；且兩組患者治療前后尿蛋白含量差值之間的比較也具有顯著性差異，治療組差異顯著高于對照組差值(t=10.250，P<0.01)，具體見表2。

表2 兩組患者治療前后尿蛋白含量比較±s)

2.3 兩組患者治療前后血漿白蛋白、血脂以及腎功能指標(biāo)比較

使用t檢驗(yàn)對兩組患者治療后血漿白蛋白、肌酐、尿素氮、總膽固醇和甘油三酯含量進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，兩組患者治療前血漿白蛋白、肌酐、尿素氮、總膽固醇和甘油三酯含量比較沒有顯著性差異(t=-0.596，P=0.553；t=-0.659，P=0.512；t=-0.501，P=0.618；t=0.103，P=0.919；t=0.273，P=0.786)；治療后兩組患者血漿白蛋白、肌酐、尿素氮、總膽固醇和甘油三酯含量比較有顯著性差異(t=4.283，P<0.01；t=-13.436，P<0.01；t=-7.004，P<0.01；t=-8.768，P<0.01；t=-12.261，P<0.01)；而治療組在治療前后血漿白蛋白、肌酐、尿素氮、總膽固醇和甘油三酯含量相比較具有顯著性差異，而對照組在治療前后相應(yīng)數(shù)據(jù)沒有顯著性差異。具體見表3。

表3 兩組患者治療前后血漿白蛋白、肌酐、尿素氮、總膽固醇和甘油三酯比較±s)

注：與對照組治療后比較，aP<0.01;與本組治療前比較，bP<0.05,*P<0.01。

3 討論

近年來我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展越來越好，人民生活水平更是越來越高，正逐步步入全面小康社會(huì)，同時(shí)競爭壓力也逐漸增大，加上人們飲食膏粱厚味而缺乏運(yùn)動(dòng)，我國糖尿病腎病的發(fā)病率也在逐年增高，現(xiàn)階段糖尿病腎病患者已經(jīng)占了腎病患者的13.3%，且該病預(yù)后較差，就算進(jìn)行透析治療，患者的5年生存率也僅為50%。治療糖尿病腎病主要是要控制好尿蛋白的含量，延緩糖尿病腎病的繼續(xù)惡化[4]。對于糖尿病腎病的治療，中西醫(yī)有著不同的著重點(diǎn)，西醫(yī)治療主要在于控制血壓、利尿、控制血糖、抗凝等；中醫(yī)治療主要是通過辨證論證的方法來進(jìn)行腎功能的保護(hù)、并發(fā)癥的防治以及尿蛋白的控制，使用最多也最有效的是雷公藤[5-6]。近年來已經(jīng)有很多文獻(xiàn)報(bào)道使用隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)證實(shí)了雷公藤可以降低糖尿病腎病患者的尿蛋白濃度，可以用于治療臨床早中期糖尿病腎病患者[7-8]。

糖尿病腎病患者在超微結(jié)構(gòu)下可以看見足細(xì)胞脫落、足細(xì)胞融合、裂孔膜消失等現(xiàn)象，通過免疫組化可以看見細(xì)胞裂孔膜蛋白nephrin表達(dá)降低。而雷公藤甲素可以逆轉(zhuǎn)已經(jīng)損傷的足細(xì)胞，穩(wěn)定足細(xì)胞的細(xì)胞骨架，拮抗祖細(xì)胞由于嘌呤霉素而受到的損傷，恢復(fù)足細(xì)胞的相關(guān)分子的正常表達(dá)以及骨架的結(jié)構(gòu)，以此減少尿蛋白含量。

本研究證實(shí)，使用雷公藤多苷聯(lián)合腎康丸可以使血漿白蛋白、肌酐、尿素氮、總膽固醇和甘油三酯含量穩(wěn)定在正常水平，與治療前相關(guān)含量具有顯著性差異，可以用于治療糖尿病腎病。相關(guān)文獻(xiàn)表明，糖尿病腎病的病理機(jī)制主要是脾腎虧虛同時(shí)合并夾血瘀，血瘀為標(biāo)，脾腎虧虛為本。糖尿病腎病患者多脈絡(luò)瘀阻、脾腎氣虛、氣虛無力、因虛致瘀，在糖尿病腎病的早、中、晚各期瘀血一直存在。脾虛導(dǎo)致攝納失司，導(dǎo)致腎固攝無權(quán)，持續(xù)下注，于是隨小便排出，形成蛋白尿。治療時(shí)應(yīng)該活氣血之瘀、補(bǔ)脾腎之虛。于是有中心就以多年治療糖尿病腎病的經(jīng)驗(yàn)，以化瘀活血、補(bǔ)腎健脾為首要原則，創(chuàng)建了腎康丸。腎康丸養(yǎng)先天補(bǔ)后天、補(bǔ)脾、以黃芪益氣，氣血生化而有源，為君藥；金櫻子養(yǎng)后天補(bǔ)先天、固精、補(bǔ)腎、滋而不膩，為臣藥；益母草、水蛭、山楂通絡(luò)活血，玉米須消腫利尿，為輔藥?，F(xiàn)代的很多藥理實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，黃芪多糖可以改善腎功能，減輕糖尿病腎病病理改變以及并降低血糖[9-10]，與此同時(shí)還維持podocin和nephrin蛋白的表達(dá)。從金櫻子水醇中萃取的重要成分可以調(diào)節(jié)6-酮前列腺素(6K-PGFlα)和腎臟血栓素B(TXB)的比值。益母草、水蛭、山楂具有活血化瘀藥的功效，可以有抑制效血小板聚集、抗栓、降低血管阻力、改善血液黏稠度、擴(kuò)張外周血管、改善微循環(huán)、抑制腎小球MC增殖、擴(kuò)張毛細(xì)血管、解除小動(dòng)脈痙攣等功效，進(jìn)而保護(hù)腎功能，改善腎臟微循環(huán)，防止腎小球硬化，減輕尿蛋白的濃度。

腎康丸維護(hù)腎小球?yàn)V過膜外層的足細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)是通過抑制或者延緩desmin、nephrin蛋白的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的，從而實(shí)現(xiàn)抑制糖尿病腎病的腎損害、減少尿蛋白、延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。腎康丸可以增加podocin蛋白的合成以及足細(xì)胞podocin的表達(dá)，維持足細(xì)胞的濾過功能和形態(tài)的完整，以上都是腎康丸對糖尿病腎病患者的腎的保護(hù)機(jī)制[11]。

綜上所述，雷公藤多苷聯(lián)合腎康丸治療晚期糖尿病腎病具有較好的療效，可以緩解患者的臨床癥狀，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展，可以在臨床上初步應(yīng)用。

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Tripterygium Wilfordii Glycosides Combined with Shenkang Pillsin the Treatment of 34 Cases with Diabetic Nephropathy

LU Yue-yue,XIE Qiong,YI Hong-feng*

(TheFirstPeople’sHospitalofJingzhouCity,Jingzhou434000,China)

Objective:To research the curative effect of 68 cases with advanced diabetic nephropathy by using tripterygium wilfordii glycosides combined with Shenkang pills.Methods: 68 cases with advanced diabetic nephropathy were randomly divided into a control group and a treatment group.In the control group, we gave tripterygium wilfordii glycosides orally for three times a day,every time 20 mg;in the treatment group patients received tripterygium wilfordii and Shenkang pills,with the treatment for 3 months. Results:In the treatment group invalid number was significantly reduced and had a significant difference (χ2=7.505;P=0.023)and the urinary protein in two groups after treatment was significantly different, and in the treatment group they were lower than those in the control group (t=-6.411,P<0.01).Serum albumin,urea nitrogen, creatinine, total cholesterol and three acyl glycerin in two groups after treatment had a significant difference (t=4.283,P<0.01;t=-14.644,P<0.01;t=-7.004,P<0.01;t=-8.768,P<0.01;t=-5.334,P<0.01).Conclusion: Tripterygium wilfordii glycosides combined with Shenkang pills in the treatment of advanced diabetic nephropathy can reduce proteinuria significantly and delay the progression of the disease.

Tripterygium glycosides;Shenkang pills;Diabetic nephropathy

盧月月(1981-)，女，主治醫(yī)師，主要從事消化內(nèi)科臨床工作。

易宏鋒*(1980-)，男，主治醫(yī)師，主要從事消化內(nèi)科臨床工作。

2015-09-21

R285.6

B

1002-2406(2016)05-0085-03

修回日期：2015-10-15