孟婷 王永倉(cāng) 王東舫

清肺抗炎方聯(lián)合阿奇霉素序貫療法對(duì)支原體肺炎的免疫功能的影響

孟婷 王永倉(cāng) 王東舫

目的 探討清肺抗炎方聯(lián)合阿奇霉素序貫療法對(duì)支原體肺炎的免疫功能的影響。方法 將140例支原體肺炎患者分為兩組,每組70例。觀察組采用阿奇霉素序貫療法聯(lián)合清肺抗炎方治療,對(duì)照組采用阿奇霉素序貫療法。對(duì)比兩組療效、免疫功能、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有顯著性意義(P＜0.05);兩組治療后CD3、CD4、免疫球蛋白A (immunoglobulins A,IgA)、免疫球蛋白G水平顯著升高,CD8、免疫球蛋白M(immunoglobulins M, IgM)水平顯著降低(P＜0.05);觀察組治療后CD3、CD4、CD8、IgA、IgG改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組治療后超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白介素6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素10 (interleukin-10,IL-10)、白介素13(interleukin-13,IL-13)水平顯著降低,白介素4(interleukin-4,IL-4)水平顯著升高(P＜0.05);觀察組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-4、IL-10、IL-13水平改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 清肺抗炎方聯(lián)合阿奇霉素序貫療法能顯著改善支原體肺炎患者免疫功能,改善臨床癥狀。

阿奇霉素; 紅霉素; 序貫療法; 支原體肺炎; 免疫功能

支原體肺炎臨床主要表現(xiàn)為發(fā)病迅速、病程長(zhǎng)、高熱、刺激性咳嗽等。若不及時(shí)診治,支原體肺炎可累及全身多系統(tǒng)器官,嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。現(xiàn)代病理研究表明,肺炎支原體能使患者免疫功能發(fā)生紊亂,Th1功能(細(xì)胞免疫)受到抑制,Th2功能(體液免疫)處于優(yōu)勢(shì),促使機(jī)體大量炎性因子合成及釋放,參與支原體肺炎整個(gè)發(fā)生及發(fā)展過(guò)程[2]。阿奇霉素是治療支原體肺炎首選的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物,中醫(yī)藥在支原體肺炎治療中的優(yōu)勢(shì)也得到廣泛認(rèn)可,但對(duì)患者免疫功能影響的相關(guān)報(bào)道較少[3]。故本研究對(duì)70例支原體肺炎患者采用清肺抗炎方聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療,探討患者免疫功能變化情況,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2013年9月至2015年8月在保定市第二中心醫(yī)院接受治療的支原體肺炎患者140例,按照序列號(hào)法分為兩組,每組70例。研究組男49例,女21例,年齡19～59歲,平均(37.87±4.65)歲,病程(2.53±0.79)天,入院時(shí)體溫(38.82±0.65)℃。對(duì)照組男47例,女23例,年齡20～57歲,平均(38.02±4.48)歲,病程(2.61±0.74)天,入院時(shí)體溫(38.91±0.53)℃。兩組患者性別、年齡、病程、體溫對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)符合《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],全部患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)檢測(cè)及肺部X線片確診。臨床表現(xiàn)為不規(guī)則發(fā)熱,持續(xù)劇烈咳嗽,或伴有咽痛、全身酸痛,伴有肺部啰音。肺部X線片顯示兩側(cè)肺下葉可見(jiàn)片狀陰影,或伴有肺門(mén)濃影。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),血清冷凝素實(shí)驗(yàn)指標(biāo)≥132,血清免疫球蛋白M(immunoglobulins M,IgM)抗體及咽拭子聚合酶鏈反應(yīng)均呈陽(yáng)性,白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蛏?。

中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、氣急、痰鳴,或伴有呼吸困難、面色蒼白、張口抬肩等。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)30天內(nèi)無(wú)抗菌藥物治療史;(2)年齡19～59歲;(3)患者自愿簽訂知情同意書(shū),符合醫(yī)院倫理委員會(huì)相關(guān)規(guī)定。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)心、肝、腎、肺嚴(yán)重功能不全者;(2)合并其他感染性疾病者;(3)依從性差,無(wú)法正常溝通者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 全部患者給予常規(guī)對(duì)癥治療,主要包括止咳、祛痰、退熱等。對(duì)照組:采用阿奇霉素序貫療法,給予阿奇霉素注射液(天津生物化學(xué)制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20060810,規(guī)格:0.5 g/5 mL)10 mg/kg,溶于250 mL葡萄糖注射液中充分稀釋后靜脈滴注,每天1次,連續(xù)治療5天。然后給予口服阿奇霉素分散片(天津市健生制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20093335,規(guī)格:0.25 g) 10 mg/kg,每天1次,連續(xù)服用3天,暫停3天后,再連續(xù)服用3天。

觀察組:在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上,給予清肺抗炎方,方中組成麻黃6 g、杏仁9 g、生石膏18 g、魚(yú)腥草5 g、黃芩12 g、紫蘇子9 g、桑白皮9 g、紫菀9 g、前胡9 g、半夏6 g、陳皮6 g、百部9 g、甘草3 g。熱甚者,加虎杖15 g,梔子9 g;痙攣性咳嗽者,加蟬蛻6 g,鉤藤12 g;便秘者,加大黃3 g;面色青紫者,加虎杖9 g,丹參12 g。水煎劑,取汁100～150 mL,分兩次溫服。5天為1個(gè)療程,間隔1天后,再治療下1個(gè)療程。兩組均治療11天后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)擬定。(1)痊愈:臨床癥狀全部消失,體溫恢復(fù)正常,肺部陰影及啰音消失,生化指標(biāo)均恢復(fù)正常。(2)顯效:臨床癥狀均顯著改善,可伴有輕度咳嗽,體溫恢復(fù)正常,X線陰影顯著吸收,肺啰音消失,生化指標(biāo)基本恢復(fù)正常。(3)有效:臨床癥狀好轉(zhuǎn),體溫顯著下降但未恢復(fù)正常,X線陰影肺啰音無(wú)明顯改善,生化指標(biāo)有所改善。(4)無(wú)效:臨床癥狀、X線陰影、肺啰音、體溫、生化指標(biāo)均無(wú)改善,甚至病情加重。

1.4.3 觀察指標(biāo) 運(yùn)用全自動(dòng)生化儀(羅氏C311型),采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)患者血清促炎因子C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白介素6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及抗炎因子IL-4、IL-10、IL-13水平變化,試劑盒由美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn);運(yùn)用流式細(xì)胞儀(貝克曼FLEX型)檢測(cè)患者CD3、CD4、CD8 T淋巴亞群水平變化情況;采用免疫比濁法檢測(cè)外周血免疫球蛋白A、M、G(immunoglobulins A、M、G,IgA、M、G)的水平變化,試劑盒由美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)。記錄及觀察患者在治療過(guò)程中不良反應(yīng)(胃腸道癥狀、局部疼痛、肝功異常、皮疹)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0分析,計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn),正態(tài)計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比

研究組總有效率顯著高于對(duì)照組,差異有顯著性意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較(%)

2.2 兩組免疫蛋白水平對(duì)比

兩組治療前CD3、CD4、CD8、IgA、IgM、IgG水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組治療后CD3、CD4、IgA、IgG水平顯著升高,CD8、IgM水平顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);研究組治療后CD3、CD4、CD8、IgA、IgG改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組免疫蛋白水平變化

2.3 兩組炎性因子水平對(duì)比

兩組治療前hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-4、IL-10、IL-13水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-10、IL-13水平顯著降低,IL-4水平顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);研究組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-4、IL-10、IL-13水平改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

3 討論

阿奇霉素是由紅霉素衍生而來(lái)的第二代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物,具有作用時(shí)間長(zhǎng)、抗菌性強(qiáng)、耐受性好等優(yōu)勢(shì)[6]。阿奇霉素的藥理作用可概括為與支原體核糖體50s亞單位結(jié)合,阻止其合成蛋白質(zhì),從而消滅支原體[7]。葉麗春等[8]研究

表明,與紅霉素相比,阿奇霉素能顯著縮短支原體肺炎患者退熱時(shí)間,加快改善臨床癥狀,顯著提高療效。序貫療法是指治療初始給予大劑量抗菌藥物以迅速控制病情,當(dāng)病情顯著減輕后轉(zhuǎn)為口服藥物,以保持鞏固治療的效果。序貫療法能有效防止長(zhǎng)時(shí)間靜脈滴注引起的感染、疼痛等不良反應(yīng)[9]。

表3 兩組炎性因子水平變化

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況(%)

中醫(yī)理論認(rèn)為支原體肺炎屬于“肺炎喘嗽”的范疇?；颊咄飧袧裥?犯及肺衛(wèi),肺郁氣悶,宣降失司,肺氣化熱,水液運(yùn)化不暢,痰阻氣道,發(fā)為咳嗽[10]。該癥發(fā)病部位在肺,病理基礎(chǔ)為痰熱。本研究采用的清肺抗炎方中麻黃能宣肺平喘;杏仁能利胸降氣,止咳平喘;石膏、黃芩、魚(yú)腥草能清熱瀉火,善清肺熱;紫蘇子能除痰順氣;桑白皮能瀉肺平喘;前胡能宣肺降氣化痰;紫菀能化痰止咳;百部能潤(rùn)肺止咳;半夏能燥濕化痰;甘草調(diào)和諸藥;全方合用共奏清熱、化痰、平喘、止咳的功效[11]?，F(xiàn)代藥理研究表明,麻黃能緩解支氣管痙攣;杏仁能抑制呼吸神經(jīng)中樞,發(fā)揮鎮(zhèn)咳的效果,還具有一定的抗菌、抗炎、免疫調(diào)節(jié)的作用。黃芩能抗菌、抗炎、抗氧化、增強(qiáng)免疫;魚(yú)腥草具有明顯的抗菌作用;紫蘇子具有抗病毒、抗炎、清除自由基的功效;桑白皮具有抗炎、祛痰的功效;前胡能使支氣管平滑肌收縮;紫菀能祛痰止咳、抗菌;百部對(duì)多種細(xì)菌有抑制作用;陳皮能松弛平滑肌、抗氧化、抗菌[12]。

支原體肺炎的發(fā)病機(jī)制包括肺炎支原體直接損傷組織細(xì)胞,同時(shí)引起自身免疫損傷。支原體肺炎存在顯著的炎癥反應(yīng),表現(xiàn)為抗炎因子與促炎因子嚴(yán)重失衡?；颊邫C(jī)體中重要器官具有與支原體相似的抗原,其可使自身宿主細(xì)胞膜發(fā)生改變,形成免疫復(fù)合物,進(jìn)而激活免疫細(xì)胞,引起組織細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng),導(dǎo)致自身免疫損傷,患者免疫功能顯著降低,免疫調(diào)節(jié)功能發(fā)生紊亂。支原體肺炎患者機(jī)體CD3、CD4水平顯著低于健康人,CD8水平顯著高于健康人,細(xì)胞免疫功能被嚴(yán)重削弱。袁浩等[13]研究表明,肺炎支原體感染后,機(jī)體細(xì)胞免疫功能抑制,體液免疫功能亢進(jìn),IgA、IgG水平顯著升高,血清中炎性因子TNF-α、hs-CRP、IL-6水平顯著升高;抗炎因子被大量激活,IL-10、IL-13水平顯著提高,對(duì)機(jī)體形成免疫保護(hù)。改善患者免疫功能,減輕炎癥反應(yīng)對(duì)支原體肺炎患者預(yù)后具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示,兩組患者治療后細(xì)胞免疫(CD3、CD4、CD8)及體液免疫(IgA、IgM、IgG)指標(biāo)均顯著改善,促炎因子(IL-6、TNF-α)水平顯著降低,hs-CRP(炎癥反應(yīng)敏感標(biāo)志物)水平顯著降低,IL-10、IL-13等抗炎因子明顯降低。結(jié)果表明,大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物不僅能消滅病原體,還能糾正Th2細(xì)胞過(guò)度活化,抑制促炎因子的分泌,減輕氣道炎癥反應(yīng),改善患者臨床癥狀。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組免疫指標(biāo)及炎性因子水平改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果表明,清肺抗炎方能顯著調(diào)節(jié)患者免疫功能,發(fā)揮協(xié)同作用,顯著提高阿奇霉素的治療效果。

綜上所述,清肺抗炎方聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療支原體肺炎,能糾正Th1/Th2細(xì)胞紊亂,減輕炎癥反應(yīng),減輕自身免疫損傷,且不良反應(yīng)低,具有重要臨床研究?jī)r(jià)值。

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10.3969/j.issn.1674-1749.2016.11.023

2016-05-12)

(本文編輯:禹佳)

072750 保定市第二中心醫(yī)院呼吸科

孟婷(1982-),女,本科,主治醫(yī)師。研究方向:呼吸系統(tǒng)疾病治療。E-mail:1301668226@qq.com