海熱薩·阿布力米提++吾拉木江·艾力

摘要：目的 探討血漿置換術(shù)聯(lián)合激素療法在血栓性血小板減少性紫癜治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值及療效觀察。方法 收集2012年3月～2015年3月在喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院血液科采用血漿置換術(shù)聯(lián)合大劑量激素療法治療TTP患者22例患者的臨床資料，并對(duì)患者在血漿置換前后血小板、血紅蛋白、血尿素氮、肌酐及間接膽紅素的變化情況進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 22 例血栓性血小板減少性紫癜患者中，完全緩解15例（68.18%），近期復(fù)發(fā)3 例（13.64%），因臟器功能衰竭死亡4例（18.18%），總有效率為81.82%。在治療過程中未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 TTP患者需要積極進(jìn)行血漿置換，血漿置換聯(lián)合激素治療TTP，安全性高，見效快，副作用少，治愈率高，能真正幫助患者減輕病痛，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞：老年人；急性白血??；醫(yī)院感染

血栓性血小板減少性紫癜（Thrombotic Thrombocytopenic Purpura，TTP）是一種臨床急重癥，以廣泛微血管血栓形成和血小板減少為病理特征。典型的臨床表現(xiàn)為微血管病性溶血性貧血、血小板減少、神經(jīng)精神異常、發(fā)熱及腎臟損害。本病發(fā)病急驟病情兇險(xiǎn)，如不及時(shí)治療則病死率可達(dá)80%～90%[1]，年發(fā)病率為每百萬人中3.7人，其發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚，可能與感染、腫瘤、藥物、妊娠及遺傳等因素有關(guān)，近年來隨著血漿置換療法的臨床應(yīng)用，TTP急性發(fā)作期治療效果雖有明顯改觀，但仍然是臨床上的急重癥，并存在易反復(fù)發(fā)作等難以解決等問題。筆者收集2012年3月～2015年3月在喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院血液科采用血漿置換術(shù)聯(lián)合大劑量激素療法治療TTP患者22例，獲得了滿意的效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2012年3月～2015年3月在喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院血液科采用血漿置換術(shù)聯(lián)合大劑量激素療法治療TTP患者22例患者的臨床資料，均符合國內(nèi)關(guān)于TTP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中男10例，女12例；年齡22～59 歲，平均32.8 歲；收治TTP 患者主訴為貧血、出血或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等，不僅查體可見皮膚黏膜瘀斑等，而且12 例TTP 患者均有微血管溶血表現(xiàn)，且入院5 d 內(nèi)均發(fā)病。主要表現(xiàn)有黃疸、發(fā)熱、紫癜、間歇性抽搐以及程度不同的意識(shí)障礙等。實(shí)驗(yàn)室檢查示：血小板計(jì)數(shù)（3～15）×109/L，血紅蛋白50～65g/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞4.0%～16.5%；患者乳酸脫氫酶及間接膽紅素升高并且涂片可見紅細(xì)胞碎片。22 例TTP 患者中2 例患者明確有腎功能損害，表現(xiàn)為急性腎功能衰竭癥狀，如少尿、血肌酐升高等。其中1 例TTP 患者頭顱CT 示右側(cè)大腦基底節(jié)有梗死灶，其余均未見異常。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) ①血小板減少（血小板計(jì)數(shù)明顯降低，血片中可見巨大血小板、皮膚或其他部位出血、骨髓中巨核細(xì)胞數(shù)量正?；蛟龆唷⒀“鍓勖s短）；②微血管病性溶血貧血（正細(xì)胞正色素性中、重度貧血、血片中可見較多的畸形紅細(xì)胞>2%與紅細(xì)胞碎片、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)升高、骨髓代償性增生，以紅系為主，粒/紅比值下降、黃疸、血膽紅素升高，以間接膽紅素為主、可有血漿游離血紅蛋白升高，結(jié)合珠蛋白、血紅素結(jié)合蛋白減少，乳酸脫氫酶升高、與深色尿，偶可見血紅蛋白尿。以上①、②兩項(xiàng)合稱TTP二聯(lián)征；③無明顯原因可以解釋上述二聯(lián)征。具備以上①～③三項(xiàng)即可初步診斷TTP。其他診斷依據(jù)包括神經(jīng)精神異常、腎臟損害、發(fā)熱、消化系統(tǒng)癥狀、軟弱無力等。其中腎臟損害、發(fā)熱與三聯(lián)征同時(shí)存在稱為TTP五聯(lián)征。輔助檢查包括ADAMTS13測定、組織病理學(xué)檢查、凝血象檢查、直接Coombs′試驗(yàn)、血漿中vWF因子升高。 1.3 方法[3] 采用美國血液技術(shù)公司提供的MCS+細(xì)胞分離機(jī)和一次性配套開放管路進(jìn)行血漿置換治療。置換液采用新鮮冰凍血漿、白蛋白和林格氏液，嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行操作。取患者肘正中靜脈進(jìn)行穿刺，置換1800～2500 ml/次的血漿量，在大約去除血漿量1000ml時(shí)，即進(jìn)行一次騰空倒置，置換液的輸注順序依次為30%晶體→20%膠體→50%新鮮血漿，置換速度為60～70 ml/min置換時(shí)保持出入量動(dòng)態(tài)平衡。治療次數(shù)為4～5次，在血小板上升至100×109/L以上，血紅蛋白穩(wěn)定，精神癥狀緩解1 w后，再行置換一次即可停止。置換同時(shí)給予腎上腺皮質(zhì)激素沖擊療法：甲基強(qiáng)的松龍500 mg/d，連續(xù)3 d，停用。治療過程中，密切觀察患者的生命體征，隨時(shí)注意可能發(fā)生的不良反應(yīng)，并給予相應(yīng)處理。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4] 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照第三版《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》，患者病情在1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的為近期復(fù)發(fā)，治療后6 個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)現(xiàn)象的視為治愈。

2 結(jié)果

本組22例患者分別做血漿置換1～10次，其中15例好轉(zhuǎn)出院，近期復(fù)發(fā)3 例，4例死亡。對(duì)所有患者血漿置換前后進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，血漿置換治療后與血漿置換治療前相比?；颊叩难彘g接膽紅素、血尿素氮及肌酐水平顯著下降，血小板和血紅蛋白顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3 討論

血栓性血小板減少性紫癜（thrombotic thrombocytopenic purpura，TTP）最早由Moschcowitz所報(bào)道，故又稱為Moschc-

owitz病[5]。TTP至今仍是一種潛在致死性疾病，其起病急驟，進(jìn)展迅速、病死率極高，需早診斷、早治療。1964年TTP因缺乏有效的治療方法，病死率高達(dá)90%。近年來，隨著對(duì)TTP發(fā)生機(jī)制研究的進(jìn)展，血漿置換的出現(xiàn)，TTP病死率降至3%～22%。Matsumoto等指出PE對(duì)獲得性TTP的治療作用包括清除血抗ADAMTS-13抗體和清除vWF多聚體以及清除血漿中導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的因子。Leblond[6]等報(bào)道58%的TTP患者在3～9次PE后出現(xiàn)療效。大量報(bào)道提到血小板輸注可加劇TTP的病理生理進(jìn)展，后果不堪，故盡管TTP患者早期出現(xiàn)嚴(yán)重的血小板減少，但應(yīng)避免盲目輸注血小板。本組22例患者分別做血漿置換1～10次，其中15例好轉(zhuǎn)出院，近期復(fù)發(fā)3 例，4例死亡。對(duì)所有患者血漿置換前后進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，血漿置換治療后與血漿置換治療前相比?；颊叩难彘g接膽紅素、血尿素氮及肌酐水平顯著下降，血小板和血紅蛋白明顯升高。

大量研究表明，采用血漿置換聯(lián)合免疫抑制劑治療TTP，可明顯改善患者的臨床癥狀及體征，治療效果明顯，能夠提高療效。但是本研究過程中所取樣本量較小，不具有典型性和代表性，希望在日后的研究報(bào)告中加以改進(jìn)。

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編輯/金昊天