張佳元 王天芳 趙麗紅 薛曉琳 吳秀艷 李婷婷 趙豐潤 任紅張曉娜 侯帥穎

中醫(yī)藥干預(yù)對乙型肝炎肝硬化代償期患者肝臟硬度影響的初步探討

張佳元 王天芳 趙麗紅 薛曉琳 吳秀艷 李婷婷 趙豐潤 任紅張曉娜 侯帥穎

目的 觀測中醫(yī)藥干預(yù)對代償期乙型肝炎肝硬化患者肝臟硬度的影響,為中醫(yī)藥干預(yù)該病及從實(shí)體肝的角度闡釋中醫(yī)肝藏象理論提供依據(jù)。方法 采用區(qū)組隨機(jī)、對照、盲法的臨床試驗(yàn)設(shè)計方案,將符合納入、排除標(biāo)準(zhǔn)的患者分為疏肝理氣組、加滋陰養(yǎng)血組和模擬劑組三組,分別采用以“益氣健脾、疏肝理氣、軟堅通絡(luò)”和“益氣健脾、疏肝理氣、軟堅通絡(luò)、滋陰養(yǎng)血”為組方原則的A、B配方顆粒(簡稱:A方、B方)及模擬劑(簡稱:C方)進(jìn)行為期6個月的干預(yù),并分別在干預(yù)前(T0)、干預(yù)3個月(T3)及干預(yù)6個月(T6)三個時點(diǎn)運(yùn)用肝臟瞬時彈性掃描儀(FibroScan)檢測受試者的肝臟硬度。結(jié)果 中醫(yī)藥干預(yù)后三組的肝臟硬度值總體上來說均呈下降趨勢,各組三時點(diǎn)間比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05);以男、女分層,進(jìn)行各組三時點(diǎn)間的比較,疏肝理氣組女性三時點(diǎn)間無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05),疏肝理氣組男性以及加滋陰養(yǎng)血組、模擬劑組兩組男、女兩性三個時點(diǎn)間的比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05);以靜止期、活動期分層,進(jìn)行各組三時點(diǎn)間的比較,其中靜止期疏肝理氣組三時點(diǎn)間無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05),加滋陰養(yǎng)血組、模擬劑組兩組均顯著下降,活動期加滋陰養(yǎng)血組三時點(diǎn)間無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05),疏肝理氣組、模擬劑組兩組均顯著下降。無論是否分層組間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異?？傮w上看A、B、C三方對代償期乙型肝炎肝硬化患者的肝臟硬度均有明顯改善,但A、B方與模擬劑比較無顯著差異。結(jié)論 A、B兩方對男、女及靜止期與活動期作用的差異,可為今后運(yùn)用中醫(yī)藥干預(yù)該病及進(jìn)一步闡釋中醫(yī)“肝藏血、主疏泄”的理論提供一定依據(jù)。

中醫(yī)藥; 干預(yù); 乙型肝炎肝硬化; 代償期; 肝臟硬度

乙型肝炎肝硬化是指由于乙型肝炎病毒長期損害肝臟而引起的慢性、進(jìn)行性肝病[1]。根據(jù)病情輕重,可分為代償期和失代償期。中醫(yī)理論稱該病同時存在氣與血的失調(diào),且肝“體陰而用陽”,藏血與疏泄之間在生理和病理上存在密切聯(lián)系,其中代償期最為常見的病性類證候要素有濕熱、氣虛、氣滯、血瘀[2-3]。因此,在治療時除應(yīng)清熱化濕、益氣理氣、化瘀軟堅之外,還應(yīng)在疾病早期就注意對肝之陰血的補(bǔ)益,通過滋陰養(yǎng)血柔肝來助肝之疏泄[4-7]。

肝臟瞬時彈性成像是通過采用切變彈性探測儀(FibroScan)進(jìn)行瞬時肝臟彈性測定,肝組織硬度越大,彈性值也越高,其單位為KPa[8-9]。國內(nèi)外研究已經(jīng)證明,肝臟彈性測定對肝硬化的診斷具有較高的應(yīng)用價值[10-18]?；谥嗅t(yī)對乙型肝炎肝硬化代償期基本病機(jī)的認(rèn)識,本課題組擬在抗病毒基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上(肝病科臨床中通常將抗病毒藥視為有清熱利濕作用),通過隨機(jī)對照試驗(yàn),觀測兩種不同的配方顆粒對肝臟硬度的影響,為探討中醫(yī)“肝藏血、主疏泄”的理論及指導(dǎo)臨床提供一定的依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2013年12月至2015年1月間,于中國人民解放軍三〇二醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)地壇醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院門診與住院部就診的144例代償期乙型肝炎肝硬化患者。其中12例因誤納入、或發(fā)現(xiàn)肝癌、或患者自己不能堅持服藥和隨訪而脫落。本研究采用區(qū)組隨機(jī)、對照、盲法的臨床試驗(yàn)研究方法,將符合納入、排除標(biāo)準(zhǔn)的144例乙型肝炎肝硬化代償期患者,分為三組,每組48例。132例患者中

完成3個時點(diǎn)肝臟瞬時彈性掃描的患者共計116例。其中中國人民解放軍三〇二醫(yī)院51例(43.97%)、首都醫(yī)科大學(xué)地壇醫(yī)院42例(36.21%)、中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院23例(19.83%);其中男性83例(71.55%),平均年齡(47.39± 8.18)歲;女性33例(28.45%),平均年齡(51.30±8.39)歲;屬于活動期者43例(37.07%)、靜止期者73例(62.93%);疏肝理氣組38例(32.76%)、加滋陰養(yǎng)血組41例(35.34%)、模擬劑組37例(31.90%)。三組患者之間的年齡、性別構(gòu)成及基線的肝臟彈性值均無明顯差異(P＜0.05);分別以男、女及活動期和靜止期分層,各組間年齡與性別構(gòu)成均無明顯差異(P＜0.05),因此具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

乙型肝炎肝硬化代償期診斷標(biāo)準(zhǔn):參照2000年9月中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會西安聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》;2010年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會聯(lián)合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》;2011年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會制訂的《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診療共識》中的相關(guān)內(nèi)容,制訂乙型肝炎肝硬化代償期診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:(1)有明確的慢性乙型病毒性肝炎病史和(或)血清病毒標(biāo)記物陽性;(2)影像學(xué)、生化學(xué)或血液學(xué)檢查有肝細(xì)胞合成功能障礙或門靜脈高壓癥(如脾功能亢進(jìn)及食管胃底靜脈曲張)證據(jù),或組織學(xué)符合肝硬化診斷;(3)符合肝硬化代償期診斷標(biāo)準(zhǔn)(一般屬于Child-Pugh A級,若Child-Pugh為B級,但經(jīng)臨床判斷無并發(fā)癥者仍判定為代償期)。同時滿足以上三條,即可診斷為代償期乙型肝炎肝硬化。

肝硬化靜止期、活動期判定標(biāo)準(zhǔn):(1)ALT升高;(2)黃疸(膽紅素大于正常值2倍以上);(3)脾進(jìn)行性增大。同時滿足以上三條者判定為活動期肝硬化,有一條及以上不滿足者判定為靜止期肝硬化。

乙型肝炎肝硬化氣虛證、氣滯證、血瘀證的辨證標(biāo)準(zhǔn):參照1995年國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》《中醫(yī)證候鑒別診斷學(xué)》、2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》,以及前期文獻(xiàn)回顧與臨床調(diào)查結(jié)果,經(jīng)過課題組論證形成乙型肝炎肝硬化代償期氣虛證、氣滯證、血瘀證的辨識標(biāo)準(zhǔn)如下:氣虛證:(1)疲乏無力,少氣懶言,自汗,舌淡/舌胖邊有齒痕;(2)食欲減退,腹脹食后加甚,便溏/泄瀉;第(1)條中出現(xiàn)任何2項(xiàng);或第(2)條中出現(xiàn)3項(xiàng);或第(1)條中前2項(xiàng)出現(xiàn)任何1項(xiàng)及第(2)條中出現(xiàn)任何1項(xiàng)即可判定。氣滯證:(1)情緒低落,或急躁易怒,善太息;(2)脅肋部或胸部出現(xiàn)脹滿,或脹痛,或竄痛,或痞悶不適;第(1)條或第(2)條中出現(xiàn)任何1項(xiàng)者即可判定。血瘀證:(1)影像學(xué)檢查示脾腫大或側(cè)枝循環(huán)建立;(2)肝掌,或蜘蛛痣,或脅肋刺痛,或皮下紫斑;(3)舌色紫黯,或舌有瘀點(diǎn)(斑),或舌下絡(luò)脈異常(增長或增粗或迂曲或青紫或細(xì)絡(luò)顯現(xiàn));第(1)條,或第(2)條,或第(3)條中出現(xiàn)任何1項(xiàng)者即可判定。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合上述乙型肝炎肝硬化代償期診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)同時符合上述乙型肝炎肝硬化代償期氣虛證、氣滯證、血瘀證的辨識標(biāo)準(zhǔn);(3)血清總膽紅素在正常高限3倍以內(nèi);(4)經(jīng)核苷類抗病毒藥物治療HBV-DNA陰性(≤500拷貝/mL); (5)年齡在18～65歲之間(含18歲與65歲);(6)入組前2周內(nèi)未服用任何中藥者(若服用中藥,停用中藥2周后納入);(7)初中及以上文化水平;(8)簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)合并其他類型肝硬化者;(2)合并有其他類型肝炎病毒感染者;(3)肝癌傾向者(AFP≥400 μg/L超過1個月,或≥200 μg/L持續(xù)2個月,排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活動性肝病;同期進(jìn)行影像學(xué)檢查有肝癌特征性占位;(4)合并有心腦血管、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、內(nèi)分泌和血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及惡性腫瘤患者;(5)并發(fā)有嚴(yán)重感染的患者; (6)入選前24周內(nèi)用過干擾素治療者;(7)伴發(fā)有精神類疾病者;(8)妊娠、哺乳期婦女;(9)非中國國籍者。

1.5 干預(yù)方案

基礎(chǔ)治療:三組患者均按要求服用核苷(酸)類似物(如拉米夫定、恩替卡韋、阿德福韋酯、替比夫定等)抗病毒藥。

中藥治療:疏肝理氣組、加滋陰養(yǎng)血組、模擬劑組三組病人分別服用A、B、C配方顆粒,每次1袋,每天2次,分別于早、晚飯后開水調(diào)服。A配方顆粒(簡稱A方)組方原則:益氣健脾,疏肝理氣,軟堅通絡(luò);藥物組成:黃芪15 g、白術(shù)15 g、甘草10 g、柴胡10 g、枳殼10 g、鱉甲15 g、桃仁10 g、丹參15 g。B配方顆粒(簡稱B方)組方原則:益氣健脾,疏肝理氣,軟堅通絡(luò),滋陰養(yǎng)血;藥物組成:黃芪15 g、白術(shù)15 g、甘草10 g、柴胡10 g、枳殼10 g、鱉甲15 g、桃仁10 g、丹參15 g、白芍15 g、赤芍10 g、枸杞子10 g、當(dāng)歸10g。C配方顆粒(簡稱C方):主要成分為廣藿香和糊精。

三組干預(yù)周期均為6個月。上述三種配方顆粒均由北京康仁堂藥業(yè)有限公司制備。

1.6 檢測指標(biāo)

(1)療效指標(biāo):運(yùn)用肝臟瞬時彈性掃描儀(FibroScan,由法國Echosens公司制造)對肝臟硬度進(jìn)行檢測。具體檢測時,將探頭放置于右側(cè)腋前線和腋中線之間第7、8肋間,分別進(jìn)行10次有效測量,最后取中位數(shù)作為FibroScan值。

(2)安全性指標(biāo):血、尿、便常規(guī),腎功能及心電圖。以安全性監(jiān)測結(jié)果和不良事件的出現(xiàn)情況進(jìn)行不良反應(yīng)的評價。

(3)監(jiān)測性指標(biāo):在研究過程中,通過監(jiān)測受試者甲胎球蛋白水平的變化,了解是否有肝癌傾向。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)錄入采用本課題組統(tǒng)一管理平臺建立數(shù)據(jù)庫,由兩人獨(dú)立錄入數(shù)據(jù)并進(jìn)行二次核對。采用SPSS 20.0軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,數(shù)據(jù)均不服從正態(tài)分布,每組三個時點(diǎn)間的差異性比較用Friedman檢驗(yàn),每個時點(diǎn)三組間的比較用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn);計數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn),P＜0.05代表差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 干預(yù)前后各組肝彈性值的描述

中醫(yī)藥干預(yù)3個月和6個月后,A、B、C三組的肝臟彈性值總體上來說均呈下降趨勢,其下降幅度為加滋陰養(yǎng)血組＞疏肝理氣組＞模擬劑組,各自組內(nèi)比較均有統(tǒng)計學(xué)差異,但組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05);其中加滋陰養(yǎng)血組為持續(xù)性下降,而疏肝理氣組、模擬劑組在干預(yù)3個月后雖下降明顯,但干預(yù)6個月后又呈上升趨勢。

以男、女分層,進(jìn)行各組內(nèi)的比較,除疏肝理氣組女性外,其余均有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05),但組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05);以靜止期、活動期分層,進(jìn)行各組內(nèi)的比較,其中靜止期除疏肝理氣組外,加滋陰養(yǎng)血組、模擬劑組兩組的下降均有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05),活動期除加滋陰養(yǎng)血組外,疏肝理氣組、模擬劑組兩組的下降均有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05),但組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 干預(yù)前后三組患者肝臟硬度值的組內(nèi)及組間的變化比較

中醫(yī)藥干預(yù)3個月和6個月后,A、B、C三組的肝臟彈性值總體上來說均呈下降趨勢,各自組內(nèi)比較均有統(tǒng)計學(xué)差異,但組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。

以男、女分層,進(jìn)行各組內(nèi)的比較,除疏肝理氣組女性外,其余均有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05),但組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05);以靜止期、活動期分層,進(jìn)行各組內(nèi)的比較,其中靜止期除疏肝理氣組外,加滋陰養(yǎng)血組、模擬劑組兩組的下降均有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05),活動期除加滋陰養(yǎng)血組外,疏肝理氣組、模擬劑組兩組的下降均有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05),但組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

三組患者均未出現(xiàn)過敏反應(yīng)及其他不良反應(yīng)。

3 討論

本文所述內(nèi)容是國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃“基于‘肝藏血主疏泄’的臟象理論研究之肝硬化從肝論治的作用機(jī)制及證治規(guī)律研究”的一部分。課題組以前期關(guān)于肝炎肝硬化證候要素分布特點(diǎn)的研究結(jié)果及對中醫(yī)藥治療肝炎肝硬化用藥規(guī)律的分析為基礎(chǔ)[3,19-20],經(jīng)過多輪專家論證,擬定了A、B兩個處方,在西醫(yī)抗病毒治療的基礎(chǔ)上,以模擬劑為對照,觀察比較中藥對乙型肝炎肝硬化代償期患者為期6個月的干預(yù)效果,旨在比較加有“滋陰養(yǎng)血”藥物的B方與不加有“滋陰養(yǎng)血”的A方干預(yù)效果的差異,為闡釋中醫(yī)“肝藏血主疏泄”的理論及指導(dǎo)臨床提供一定依據(jù)。肝臟硬度是肝硬化從肝論治的療效評價指標(biāo)之一,肝臟硬度值可直觀反應(yīng)治療前后肝硬化患者的肝臟硬度變化情況,故單獨(dú)敘述。

干預(yù)前后結(jié)果的比較表明,A、B兩方及模擬劑C方對乙型肝炎肝硬化患者的肝臟硬度均具有明顯的干預(yù)效果,但從A、B兩組肝臟彈性值下降的趨勢看,以B方的效果為好。說明在本研究中加滋陰養(yǎng)血比單純的益氣健脾、疏肝理氣、軟堅通絡(luò)對肝臟硬度的改善效果更好。分析A、B兩方與C方干預(yù)效果無差異的原因,可能與干預(yù)、觀測周期偏短,樣本量偏少,不足以觀察到中藥的有效性有一定關(guān)系。肝硬化屬于難治性疾病,中藥干預(yù)效果的觀測應(yīng)在一年以上[21]。由于本研究的主要目的是探討中醫(yī)理論,且受研究周期和經(jīng)費(fèi)等情況的限制,只做了半年中醫(yī)藥干預(yù)及觀測。

表1 干預(yù)前后各組肝臟彈性值的描述(中位數(shù)±四分位間距)

表2 干預(yù)前后三組患者肝臟硬度值的組內(nèi)變化比較(秩均值)

中醫(yī)認(rèn)為“女子以肝為先天”,由于女子的生理特點(diǎn),肝之陰血損傷可能更為明顯,這可能是不加滋陰養(yǎng)血藥物的A方對女性干預(yù)效果不明顯的原因。結(jié)合活動期主要是炎癥明顯及從中醫(yī)角度看“濕熱”較為明顯的認(rèn)識,滋陰養(yǎng)血藥物的“滋膩”可能有礙于對活動期“濕熱”的治療,甚或加重濕熱,這可能是B方對活動期干預(yù)效果不明顯,而對靜止期的干預(yù)效果明顯的原因,而A方的作用特點(diǎn)則正好相反。

總之,根據(jù)A、B兩方對具有肝氣血、體用失常復(fù)雜病機(jī)的代償期乙型肝炎肝硬化患者干預(yù)效果的差異性,從西醫(yī)肝實(shí)體病變角度,提示肝藏血與主疏泄之間是密切相關(guān)的,并且這種相關(guān)性的形式或程度因疾病的不同階段和患者的個體差異而存在不同。同時,也提示在臨床上運(yùn)用中藥對乙型肝炎肝硬化這種具有復(fù)雜病機(jī)的疾病進(jìn)行治療的時候,仍需注意全面考慮疾病的不同階段(如靜止期與活動期等)和患者的個體差異(如男、女等)等所導(dǎo)致的綜合反應(yīng)狀態(tài)的不同。

[1] 陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010: 446-452.

[2] 薛曉琳,王天芳,李昕,等.從“肝藏血主疏泄”功能失調(diào)角度探討肝硬化的發(fā)生機(jī)理.世界中醫(yī)藥,2013,8(2):121-124.

[3] 趙麗紅,王天芳,薛曉琳,等.801例肝炎肝硬化患者常見病性類證候要素在代償期及失代償期的分布特點(diǎn)[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2015,38(4):260-265.

[4] 慕永平,劉成海,張華,等.肝硬化“虛損生積”論——劉平教授學(xué)術(shù)思想淺析[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2013,27(2):1.

[5] 柳詩意.劉燕玲治療肝病經(jīng)驗(yàn)[J]中醫(yī)雜志,2012,53 (4):341.

[6] 錢英.“體用同調(diào)”是治療慢重肝的重要一環(huán)[C]//中華中醫(yī)藥學(xué)會第十二屆內(nèi)科肝膽病學(xué)術(shù)會議暨第四次國家中醫(yī)肝病重點(diǎn)?？茀f(xié)作組學(xué)術(shù)會議專題報告,2006:10.

[7] 李婷婷,薛曉琳,王天芳,等.中醫(yī)治療肝硬化應(yīng)注重補(bǔ)益肝之陰血思想的初探[J].天津中醫(yī)藥,2014,9(31):8.

[8] Marcelin P,Ziol M,Bedossa P,et al.Non-invasive assessment of liver fibrosis by stiffness measurementin patients with chronic hepatitis B[J].Hepatology,2009,41(1):48-54.

[9] 楊愛婷,白艷鋒,尤紅.Fibroscan對乙型肝炎肝纖維化診斷的研究進(jìn)展[J].實(shí)用肝臟病雜志,2009,12(2):142-144.

[10] 劉玲峰,陸海英,于巖巖,等.FibroScan檢測與超聲檢查對肝纖維化程度診斷價值的對比分析[J].臨床肝膽病雜志, 2014,(10):1045-1049.

[11] Arena U,Vizzuti F,Abraldes JG,et al.Reliability of transient elasto graphy for the diagnosis of advanced fibrosis in chro-nic hepatitis C[J].Gut,2008,57(9):1288-1293.

[12] Kim SU,Jang HW,Cheong JY,et al.The usefulness of liver stiffness measurement using FibroScan in chronic hepatitis C in SouthKorea:amulticenter,prospectivestudy[J].J Gastroenterol Hepatol,2011,26(1):171-178.

[13] ChonYE,ChoiEH,SongKJ,etal.Performanceof transientelastography for the staging of liver fibrosis in patients with chronichepatitis B:a meta-analysis[J].PLoS One,2012,7 (9):e44930.

[14] 宣吉晴,李明星,蘇松,等.肝臟瞬時彈性值評估慢性乙型肝炎肝纖維化程度及肝臟儲備功能的臨床研究[J].臨床肝膽病雜志,2012,28(4):285-288.

[15] Friedrich-Rust M,Müller C,Winckler A,et al.As-sessment of liver fibrosis and steatosis in PBC with FibroScan,MRI,MR-spectroscopy,and serum markers[J].Journal of Clin Gastroenterol, 2012,81(3):325-331.

[16] Ziol M,Handra-Luca A,Kettaneh A,et al.Noninvasiveassessment of liver fibrosis by measurement of stiffness in patientswith chronic hepatitis C[J].Hepatology,2004,36(3):25-29.

[17] 王一嬌,唐少珊.瞬時彈性成像評價肝纖維化分級的Meta分析[J].中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2012,28(3):529-533.

[18] 李梵,張健,李永綱,等.FibroScan檢測與慢性肝病臨床診斷的相關(guān)性研究[J].傳染病信息,2010,23(3):136-138.

[19] 李昕,薛曉琳,王天芳,等.基于臨床報道的407例肝炎肝硬化典型病例的治療方藥分析[J].天津中醫(yī)藥,2012,29(6): 600-605.

[20] 李昕,王天芳,薛曉琳,等.運(yùn)用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析中醫(yī)藥治療肝炎肝硬化的用藥規(guī)律[J].中華中醫(yī)藥雜志,2013,28(5): 1495-1499.

[21] 閆雪華.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療代償期乙肝肝硬化療效觀察[J].西部中醫(yī)藥,2014,27(7):84-86.

R512.6+2

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2016.11.019

2015-12-16)

(本文編輯:韓虹娟)

國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(973計劃) (2011CB505105);北京中醫(yī)藥大學(xué)科研創(chuàng)新團(tuán)隊項(xiàng)目(2011CXTD08)

100029 北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院[張佳元(博士研究生)、王天芳、趙麗紅、薛曉琳、吳秀艷、李婷婷(博士研究生)、趙豐潤(碩士研究生)、任紅(碩士研究生)、張曉娜(碩士研究生)、侯帥穎(碩士研究生)]

張佳元(1988-),女,2016級在讀博士研究生。研究方向:診法與辨證的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化研究。E-mail:zjiayuan@126.com

王天芳(1963-),女,博士,博士生導(dǎo)師,教授,主任醫(yī)師。研究方向:診法與辨證的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化研究。E-mail:tianfangwang2000@163.com