郭敏 李佃貴

化濁解毒治萎方對Hp陽性慢性萎縮性胃炎患者血清PGⅠ/PGⅡ的影響

郭敏 李佃貴

目的 觀察化濁解毒治萎方對幽門螺旋桿菌(helicobacter pylori,Hp)陽性慢性萎縮性胃炎血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)的影響。方法 根據(jù)隨機數(shù)字表法將Hp陽性的慢性萎縮性胃炎患者分為試驗組和對照組,每組各54例。對照組給予常規(guī)四聯(lián)療法根除幽門螺旋桿菌(奧硝唑片0.5 g、克拉霉素0.5 g、雷貝拉唑片20 mg、枸櫞酸鉍鉀膠囊0.6 g,每天兩次,早晚各1次)連服用14天后停用;試驗組在四聯(lián)用藥基礎(chǔ)上應(yīng)用化濁解毒健脾方,療程3個月。觀察兩組患者的幽門螺桿菌清除率、胃鏡、病理組織學(xué)改變,PGⅠ/PGⅡ的變化。結(jié)果 (1)總有效率:試驗組90%,對照組52.9%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),試驗組總有效率高于對照組;(2)Hp根除率:試驗組90%,對照組41.1%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),試驗組Hp根除率高于對照組;(3)胃黏膜病理:在改善胃黏膜萎縮程度方面試驗組優(yōu)于治療組,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);(4)PGⅠ/PGⅡ的變化:治療后試驗組PGⅠ/PGⅡ為(12.92±1.31),對照組(8.03±0.98),試驗組明顯提高了PGⅠ/PGⅡ比值,兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論

化濁解毒治萎方; 萎縮性胃炎; 胃蛋白酶原

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)屬于胃癌前疾病,與幽門螺旋桿菌(helicobacter pylori,Hp)感染密切相關(guān)。隨著耐藥率提高,臨床常使用的四聯(lián)療法也很難完全根除幽門螺旋桿菌?；瘽峤舛局挝浇?jīng)長期臨床驗證為治療CAG的有效的方劑,主要針對濁毒內(nèi)蘊之證。國內(nèi)外研究均提示胃蛋白酶原的水平與胃黏膜萎縮關(guān)系密切。本研究通過觀察化濁解毒治萎方對Hp陽性的慢性萎縮性胃炎血清胃蛋白酶原水平的影響,進一步探討其治療CAG的作用機理。

1 對象與方法

1.1 對象

納入研究的106例病例均來源于2013年3月～2015年1月于河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科門診就診及住院患者,病例符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組,每組各53例。試驗組男26例,女27例,年齡31～62歲,平均(46.35±14.36)歲;病程8個月～30年,平均(18.34±3.36)年;胃黏膜萎縮程度輕度28例,中度15例,重度10例,伴有腸上皮化生17例;對照組男28例,女25例,年齡30～63歲,平均(48.24±13.93)歲;病程6個月～28年,平均(16.27±4.36)年;胃黏膜萎縮程度輕度27例,中度17例,重度9例,伴有腸上皮化生15例;兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),基線資料基本一致,兩組具有可比性。試驗組脫落3例,對照組脫落2例,其中1例因他病住院,中斷治療;1例因外地交通不便,超窗半月,自動脫落;1例自行服用胃復(fù)春;1例失聯(lián);1例自動退出。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照2011年《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見》。

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》慢性萎縮性胃炎的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)分為脾胃濕熱證(主癥:胃脘脹滿,脹痛,口苦,惡心嘔吐,舌質(zhì)紅,苔黃膩。次癥:胃脘灼熱,口臭,尿黃,胸悶,脈滑數(shù));胃絡(luò)瘀血證(主癥:胃脘脹滿,刺痛,痛處拒按,痛有定處,舌質(zhì)黯紅或有瘀點、瘀斑。次癥:黑便,面色黯滯,脈弦澀)。具備以上兩證主癥2癥狀和次癥2癥狀即為化濁解毒治萎方的適應(yīng)證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

需符合中、西醫(yī)各自診斷標(biāo)準(zhǔn)(必須具備2項主癥中3項以上者);13C呼氣試驗Hp陽性者;受試者年齡需在20歲至65歲之間。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

合并心、肝、腦、腎及血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病,精神系統(tǒng)疾病的患者;年齡小于20歲或大于65歲以上,妊娠及哺乳期婦女;過敏體質(zhì)及對本藥出現(xiàn)不良反應(yīng)者;無法配合或完成此項臨床觀察者。

1.5 剔除與脫落標(biāo)準(zhǔn)

剔除標(biāo)準(zhǔn):實驗開始后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或未按試驗方案用藥的病例。

脫落標(biāo)準(zhǔn):發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)者;自行退出或未完成整個療程者;出現(xiàn)過敏反應(yīng)者。

1.6 治療方法

四聯(lián)用藥為:奧硝唑片0.5 g,克拉霉素0.5 g,雷貝拉唑片20 mg,枸櫞酸鉍鉀膠囊0.6 g,每天兩次,晨起及睡前服用。對照組服用四聯(lián)藥14天。試驗組:在四聯(lián)用藥基礎(chǔ)上給予化濁解毒治萎方,藥物組成主要有:茵陳15 g、藿香15 g、佩蘭15 g、砂仁10 g、白花蛇舌草15 g、半枝蓮15 g、半邊蓮15 g、黃連3 g、全蝎3 g、蜈蚣2條,每天1劑,分早晚飯后半小時服用,療程3個月。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 胃鏡及病理觀察[2]均由專業(yè)內(nèi)鏡和病理

醫(yī)師負(fù)責(zé),取檢部位分別在胃竇部小彎2點、大彎2點、胃角部小彎1點處,標(biāo)本取足夠大深度黏膜肌層。

1.7.2 胃蛋白酶原檢測 試劑盒均由河南凱美生物科技有限公司提供,取受檢者清晨空腹靜脈血5 mL,選擇肝素作為抗凝劑,混合10～20分鐘后,離心15分鐘左右(2000～3000轉(zhuǎn)/分)。仔細收集上清,分裝后置于-20℃以下冰箱保存待測。嚴(yán)格按照試劑盒說明進行操作。

1.7.3 安全性指標(biāo) 心電圖、肝功能、腎功能等。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床痊愈:臨床癥狀和體征消失,胃鏡檢查胃黏膜炎癥明顯好轉(zhuǎn)或達輕度,病理組織學(xué)檢查示腺體萎縮,腸上皮化生和異型增生恢復(fù)正常或已經(jīng)消失。顯效:臨床癥狀和體征消失,胃鏡檢查胃黏膜炎癥好轉(zhuǎn),病理組織學(xué)檢查示腺體萎縮,腸上皮化生和異型增生恢復(fù)正?；驕p輕2個級度。有效:主要癥狀和體征明顯減輕,胃鏡檢查胃黏膜炎癥病變范圍縮小一半以上,病理組織學(xué)檢查示慢性炎癥減輕1個級度以上,腺體萎縮,腸上皮化生和異型增生減輕。無效:達不到上述標(biāo)準(zhǔn)或惡化[1]。

1.9 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理,臨床療效、病理分級的等級資料采用非參數(shù)秩和檢驗,Hp根除率采用χ2檢驗,胃蛋白酶原比值采用t檢驗,以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后,試驗組總有效率為90%,對照組為52.9%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),試驗組臨床療效明顯優(yōu)于對照組。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組Hp根除率比較

經(jīng)治療,試驗組的Hp根除率達到90%,對照組根除率為僅為41.1%,試驗組在Hp根除率方面高于對照組,兩組差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組Hp根除率比較

2.3 兩組胃黏膜病理分級比較

在治療前,兩組胃黏膜萎縮程度構(gòu)成比之間無差異(P＞0.05),具有可比性。治療后,試驗組的重度、中度及輕度的構(gòu)成比較對照組減少,兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后萎縮分級比較

2.4 兩組治療前后胃蛋白酶原變化

治療前,兩組的PGⅠ/PGⅡ無明顯差異(P＞0.05),兩組具有可比性。治療后,試驗組較對照組能顯著提高胃蛋白酶原比值(P＜0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表4 兩組治療前后PGⅠ/PGⅡ變化(±s)

表4 兩組治療前后PGⅠ/PGⅡ變化(±s)

注:與對照組治療前比較,aP＜0.05;與對照組治療后比較,bP＜0.05。

組別例數(shù)PGⅠ(μg/L)PGⅡ(μg/L)PGⅠ/PGⅡ試驗組11.70±2.078.03±0.98治療前5356.0±5.53b10.83±1.715.38±1.04治療后50152.9±11.53ab11.98±1.8812.92±1.31ab對照組治療前5351.0±7.63b10.35±1.825.19±1.16治療后5193.1±14.06a

3 討論

萎縮性胃炎根據(jù)癥狀表現(xiàn)歸屬于中醫(yī)“胃痞”“胃痛”“痞滿”等范疇,中醫(yī)藥在治療萎縮性胃炎方面療效顯著。筆者師從名醫(yī)李佃貴教授,李佃貴教授認(rèn)為合并Hp感染的慢性萎縮性胃炎患者常常表現(xiàn)出“濁毒內(nèi)蘊”證,在脾胃虛弱基礎(chǔ)上,脾失健運,導(dǎo)致水濕內(nèi)停,日久蘊毒,則見濁毒內(nèi)蘊,表現(xiàn)為面色晦垢、舌苔黃燥膩,舌質(zhì)紅,脈細弦等?；瘽峤舛?/p>

方以藿香[5]、白花蛇舌草共為君藥,以化濁解毒為主,臣以茵陳、佩蘭芳香化濁以助君藥祛濁之功;半枝蓮、半邊蓮助君藥解毒之功;砂仁為佐藥以化濕祛濁,黃連、全蝎、蜈蚣通絡(luò)散結(jié),全方奏化濁解毒之功。

PG為胃液中胃蛋白酶的非活性前體,在胃酸等作用下,轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘奈傅鞍酌?主要有PGⅠ和PGⅡ,其中PGⅠ主要為胃底腺主細胞分泌,PGⅡ由胃底腺、幽門腺及十二指腸腺分泌,多項研究均表明[2-4]當(dāng)胃黏膜腺體萎縮時,血清中PGⅠ含量降低,但PGⅡ相對穩(wěn)定或略有增加,故其PGⅠ/PGⅡ比值隨著萎縮性胃炎發(fā)生而下降。胃蛋白酶活性減弱,會加重胃黏膜營養(yǎng)的吸收障礙和胃黏膜上皮腺體萎縮。且幽門螺旋桿菌感染會加重胃黏膜萎縮,與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)。因此,提高Hp根除率及PGⅠ/PGⅡ比值有助于萎縮的胃黏膜的修復(fù)。

本研究結(jié)果顯示,與對照組比較,化濁解毒方可明顯提高Hp根除率,減輕由Hp感染造成的胃黏膜損傷,提高血清中PG水平,尤其是PGⅠ水平,有利于恢復(fù)胃黏膜吸收營養(yǎng)物質(zhì)的功能,為胃黏膜修復(fù)提供物質(zhì)基礎(chǔ)。

[1] 杜艷茹,李佃貴,王春浩,等.化濁解毒方治療慢性萎縮性胃炎胃癌前病變濁毒內(nèi)蘊證患者119例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志, 2012,53(1):31-37.

[2] 張穎,齊鳳祥,張志廣,等.生長激素調(diào)素和胃蛋白酶原對萎縮性胃炎及胃癌診斷的臨床意義[J].臨床薈萃,2012,27(21): 1850-1855.

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Influence of Huazhuo Jiedu Zhiwei formula on PGⅠ/PGⅡin patients of chronic atrophic gastritis with HP

GUO Min,LI Dian-gui.The First Affliated Hospital of HeNan University of TCM,Zhengzhou 450000,China;Traditional Chinese Medicine Hospital of HeBei Province,ShiJiaZhuang 050011,China

LI Dian-gui,E-mail:wjzhangbing@sina.com

Objective To observe the effect of Huazhuo JieDu Zhiwei formula on the expression of pepsinogen in chronic atrophic gastritis(CAG)with HP.Methods CAG patients with positive HP were assigned to a treatment group and a control group according to the random digital table,54 in each group. Patients in both groups took ornidazole tablets(0.5 g,bid,po),rabeprazole(20 mg,bid,po),bismuth potassium citrate capsules(0.6 g,bid,po),and clarithromycin(0.5 g,bid,po)for 14 days.Additionally, patients in the treatment group took Huazhuo Jiedu Zhiwei formula for 3 months.The HP eradication rate was observed,and the expression of serum PGⅠ/PGⅡin CAG patients was determined.The findings of gastroscopy and histology of gastric mucosa were recorded.Results (1)Total effective rate:90%in the treatment group and 52.9%in the control group,there was significant difference between two groups (P＜0.05);(2)HP eradication rate:the HP eradicate rate was 90%in the treatment group,and 41.1%

Huazhuo Jiedu Zhiwei formula; Atrophic gastritis; Pepsinogen

R573.3+2

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2016.11.002

2016-05-13)

(本文編輯:禹佳)

450000 鄭州,河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院脾胃肝膽病科(郭敏);河北省中醫(yī)院脾胃病科(李佃貴)

郭敏(1982-),女,博士,主治醫(yī)師。研究方向:中醫(yī)藥防治慢性萎縮性胃炎的臨床研究。E-mail: hbguomin@sina.com

李佃貴(1950-),本科,主任醫(yī)師。研究方向:中醫(yī)藥防治慢性萎縮性胃炎的臨床研究。E-mail: wjzhangbing@sina.com

化濁解毒治萎方聯(lián)合四聯(lián)療法可提高Hp根除率,減輕Hp對胃黏膜的損害;有效減輕胃黏膜萎縮程度,甚至可以逆轉(zhuǎn)萎縮性胃炎,其作用可能與提高胃蛋白酶原尤其是PGⅠ水平,促進胃黏膜對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收利用,利于胃黏膜修復(fù),恢復(fù)腺體功能。

in the control group,with significant difference between two groups(P＜0.05);(3)Gastric mucosa pathological morphology:the improvement of the degree of gastric mucosal atrophy in experimental group was better than that in the treatment group(P＜0.05);(4)PGⅠ/PGⅡratio:after the treatment,the expression of PGⅠ/PGⅡincreased significantly,the ratio of PGⅠ/PGⅡwas(12.92±1.31)in the treatment group,and(8.03±0.98)in the control group(P＜0.05).Conclusion Huazhuo Jiedu Zhiwei formula combined with quadruple therapy could increase the HP eradicate rate,diminish the injury of gastric mucosa,reduce the degree of gastric mucosal atrophy,even reverse the atrophic gastritis,and its mechanism might be related to increasing levels of pepsinogen,especially the PGⅠLevel,promoting gastric mucosa to absorb and utilize nutrients,repairing the gastric mucosal and recovering the gland function.