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        2-羰基丙酸芳甲酰腙二對甲基芐基錫配合物的合成、晶體結(jié)構(gòu)及生物活性

        2016-11-28 08:06:51張志堅蔣伍玖譚宇星朱小明張復興鄺代治
        無機化學學報 2016年11期
        關(guān)鍵詞:芐基羰基丙酸

        張志堅 蔣伍玖 譚宇星 劉 洋 朱小明 張復興 鄺代治

        (衡陽師范學院化學與材料科學學院,功能金屬有機材料湖南省普通高等學校重點實驗室,衡陽421008)

        2-羰基丙酸芳甲酰腙二對甲基芐基錫配合物的合成、晶體結(jié)構(gòu)及生物活性

        張志堅*蔣伍玖譚宇星劉洋朱小明張復興鄺代治

        (衡陽師范學院化學與材料科學學院,功能金屬有機材料湖南省普通高等學校重點實驗室,衡陽421008)

        在含水甲苯中,對甲基氯芐與錫粉反應(yīng)合成了二對甲基芐基二氯化錫,將其分別與2-羰基丙酸苯甲酰腙及2-羰基丙酸水楊酰腙反應(yīng),合成了2個取代芐基錫配合物(1、2),通過元素分析、IR、1H NMR、13C NMR、X射線單晶衍射以及熱重分析等表征了配合物結(jié)構(gòu)。測試了配合物對癌細胞MCF-7、HepG2、NCI-H460以及正常人體肝細胞HL-7702的體外抑制活性;在Tris-HCl緩沖溶液中,以EB作為熒光探針,用熒光光譜法初步研究了配合物與小牛胸腺DNA的相互作用。結(jié)果表明:配合物1、2對3種癌細胞都有明顯的抑制作用,配合物2對HL-7702的細胞毒性小于1;配合物1與小牛胸腺DNA作用是插入結(jié)合與靜電結(jié)合共同作用所致,配合物2與小牛胸腺DNA作用是插入結(jié)合作用所致。

        有機錫配合物;酰腙;合成;晶體結(jié)構(gòu);生物活性

        0 前言

        自1972年Brown[1]首次發(fā)現(xiàn)Ph3SnOOCCH3對小鼠癌細胞的生長具有抑制作用以來,科研工作者就注意到了有機錫化合物的體外抗癌活性[2-5]。與其他結(jié)構(gòu)類型的有機錫化合物相比,二烴基錫化合物通常具有更好的抗癌活性[6-7]。研究表明,有機錫中烴基基團的大小和類型對決定整個配合物的抗癌活性至關(guān)重要,并且隨著基團的增大,對神經(jīng)及免疫系統(tǒng)的毒性逐漸降低[8],因此對有機錫中烴基基團進行調(diào)控在抗癌藥物篩選中具有重要的意義。本課題組也曾報道過一些取代芐基錫化合物,具有較好的體外抗癌活性[9-10]。另外配體的結(jié)構(gòu)對抗癌活性同樣起著重要的作用,配體促進了配合物進入癌細胞的跨膜運動,并由此而影響配合物的抗癌活性[11]。酰腙類化合物是由酰肼和醛酮縮合的產(chǎn)物,分子中有?;?、亞胺基氮和其他取代基上的配位原子,且由于酰腙基團存在酮式和烯醇式,使酰腙化合物表現(xiàn)出多樣的配位形式和較強的生物活性[12-14],近年來,國內(nèi)外許多研究人員研究發(fā)現(xiàn)酰腙類化合物具有抗癌、殺菌、殺蟲、消炎等多種活性[15-17],且其代謝產(chǎn)物均系低毒或無毒。為了能夠篩選出具有更多、更高生物活性以及新型、高效、低毒、廣譜的抗癌藥物,本文用二對甲基芐基二氯化錫分別與2-羰基丙酸苯甲酰腙、2-羰基丙酸水楊酰腙反應(yīng),合成了2個取代芐基錫配合物,初步研究了配合物對癌細胞及正常人體細胞的體外抑制活性,以及與小牛胸腺DNA的相互作用。

        1 實驗部分

        1.1儀器和試劑

        IR用日本島津Prestige-21紅外光譜儀(4 000~400 cm-1,KBr壓片)測定;1H和13C NMR用Bruker AVANCE核磁共振儀測定;元素分析用PE-2400(Ⅱ)元素分析儀測定;晶體結(jié)構(gòu)用Bruker SMART APEXⅡCCD單晶衍射儀測定;熒光光譜用日本日立F-7000熒光光譜儀測定;熱重用德國NETZSCH TG 209 F3熱重分析儀,熔點用北京泰克X-4雙目體視顯微熔點測定儀測定(溫度計未經(jīng)校正)。

        2-羰基丙酸芳甲酰腙參考文獻[18]方法合成。溴化乙錠(EB)、小牛胸腺DNA、三羥甲基氨基甲烷(Tris)為Sigma-Aldrich公司產(chǎn)品,其它試劑均為分析純,溶劑參考文獻[19]方法純化,水為超純水。Tris-HCl (0.01 mol·L-1)緩沖溶液通過稱取一定量Tris用0.1 mol·L-1的鹽酸溶液調(diào)至pH值為7.40,使用前配制;小牛胸腺DNA的純度通過比較260和280 nm處的吸光度來確定(A260/A280=1.8~1.9),用所需pH值條件下緩沖溶液配制,濃度通過測定260 nm處的吸光度計算而得(ε260=6 600 L·mol-1·cm-1),其儲備液置于4℃保存;溴化乙錠溶液通過稱取適量溴化乙錠固體,用pH=7.40的Tris-HCl(0.01 mol·L-1)緩沖溶液配制。

        1.2合成

        1.2.1二對甲基芐基二氯化錫的合成

        [20-21]方法,在250 mL三口燒瓶內(nèi)加入17.81 g(0.15 mol)錫粉,加0.27 mL(0.015 mol)水潤濕,再加入120 mL甲苯充分攪拌成懸濁液。加熱甲苯至沸騰,在3 min內(nèi)滴加21.09 g(0.15 mol)對甲基氯芐,攪拌回流5 h結(jié)束反應(yīng)。冷卻至室溫后抽濾,用丙酮提取固體物,濾出錫粉,減壓蒸出丙酮,得白色固體,30℃真空干燥48 h后稱重17.9 g,收率為60%;m.p.225~226℃。元素分析(C16H18Cl2Sn):實測值(計算值,%):C,48.01(48.05);H,4,59(4.54)。IR (KBr,cm-1):3 044,3 019 ν(Ar-H),2 921,2 857 ν(C-H),420 ν(Sn-C)。1H NMR(400 MHz,CDCl3):δ 7.05(d,J= 7.6 Hz,4H),6.95(d,J=7.6 Hz,4H),3.12(s,4H),2.32(s,6H)。13C NMR(100 MHz,DMF-d7):δ 136.96,133.90, 129.42,128.50,46.39,20.50。

        圖1 配合物的合成線路圖Fig.1 Synthesis of the complexes

        1.2.2配合物(1、2)的合成

        于50 mL圓底燒瓶中,加入1 mmol 2-羰基丙酸苯甲酰腙或2-羰基丙酸水楊酰腙,1 mmol二對甲基芐基二氯化錫,25 mL無水乙醇或無水甲醇,攪拌回流12 h。冷卻,過濾,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除溶劑,用乙醇或甲醇重結(jié)晶,得淡黃綠色晶體1或2。

        配合物1:晶體0.434 g,產(chǎn)率75%。m.p.116~119℃(dec)。元素分析(C56H64N4O8Sn2):實測值(計算值,%):C,58.25(58.06);H,5.53(5.57);N,4.82(4.84)。IR(KBr,cm-1):3 018 ν(Ar-H),2 974,2 920 ν(C-H),1 606,1 394 ν(COO),1 510 ν(C=N-N=C),1 207 ν(CO),570 ν(Sn-O),549 ν(Sn-O-Sn),503 ν(Sn-N),455 ν(Sn -C)。1H NMR(500 MHz,CDCl3):δ 8.01(d,J=7.5,1H),7.56(t,J=7.3 Hz,1H),7.47~7.44(m,2H),7.29(d,J= 7.9,1H),7.20(d,J=7.9,1H),7.05(d,J=7.8 Hz,1H),6.95(d,J=7.9 Hz,1H),6.86(m,5H),3.73(q,J=7.0 Hz,2H),3.13(m,4H),2.18(s,6H),2.08(s,3H),1.24(t,J= 7.0 Hz,3H)。13C NMR(126 MHz,CDCl3):δ 174.83,159.58,147.81,132.64,129.69,129.28,129.11,128.66, 128.20,128.16,128.03,58.51,32.20,20.89,18.41,13.01。

        配合物2:晶體0.395 g,產(chǎn)率68%。m.p.95~97℃(dec)。元素分析(C54H60N4O10Sn2):實測值(計算值,%):C 55.79(55.84),H 5.20(5.26),N 4.82(4.89)。FT-IR(KBr,cm-1):3 620 ν(-OH),3 045,3 018 ν(Ar-H),2 920,2 849 ν(C-H),1 616,1 381 ν(COO),1 512 ν(C =N-N=C),1 252 ν(C-O),592 ν(Sn-O),555 ν(Sn-OSn),505 ν(Sn-N),446 ν(Sn-C)。1H NMR(400 MHz,CDCl3):δ 11.22(s,1H),8.10(d,J=7.6 Hz,1H),7.49~7.45(t,J=7.9 Hz,1H),7.01~6.95(m,2H),6.84~6.75(m, 8H),3.50(s,3H),3.31(s,4H),2.18~2.12(s,6H),1.91(s,3H)。13C NMR(100 MHz,CDCl3):δ 175.49,160.78,150.96,135.48,134.48,132.76,130.30,129.27,129.00, 128.25,118.89,117.31,115.53,35.76,20.74,12.80。

        1.3晶體結(jié)構(gòu)測定

        選取尺寸為0.21 mm×0.20 mm×0.20 mm(1)和0.21 mm×0.20 mm×0.20 mm(2)的配合物晶體,在Bruker SMART APEXⅡCCD單晶衍射儀上,采用經(jīng)石墨單色化的Mo Kα射線(λ=0.071 073 nm),以φ-ω掃描方式收集衍射數(shù)據(jù)。全部數(shù)據(jù)經(jīng)Lp因子和多重掃描吸收校正。晶體結(jié)構(gòu)由直接法解出,混合加氫法給出在晶胞中的位置坐標。對氫原子和非氫原子分別采用各向同性和各向異性熱參數(shù)進行全矩陣最小二乘法修正,全部結(jié)構(gòu)分析計算工作采用Shelxtl程序系統(tǒng)完成[22]。

        CCDC:1487539,1;1053263,2。

        表1 配合物的晶體學數(shù)據(jù)Table1 Crystallographic data of the complexes

        續(xù)表1

        1.4體外抗癌活性測定

        將待測藥物溶于少量DMSO,用水稀釋至所需濃度,保持最終DMSO濃度<0.1%。NCI-H460、HepG2、MCF-7和HL-7702細胞株取自美國組織培養(yǎng)庫(ATCC)。用含10%胎牛血清的RPMI 1640 (GIBICO公司)培養(yǎng)基,在5%(體積分數(shù))CO2、37℃飽和濕度培養(yǎng)箱內(nèi)進行體外培養(yǎng)。體外抗癌藥敏試驗是通過MTT法測定。數(shù)據(jù)處理使用Graph Pad Prism version 7.0程序,化合物IC50通過程序中具有S形劑量響應(yīng)的非線性回歸模型進行擬合得到。

        1.5與DNA相互作用實驗

        在5 mL容量瓶中分別加入小牛胸腺DNA、EB及不同濃度的配合物溶液,混勻,放置3.5 h,分別掃描熒光光譜,激發(fā)波長為258 nm,發(fā)射波長見圖譜,激發(fā)和發(fā)射光譜掃描狹縫寬度均為5.0 nm。

        2 結(jié)果與討論

        2.1譜學研究

        配合物2分子中含有酚羥基,因而在紅外光譜3 620 cm-1處出現(xiàn)羥基的特征吸收;配合物1、2分別在1 510和1 512 cm-1處的吸收峰歸屬為酰腙(C=N-N=C)鍵的特征吸收[18,23],羧基的反對稱伸縮振動峰分別在1 606、1 616 cm-1,對稱伸縮振動峰分別在1 394、1 381 cm-1處,反對稱伸縮振動頻率和對稱伸縮振動頻率之差為212、235 cm-1,表明2個配合物中的羧酸根都是以單齒形式與Sn配位;配合物1的中心錫原子的配位鍵的特征峰ν(Sn-O)、ν(Sn-O-Sn)、ν(Sn-N)和ν(Sn-C)分別位于570、549、503和455 cm-1處[24-28],配合物2相應(yīng)的配位鍵的特征峰分別位于592、555、505、446 cm-1處,表明2和1有著相似的結(jié)構(gòu)。

        在1H NMR譜中,其各組峰的積分面積之比與預(yù)期結(jié)構(gòu)的各組質(zhì)子數(shù)相對吻合[29-31];對比配合物1、2不同之處在于,配合物2上的酚羥基氫質(zhì)子出峰在δ 11.22處,配合物1中參與配位的乙醇分子上的甲基、亞甲基分別出峰在δ 1.24、3.72處,配合物2中參與配位的甲醇分子上的甲基出峰在δ 3.50處,2個配合物的其余氫質(zhì)子出峰均相應(yīng)保持一致;在13C NMR譜中,配合物1、2的羧基碳分別出現(xiàn)在δ 174.83、175.49處,酰肼碳分別出現(xiàn)在δ 159.59、160.78處,亞氨基碳分別出現(xiàn)在δ 147.81、150.96處,其余各組峰與理論推測結(jié)構(gòu)碳原子數(shù)相吻合[29];2個配合物的氫質(zhì)子以及碳出峰相應(yīng)保持一致,說明2個配合物結(jié)構(gòu)的類似,與X射線單晶衍射結(jié)果一致。

        2.2晶體結(jié)構(gòu)

        配合物的主要鍵長和鍵角數(shù)據(jù)列于表2,分子結(jié)構(gòu)見圖2、3。兩個配合物均為雙錫核分子,分子中存在1個Sn2O2平面中心四元環(huán),環(huán)的中心就是整個分子的對稱中心,四元環(huán)由羧基氧原子以μ3-橋聯(lián)配位Sn原子,且與2個錫原子的鍵長不等,其中1中Sn1-O2:0.235 6(2)nm,2中Sn1-O3:0.234 7(3) nm,均屬于正常Sn-O共價鍵長;而1中Sn1-O2i:0.269 6(2)nm,2中Sn1-O3i:0.269 0(3)nm,大于Sn-O共價鍵長,但是小于錫原子與氧原子范氏半徑之和,比文獻報道[27,32-33]相似配合物的Sn-O略長。

        圖2 配合物1的分子結(jié)構(gòu)圖(橢球率30%)Fig.2 Molecular structure of complex 1 with 30% probability ellipsoids

        表2 配合物的部分鍵長和鍵角Table2 Selected bond lengths(nm)and bond angles(°)of the complexes

        圖3 配合物2的分子結(jié)構(gòu)圖(橢球率30%)Fig.3 Molecular structure of complex 2 with 30% probability ellipsoids

        在配合物1結(jié)構(gòu)中,Sn1與來自配體中的2個氧原子O1和O2,1個亞氨基氮原子N2,1個配位乙醇氧原子O4,來自2個對甲基芐基中的亞甲基碳原子C11和C19以及來自另1個配體分子中的O2i等配位,形成七配位五角雙錐構(gòu)型。O1、O2、O4、N2、O2i占據(jù)了赤道平面的5個位置,2個亞甲基碳原子C11和C19則占據(jù)了該平面兩側(cè)的軸向位置,軸向C11-Sn1-C19鍵角為162.97°,相比于180°偏離了17.03°,且赤道平面的5個原子與中心錫原子的鍵長及鍵角也不等,因此該配合物中心錫原子為畸變七配位五角雙錐構(gòu)型。配合物2與1分子相類似,鍵參數(shù)差異不大,中心錫原子也為畸變七配位五角雙錐構(gòu)型。在2個配合物結(jié)構(gòu)中,Sn-N鍵長為:1:0.223 3(3)nm,2:0.224 7(4)nm,與文獻[25,34-35]報道相似。

        2.3熱穩(wěn)定性研究

        為了研究配合物的熱穩(wěn)定性,采用NETZSCH TG 209 F3熱重分析儀,在空氣氛下,加熱速度為20℃·min-1,氣體流速為20 mL·min-1,在40~700℃范圍內(nèi)對配合物進行熱重測試。如圖4、5所示,隨溫度的升高,配合物發(fā)生相似的失重過程,觀察到3個失重階段。在初始階段40~150℃,配合物1失重為6.71%,2為5.63%,分別對應(yīng)配合物失去1個配位溶劑分子;配合物1、2的第二階段與第三階段界限均相對模糊,在150~700℃范圍內(nèi)失重,對應(yīng)配合物分子失去2個2-羰基-3-苯基丙酸芳甲酰腙配體及4個對甲基芐基,最終穩(wěn)定在約26.22%(1)和25.92%(2),殘余物與SnO2的計算含量25.89%(1)及25.80%(2)吻合;上述熱分析結(jié)果表明配合物1結(jié)構(gòu)在116℃之前,配合物2結(jié)構(gòu)在95℃之前可穩(wěn)定存在。

        圖4 配合物1的熱重分析Fig.4 Thermogravimetric analysis curve of the complex 1

        圖5 配合物2的熱重分析Fig.5 Thermogravimetric analysis curve of the complex 2

        2.4體外抗癌活性研究

        圖6為配合物1、2及卡鉑對4種細胞的抗增殖作用的計量依賴性關(guān)系。表3列出了配合物1、2及卡鉑對體外培養(yǎng)癌細胞NCI-H460(人肺癌細胞)、HepG2(人肝癌細胞)、MCF-7(人乳腺癌細胞)以及HL-7702(正常人體肝細胞)的半抑制濃度。從圖6及表3中數(shù)據(jù)可知,配合物1、2對3種癌細胞都有明顯的抑制作用,其中配合物1對3種癌細胞的抑制作用與卡鉑相當,配合物2的抑制作用明顯優(yōu)于卡鉑;在對正常人體細胞毒性試驗中,配合物1對HL-7702細胞的毒性與癌細胞相當,配合物2對HL-7702的細胞毒性遠小于癌細胞,與卡鉑相近;因此配合物2有望進一步化學優(yōu)化后作為抗癌藥物的候選化合物;配合物1、2分子結(jié)構(gòu)差異僅為配體苯環(huán)上的羥基,由此推測配合物1、2對癌細胞抑制活性及正常人體細胞毒性的差異與配合物分子的親疏水性存在一定關(guān)聯(lián)[36-37]。

        圖6 配合物及卡鉑對NCI-H460、HepG2、MCF-7、HL-7702細胞體外培養(yǎng)72 h的存活率曲線Fig.6 Representative graphs show survival of H460,HepG2,MCF-7 and HL-7702 cells grown for 72 h in the presence of increasing concentrations of 1,2 and carboplatin in vitro

        2.5配合物與DNA-EB作用的熒光光譜研究

        溴化乙錠(EB)是一種熒光染料,但其本身的熒光很弱。在DNA溶液中,EB能平行地嵌入到雙螺旋DNA內(nèi)部的堿基對之間,從而使熒光顯著增強。當配合物與EB的DNA溶液共存時,便會發(fā)生競爭反應(yīng),配合物可能把EB從DNA雙螺旋中擠出,導致熒光強度發(fā)生猝滅,因而EB可用作DNA結(jié)構(gòu)的熒光探針[38]。

        圖7、8分別為不同濃度的配合物1及2對EB-DNA復合體系的熒光淬滅曲線。加入配合物1或2后,DNA-EB體系的熒光均明顯降低,說明配合物1或2的存在使DNA-EB體系的熒光產(chǎn)生了猝滅;配合物1與EB-DNA復合體系的作用根據(jù)Stern-Volmer校正方程[39-40]:I0/I=1+(KSV+K)ccomplex+ KSVKccomplex2,由曲線擬合推斷其作用屬于動態(tài)和靜態(tài)聯(lián)合猝滅,表明配合物1既可以與DNA分子中的磷酸基團靜電結(jié)合,使DNA分子軸向收縮,把EB從DNA分子的堿基對中擠出;又可以與DNA分子中的堿基基團配位結(jié)合,取代DNA分子堿基對中的EB,這兩種作用都導致DNA-EB體系熒光的猝滅,與文獻報道[21]相似;配合物2與EB-DNA復合體系的作用根據(jù)經(jīng)典Stern-Volmer方程[41]:I0/I=1+ KSVccomplex,由曲線擬合推斷其作用屬于靜態(tài)猝滅,計算出配合物與DNA作用的猝滅常數(shù)KSV為1.0×105L·mol-1,比文獻[41]報道的結(jié)合常數(shù)大,表明配合物與DNA存在較強的插入作用,推測可能是配合物的中心錫原子與DNA分子中的堿基基團配位結(jié)合,配合物中的端基配體芳環(huán)插入到DNA的堿基對中,競爭了EB與DNA的結(jié)合,把EB從DNA分子的堿基對中擠出;結(jié)合配合物對癌細胞的體外抑制活性分析,配合物1、2的抗腫瘤活性與DNA的結(jié)合能力相關(guān),殺死腫瘤細胞很可能是通過配體和有機錫的協(xié)同效應(yīng)[42]與DNA相互鍵合所致[41]。

        圖7 配合物1與EB-DNA體系相互作用的熒光光譜圖Fig.7 Effects of complex 1 on the fluorescent spectra of EB-DNA system

        圖8 配合物2與EB-DNA體系相互作用的熒光光譜圖Fig.8 Effects of complex 2 on the fluorescent spectra of EB-DNA system

        3 結(jié)論

        二對甲基芐基二氯化錫分別與2-羰基丙酸(苯甲?;?腙及2-羰基丙酸(水楊?;?腙反應(yīng),合成了2個取代芐基錫配合物(1、2);結(jié)構(gòu)分析表明,2個配合物分子均為雙錫核分子,以Sn2O2四元環(huán)為中心對稱,且錫原子與配位原子形成七配位畸變五角雙錐構(gòu)型。熱分析結(jié)果表明,在空氣氛下,配合物1在116℃、2在95℃以下可穩(wěn)定存在。研究了配合物1、2對癌細胞NCI-H460、HepG2、MCF-7以及正常人體肝細胞HL-7702的體外抑制活性,結(jié)果表明配合物1、2對3種癌細胞都有明顯的抑制作用,但配合物2對HL-7702的細胞毒性小于1,故配合物2有望作為抗癌藥物的候選化合物;在Tris-HCl緩沖溶液中,以EB做為熒光探針,用熒光光譜法初步研究了配合物與小牛胸腺DNA的相互作用,結(jié)果表明配合物1與小牛胸腺DNA作用是插入結(jié)合與靜電結(jié)合共同作用所致,配合物2與小牛胸腺DNA作用是插入結(jié)合作用所致。

        Supporting information is available at http://www.wjhxxb.cn

        [1]Brown N M.Thesis for the Doctorate of Clemson Universit y. 1972.

        [2]Crowe A J,Smith P J,Atassi G.Chem.Biol.Interact.,1980,32 (1/2):171-178

        [3]Gielen M.Tin-based Antitumour Drugs.Berlin:Springer-Verlag,1990.

        [4]Shang X M,Ding N,Xiang G Y.Eur.J.Med.Chem.,2012, 48:305-312

        [5]Martins M,Baptista P V,Mendo A S,et al.Mol.Biosyst., 2016,12(3):1015-1023

        [6]LIAO Qi-Hua(廖啟華),LIN Sen(林森),DENG Rui-Hong(鄧瑞紅),et al.Chin.J.Org.Chem.(有機化學),2015,35(9): 1923-1928

        [7]Hong M,Yang Y G,Li C,et al.RSC Adv.,2015,5(124): 102885-102894

        [8]Sherman L R,Huber F.App.Organomet.Chem.,1988,2(1): 65-72

        [9]ZHANG Fu-Xing(張復興),KUANG Dai-Zhi(鄺代治),FENG Yong-Lan(馮泳蘭),et al.Chinese J.Inorg.Chem.(無機化學學報),2014,30(10):2367-2374

        [10]ZHANG Fu-Xing(張復興),KUANG Dai-Zhi(鄺代治),FENG Yong-Lan(馮泳蘭),et al.Chin.J.App.Chem.(應(yīng)用化學), 2014,31(3):285-289

        [11]YANG Pin(楊頻),GAO Fei(高飛).Principle of Biological Inorganic Chemistry(生物無機化學原理).Beijing:Science Press,2002.

        [12]Ferreira I P,Piló E D L,Recio-Despaigne A A,et al.Bioorg. Med.Chem.,2016,24(13):2988-2998

        [13]Mohanraj M,Ayyannan G,Raja G,et al.J.Photochem. Photobiol.B,2016,158:164-173

        [14]Sedaghat T,Ebrahimi Y,Carlucci L,et al.J.Organomet. Chem.,2015,794:223-230

        [15]HAN Jie(韓杰),ZHOU Xiao-Xia(周曉霞),CHEN Si-Bao(陳思寶),et al.Chin.J.Org.Chem.(有機化學),2014,34(4): 741-748

        [16]REN Zheng(任爭),KANG Yu-Hua(康玉華),SHI Zhen-Yu (石貞玉),et al.Acta Pharm.Sin.(藥學學報),2010,45(9): 1109-1115

        [17]Foscolos A S,Papanastasiou I,Foscolos G B,et al.Med. Chem.Commun.,2016,7(6):1229-1236

        [18]HE Shui-Yang(何水樣),CAO Wen-Kai(曹文凱),CHEN Jun-Li(陳軍利),et al.Chem.J.Chinese Universities(高等學?;瘜W學報),2002,23(6):991-995

        [19]Armarego W L F,Chai C L L.Purification of Laboratory Chemicals.6th Ed.Oxford:Butterworth-Heinemann,2009.

        [20]Sisido K,Takeda Y,Kinugawa Z,et al.J.Am.Chem.Soc., 1961,83(3):538-541

        [21]FENG Yong-Lan(馮泳蘭),ZHENGJian-Hua(鄭建華),JIANG Wu-Jiu(蔣伍玖),et al.Chinese J.Inorg.Chem.(無機化學學報),2014,30(12):2767-2774

        [22]Sheldrick G M.SHELXTL Version 5.03,Siemens Analytical X-ray Division,Madison,Wisconsin,USA,1994.

        [23]García-López M C,Muoz-Flores B M,Chan-Navarro R,et al. J.Organomet.Chem.,2016,806:68-76

        [24]Barba V,Zaragoza J,H?pfl H,et al.J.Organomet.Chem., 2011,696(10):1949-1956

        [25]JIANG Wu-Jiu(蔣伍玖),YANG Nian-Fa(陽年發(fā)),KUANG Dai-Zhi(鄺代治),et al.Chinese J.Struct.Chem.(結(jié)構(gòu)化學), 2011,30(9):1327-1331

        [26]Yang Y,Hong M,Xu L,et al.J.Organomet.Chem.,2016, 804:48-58

        [27]JIANG Wu-Jiu(蔣伍玖),KUANG Dai-Zhi(鄺代治),YU Jiang-Xi(庾江喜),et al.Chinese J.Inorg.Chem.(無機化學學報),2012,28(11):2363-2368

        [28]Vatsa C,Jain V K,Das T K.J.Organomet.Chem.,1990, 396(1):9-18

        [29]Pretsch E,Buhlmann P,Martin B.Structure Determinationof Organic Compounds:Tables of Spectral Data.4th Ed. Berlin:Springer-Verlag Berlin and Heidelberg GmbH&Co. KGaA,2009.

        [30]FulmerGR,MillerAJM,Sherden NH,etal.Organometallics, 2010,29(9):2176-2179

        [31]Clark H C,Jain V K.J.Organomet.Chem.,1985,279(3):385 -394

        [32]Baba H S,Dietz C,Lutter M,et al.Organometallics,2015, 34(23):5555-5565

        [33]Wagner M,Zobel B,Dietz C,et al.Organometallics,2015, 34(23):5602-5608

        [34]Jímenez-Pérez V M,Camacho-Camacho C,Güizado-Rodríuez M,et al.J.Organomet.Chem.,2000,614-615:283-293

        [35]Hong M,Yin H,Chen S,et al.J.Organomet.Chem.,2010, 695(5):653-662

        [36]Effenberger K,Breyer S,Schobert R.Eur.J.Med.Chem., 2010,45(5):1947-1954

        [37]Dandawate P,Khan E,Padhye S,et al.Bioorg.Med.Chem. Lett.,2012,22(9):3104-3108

        [38]ZHAO Guo-Liang(趙國良),SHI Xia(施霞),ZHANG Jun-Ping(張均平),et al.Sci.China:Chem(中國科學:化學), 2010,40(10):1525-1535

        [39]XU Jin-Gou(許金鉤),WANG Zun-Ben(王尊本).Fluorescence Analysis.3rd Ed.(熒光分析法).Beijing:Science Press, 2006:64-70

        [40]ZHANG Bing-Wei(張冰衛(wèi)),LI Bo(李博),XIA Wen-Shui(夏文水),et al.Chin.Proc.Pharm.Sci.(藥學進展),2011,35(7): 296-303

        [41]Yan C Q,Zhang J L,Liang T G,et al.Biomed.Pharmacother., 2015,71:119-127

        [42]Yin H,Liu H,Hong M,et al.J.Organomet.Chem.,2012, 713(15):11-19

        Syntheses,Crystal Structures and Biological Activity of the 2-Oxo-propionic Acid Aroyl Hydrazone Di-4-methylbenzyltin Complexes

        ZHANG Zhi-Jian*JIANG Wu-Jiu TAN Yu-Xing LIU Yang ZHU Xiao-Ming ZHANG Fu-Xing KUANG Dai-Zhi
        (Key Laboratory of Functional Organometallic Materials of Hengyang Normal University,College of Hunan Province; College of Chemistry and Material Science,Hengyang Normal University,Hengyang,Hunan 421008,China)

        Di-4-methylbenzyltin dichloride has been synthesized via the reaction of the tin powder with the 4-methylbenzyl chloride in the hydrous toluene.Two substituted benzyltin complexes has been synthesized via the reaction of the 2-oxo-propionic acid aroyl hydrazone with the di-4-methylbenzyltin dichloride.The complexes 1 and 2 have been characterized by IR,1H NMR,13C NMR spectra,elemental analysis and the crystal structures have been determined by X-ray diffraction.In vitro antitumor activities of both complexes were evaluated by the 3-(4,5-dimethylthiazoly-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide(MTT)assay against three human cancer cell lines (MCF-7,HepG2,NCI-H460)and human cell line(HL-7702).Two complexes exhibited strong antitumor activity, moreover,2 was less toxic than 1.The interaction between complexes and calf thymus DNA were studied by EB fluorescent probe.The interaction of 1 with calf thymus DNA were intercalation and electrostatic attraction, however,that of 2 was only intercalation.CCDC:1487539,1;1053263,2.

        organotin complex;hydrazone;synthesis;crystal structure;biological activity

        O614.43+2

        A

        1001-4861(2016)11-2003-09

        10.11862/CJIC.2016.266

        2016-07-02。收修改稿日期:2016-10-07。

        湖南省自然科學基金(No.2016JJ4008,2016JJ5004)、湖南省科技計劃項目(No.2015JC3060)和衡陽師范學院科學基金項目(No.15A02)資助。*通信聯(lián)系人。E-mail:17339551@qq.com

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