李占林 何曉華 岳斌 杜俊寶 馬峰 趙麗霞

加味金水六君煎治療晚期表皮生長因子受體野生型非小細胞肺癌40例

李占林 何曉華 岳斌 杜俊寶 馬峰 趙麗霞

目的 觀察加味金水六君煎治療晚期表皮生長因子野生型非小細胞肺癌的臨床療效。方法 將80例患者隨機分為實驗組和對照組各40例。實驗組以加味金水六君煎加減聯合化療,對照組單純化療,比較兩組瘤體大小變化、生活質量改善情況及不良反應。結果 實驗組在腫瘤瘤體大小變化方面與對照組無顯著差異,但在生活質量的改善方面優(yōu)于對照組(P＜0.05),治療組的卡氏評分明顯高于對照組,且不良反應較對照組明顯減低,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論 加味金水六君煎聯合化療治療晚期EGFR野生型非小細胞肺癌能提高患者的生活質量,且毒副反應較低,療效顯著。

金水六君煎; 表皮生長因子受體; 野生型非小細胞肺癌; 生活質量; 臨床觀察

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)依據驅動基因表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)突變狀態(tài)可以分為EGFR突變型和EGFR野生型兩大類,EGFR突變陽性(主要發(fā)生在第19和21外顯子)的NSCLC,應用EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)單藥治療安全有效,其代表藥物厄洛替尼、吉非替尼已經成為EGFR突變陽性NSCLC的標準一線治療方案,而對EGFR野生型的NSCLC,EGFR-TKI的治療效果欠佳,化療仍是治療晚期EGFR野生型NSCLC的主要手段,但毒副作用大,不良反應多。在此基礎上配合加味金水六君煎,可取得更好的療效,現將其報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

80例晚期非小細胞肺癌患者均為本院中醫(yī)腫瘤科、腫瘤內科、呼吸內科2013年12月至2015年12月住院病人,按照隨機數字表將患者分為實驗組和對照組,其中實驗組40例,男25例,女15例,平均年齡(62.36±9.45)歲,病程6個月～2年,平均病程(12.36±5.28)月;對照組40例,男27例,女13例,平均年齡(65.42±11.53)歲,病程7個月～2年,平均病程(13.16±6.37)月。兩組患者的一般資料經統(tǒng)計學分析,差異不具有統(tǒng)計學意義(P＞0.05),可對兩組患者進行對比。

1.2 納入與排除標準

納入標準:(1)經影像學診斷為Ⅲb～Ⅳ期肺癌;(2)經病理學或細胞學檢查診斷為非小細胞肺癌;(3)經基因檢測為EGFR野生型;(4)卡氏(Karnofaky)評分≥60分;(5)無其他重要臟器的功能障礙,血常規(guī)、肝腎功能及心功能基本正常。

排除標準:(1)年齡＜18歲或＞78歲;(2)合并有心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重疾病;(3)精神病患者。

1.3 治療方法

對照組:化療方案均選自一線非小細胞肺癌化療方案:吉西他濱+順鉑或紫杉醇+順鉑或多西他賽+順鉑或長春瑞濱+順鉑。

實驗組:在化療基礎上予以加味金水六君煎加減口服。金水六君煎藥物組成為:熟地黃24 g、當歸24 g、陳皮12 g、半夏12 g、茯苓10 g、甘草10 g,在該方基礎上,如患者神疲乏力、少氣懶言癥狀明顯,可加用黃芪、黨參等;如患者自汗、盜汗癥狀明顯,可加用浮小麥、鱉甲等。所有患者均治療4個周期,以21天為1個化療周期。

1.4 觀察指標

1.4.1 瘤體大小變化觀察 對比治療前后的胸部CT變化,參照《中國常見惡性腫瘤診療規(guī)范》[1]第六分冊原發(fā)性支氣管肺癌化療療效評定標準進行評定,分為完全緩解(complete response,CR)、部分緩解(partial response,PR)、無變化(no change,NC)及進展(progressive disease,PD),緩解率(response rate,RR)=CR+PR/可評價病例數×100%,治療4個療程后作療效評價。

1.4.2 生活質量評定 按WHO制定的karnofsky計分標

準[2]為依據,計算治療前后兩組的卡氏評分值。

1.4.3 不良反應觀察 按WHO制定的抗癌藥急性和亞急性毒副反應的表現和分級標準及WHO規(guī)定的靜脈反應分級標準[3],評價治療的毒副反應。

1.5 統(tǒng)計學處理

數據采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行分析,瘤體大小變化及不良反應為兩分類等級資料,兩組間比較采用秩和檢驗;卡氏評分為計量資料,以均數±標準差(±s)表示,數據符合正態(tài)性及方差齊性,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗, P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義的界限。

2 結果

2.1 瘤體大小變化觀察

實驗組和對照組的RR分別為37.50%和35.00%,經秩和檢驗,兩組差異無統(tǒng)計學意義(z=0.398、P=0.690)。見表1。2.2 生活質量評定

表1 兩組患者治療前后瘤體大小變化

治療前,兩組患者卡式評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后,實驗組患者卡式評分有所升高,比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);實驗組治療前后比較,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。見表2。

表2 兩組患者治療前后karnofsky評分變化(±s,分)

表2 兩組患者治療前后karnofsky評分變化(±s,分)

注:與對照組比較,aP＜0.05;與同組治療前比較,bP＜0.01。

組別例數治療前治療后實驗組4069.86±4.6783.09±6.64ab4066.78±5.3261.07±8.68對照組

2.3 不良反應觀察

80例患者均可評價毒副反應。經秩和檢驗,兩組患者在白細胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、惡心嘔吐、轉氨酶升高方面均有統(tǒng)計學差異,其P值分別為0.028、0.049、 0.034、0.030、0.036,均小于0.05;兩組患者在脫發(fā)、周圍神經毒性方面無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。見表3。

3 討論

研究表明,化療是EGFR野生型晚期NSCLC患者一線、二線首選的治療方式,主要是含鉑類的藥物聯合紫杉醇、多西他賽、吉西他濱、培美曲塞、長春瑞濱等。目前并沒有臨床研究可以回答應用哪個化療方案更好[4]。由于培美曲塞在張家口地區(qū)屬于非醫(yī)保目錄藥物,且價格較昂貴,因此限制了其在本地區(qū)的應用,故本研究僅采用其他四種藥物聯合鉑類作為研究對象。

近40年來,中西醫(yī)結合治療惡性腫瘤已取得較好的進展,特別是對放化療減毒增效作用,對腫瘤預防,控制腫瘤轉移和促進康復等,均取得較好的成績,以中西醫(yī)結合的綜合治療模式和方向是治療晚期惡性腫瘤不可缺少的重要手段之一。臨床研究[5-8]顯示,中西醫(yī)結合治療中晚期肺癌總緩解率明顯高于單純化療組,并能提高患者免疫系統(tǒng)功能、改善癥狀、減少毒副反應、提高造血功能、提高生活質量。因此充分發(fā)揮中醫(yī)藥在肺癌綜合治療中的特色和優(yōu)勢,積極開展中醫(yī)藥的臨床和基礎研究,應用中藥配合化療治療中晚期肺癌,揚長避短,相互補充,既能發(fā)揮化療對腫瘤病灶癌細胞的直接殺傷作用,又能發(fā)揮中藥扶助正氣、調理和提高患者的免疫功能、預防和降低化療的毒副反應的功效,保證化療過程順利完成,達到祛邪而不傷正,標本兼治的目的。兩者結合,相得益彰,不失為一種綜合治療晚期肺癌的較好療法。在本研究中,用加味金水六君煎隨癥加減聯合化療治療晚期EGFR野生型NSCLC,提高了患者的生活質量,減輕了化療所致的毒副反應。單純化療組的骨髓抑制發(fā)生率可達70%以上,聯合加味金水六君煎以后,骨髓抑制發(fā)生率不到60%,且多為輕度,患者易耐受,而患者惡心嘔吐及肝功能損害等方面亦明顯減少,值得臨床推廣應用。

金水六君煎出自明代醫(yī)家張景岳的《景岳全書》,其藥物組成為:陳皮、半夏、熟地黃、當歸、茯苓、甘草,主要功效為養(yǎng)陰化痰。在金水六君煎養(yǎng)陰化痰的基礎上加益氣及溫陽藥物,可以對肺癌的治療起到增效的作用。顧夢飚[9]通過分析480例原發(fā)性肺癌中醫(yī)證型與國際TNM分期的關系,認為氣陰兩虛型是中晚期肺癌的主要證型。本研究顯示,化

療聯合加味金水六君煎治療EGFR野生型晚期NSCLC可以明顯提高患者的生活質量,且毒副作用及不良反應明顯降低。然而,由于中藥基礎方面的研究不足,尤其是在抗瘤的作用機制方面研究不夠深入,且本研究病例數仍較少,因此期待今后應用更大樣本、前瞻性、多中心的臨床研究,獲得更全面的數據,以便更好地服務于臨床。

表3 兩組患者治療后毒副反應情況

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R242

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2016.11.027

2016-01-15)

(本文編輯:韓虹娟)

075000 張家口,河北北方學院附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科

李占林(1970-),女,碩士,主任醫(yī)師。研究方向:中醫(yī)腫瘤。E-mail:zjklzl@sohu.com

何曉華(1985-),碩士,主治醫(yī)師。研究方向:中醫(yī)腫瘤。E-mail:hexiaohua0207@sina.com