張杰

癌癥是人類的夢(mèng)魘。醫(yī)學(xué)界想盡各種辦法干掉癌細(xì)胞，“餓死癌細(xì)胞”就是近年來(lái)的輿論熱點(diǎn)。最近，一則《腫瘤被中國(guó)醫(yī)生用“小蘇打”餓死》的新聞熱傳，被某些媒體譽(yù)為“癌癥神奇新突破”。癌細(xì)胞真能被“餓死”嗎？

小蘇打功效被夸大神化了

這幾天，由“浙江日?qǐng)?bào)-浙江新聞客戶端”最早發(fā)布的一篇報(bào)道在社交媒體和門戶網(wǎng)站上刷屏。報(bào)道指出，早在2012年，浙江大學(xué)腫瘤研究所胡汛教授和浙大二院放射介入科晁明教授合作，在40位中晚期肝癌病人身上嘗試使用“餓死癌細(xì)胞”的治療思路，有效率竟然達(dá)到100%。初步統(tǒng)計(jì)，病人的累計(jì)中位生存期超過(guò)3年半。那么，真相是什么呢？

第一，小蘇打只是抗癌配角。論文提到：“在小規(guī)模對(duì)照臨床試驗(yàn)中，碳酸氫鈉（小蘇打）配合動(dòng)脈插管化療栓塞術(shù)（TACE），腫瘤縮小率是100%，而單獨(dú)使用TACE，腫瘤縮小率是63.6%。”小蘇打其實(shí)是配角，主角是TACE療法，可以通過(guò)血液循環(huán)，把高濃度化療藥打入腫瘤組織中，同時(shí)堵上供應(yīng)癌細(xì)胞的主要血管，讓其缺氧缺糧。以往，TACE對(duì)個(gè)頭大的腫瘤治療效果不太好，而此次研究，就是專門針對(duì)效果不佳的大的肝癌，把小蘇打也送到腫瘤里面，改變腫瘤局部微環(huán)境，提高TACE效果。

第二，小蘇打發(fā)揮了壓制乳酸的作用。腫瘤是個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)，其周圍環(huán)境有一些“幫兇”，讓它在惡劣環(huán)境下保命。乳酸就是這樣一個(gè)幫兇，會(huì)分解成乳酸根和氫離子，幫腫瘤細(xì)胞在葡萄糖含量很少時(shí)節(jié)約利用，在沒有葡萄糖時(shí)進(jìn)入休眠狀態(tài)，并隨時(shí)恢復(fù)生長(zhǎng)狀態(tài)。胡汛團(tuán)隊(duì)想到用堿性物質(zhì)，比如小蘇打去除氫離子，讓落單的乳酸很難成氣候。

那么，是否真的像某些媒體所說(shuō)，攻克癌癥指日可待？中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)基金會(huì)副理事長(zhǎng)、南方醫(yī)科大學(xué)腫瘤中心主任羅榮城教授表示，這只是一個(gè)小樣本的初步臨床試驗(yàn)，無(wú)法從統(tǒng)計(jì)學(xué)上證明究竟有多大效果，也不知道能否延長(zhǎng)生存期。

對(duì)于哪些癌癥病人可以接受這個(gè)治療，晁明說(shuō)：“我們的臨床試驗(yàn)研究范圍是中晚期的原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌。這個(gè)中期、晚期的定義，不是老百姓口中經(jīng)常提到的以時(shí)間為分界的中晚期，而是有嚴(yán)格的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤大于3公分的叫中期；腫瘤出現(xiàn)脈管侵犯的就是晚期。針對(duì)一些已經(jīng)出現(xiàn)腹水、黃疸的終末期患者，很遺憾，我們尚沒有突破。對(duì)于其他腫瘤，還需要進(jìn)一步研究，但這個(gè)原理對(duì)大部分實(shí)體腫瘤有普遍意義?！?/p>

癌細(xì)胞究竟能不能被“餓死”

早在40多年前，美國(guó)哈佛大學(xué)的弗克曼教授就提出“餓死”癌細(xì)胞的設(shè)想。眾所周知，所有細(xì)胞都需要營(yíng)養(yǎng)，而腫瘤是一個(gè)超級(jí)生物，要“吃”東西才能生存和生長(zhǎng)，對(duì)能量的需要特別大。因此，癌細(xì)胞必須改變其新陳代謝，以提供生存、生長(zhǎng)和擴(kuò)散所需的額外能量。后來(lái)，科學(xué)家們各顯神通，大開腦洞，從各種角度想方設(shè)法斷了癌細(xì)胞的糧路。

2011年，英國(guó)帝國(guó)理工學(xué)院的研究人員在《自然·細(xì)胞生物學(xué)》雜志上發(fā)表報(bào)告說(shuō)，抑制NF-kB蛋白質(zhì)，癌細(xì)胞就不能按需轉(zhuǎn)換能量供應(yīng)方式，進(jìn)而“餓死”，這一實(shí)驗(yàn)是在體外腸癌細(xì)胞上進(jìn)行的。2016年，美國(guó)杜克大學(xué)的研究人員在《癌癥研究》雜志上發(fā)表研究指出，可以改變癌細(xì)胞的代謝方式，使其對(duì)胱氨酸成癮，進(jìn)而通過(guò)剝奪癌細(xì)胞的胱氨酸供應(yīng)來(lái)餓死它們。這一實(shí)驗(yàn)是在小鼠體內(nèi)針對(duì)腎細(xì)胞癌進(jìn)行的。

中國(guó)科學(xué)家不甘落后。2014年，清華大學(xué)顏寧教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，如果能破譯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1的工作機(jī)理，就可能實(shí)現(xiàn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的人工干預(yù)，切斷癌細(xì)胞的“口糧”。不過(guò)，顏寧教授很快便在微博上澄清說(shuō)：“GLUT1的結(jié)構(gòu)是我們的第一個(gè)階段性成果，更多問(wèn)題值得做數(shù)十年?！?/p>

絕大多數(shù)研究集中在細(xì)胞和動(dòng)物上，顏寧的研究更是在蛋白質(zhì)分子層面的研究，而胡汛和晁明的研究是在人體進(jìn)行的，似乎是一大突破。但樣本量小和有效率高達(dá)100%，以及只針對(duì)巨大肝癌，讓國(guó)內(nèi)外很多同行覺得難以相信。畢竟經(jīng)過(guò)幾十年的努力，晚期肝癌的治療剛剛實(shí)現(xiàn)了突破半年中位生存期的目標(biāo)，接下來(lái)的目標(biāo)是提高到1年；以往動(dòng)脈插管化療栓塞術(shù)治療的平均客觀有效率為35%，而這一報(bào)道中，患者中位生存期成倍增長(zhǎng)，有效率更是達(dá)到難以置信的100%。羅榮城教授表示：“任何的癌癥治療方法，都不可能百分之百有效或百分之百?zèng)]有副作用。有些靶向藥物的有效率高達(dá)90%以上，也只能用‘幾乎或‘絕大多數(shù)這樣的詞匯。”

癌細(xì)胞究竟能不能被“餓死”？羅榮城教授專門與他的導(dǎo)師、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)理事長(zhǎng)郝希山院士交換了意見。在郝希山看來(lái)，絕不能用簡(jiǎn)單的“餓死”來(lái)報(bào)道這樣的研究。所謂的“餓死”，就是阻斷腫瘤組織的血液供應(yīng)，斷了能量的供給。但腫瘤的發(fā)生發(fā)展還需要其他養(yǎng)分，比如氨基酸、維生素、礦物質(zhì)、水分等，不能將其統(tǒng)統(tǒng)歸納為營(yíng)養(yǎng)代謝。癌細(xì)胞是餓不死的，它們會(huì)掠奪周圍正常細(xì)胞的養(yǎng)分來(lái)保命。就新研究而言，羅榮城解釋說(shuō)，小蘇打是臨床常用的一種藥物，送入體內(nèi)后會(huì)發(fā)生理化或生物學(xué)反應(yīng)，可能影響體內(nèi)微環(huán)境，抑制腫瘤生長(zhǎng)。

“但胡亂使用‘餓死兩個(gè)字，是非常糟糕的事情。”羅榮城強(qiáng)調(diào)說(shuō)，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、增殖、分化、血供、轉(zhuǎn)移等，是非常復(fù)雜的問(wèn)題。即便是新研究中的TACE影響腫瘤糖代謝，也有很多環(huán)節(jié)會(huì)帶來(lái)影響，比如甲基化、細(xì)胞活性、免疫微環(huán)境等變化。除此之外還有關(guān)于腫瘤整體代謝以及代謝以外的研究，它們的機(jī)理都不一樣。所以，我們看到的臨床現(xiàn)象，并不一定就能推論出相應(yīng)的結(jié)果。癌細(xì)胞的死亡還可能受基因突變、氨基酸代謝、酸堿平衡等因素的影響，需要后續(xù)研究來(lái)揭開其分子機(jī)理，才能更好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用。但是，很多媒體用“餓死”腫瘤細(xì)胞來(lái)誤導(dǎo)公眾，夸大報(bào)道一些新研究，給了腫瘤患者不切實(shí)際的期望。更有甚者，現(xiàn)實(shí)中真的有癌癥患者不吃不喝，試圖“餓死”癌細(xì)胞，結(jié)果營(yíng)養(yǎng)攝入不足、免疫功能低下、嚴(yán)重消瘦。沒餓死癌細(xì)胞，病人自己先吃不消。

總之，在羅榮城教授和郝希山院士看來(lái)，這一新研究對(duì)人類攻克癌癥的貢獻(xiàn)還不夠大，只能說(shuō)在腫瘤防治的研究上取得了新進(jìn)展。而肝癌和其他腫瘤的治療現(xiàn)狀，并不會(huì)被這個(gè)新發(fā)現(xiàn)而迅速、徹底地改變，這也并非一個(gè)歷史性的貢獻(xiàn)，還是期待更多的大樣本研究。胡汛在接受媒體采訪時(shí)表示：“我們的研究，我們認(rèn)為代表了一個(gè)治療腫瘤的新理念，有理論上的意義。原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌是檢驗(yàn)這個(gè)思路最好的模型，我們突破了大肝癌療效差的瓶頸，這是一個(gè)進(jìn)步，但離終極目標(biāo)還很遠(yuǎn)，需要我們這一代人乃至下一代人堅(jiān)持不懈地努力。”

平衡才是最科學(xué)的療法

晁明教授在《關(guān)于近期我們發(fā)表的TILA-TACE研究的一些說(shuō)明》中指出：“單純口服或者靜滴碳酸氫鈉（小蘇打）不能用于治療肝癌?！绷_榮城說(shuō)，癌癥治療涉及體內(nèi)復(fù)雜的生理和病理過(guò)程，即使開發(fā)出可以關(guān)閉葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)通道的藥物，如果施藥不精準(zhǔn)，甚至?xí)颜＜?xì)胞“餓死”，而對(duì)擴(kuò)散的癌細(xì)胞沒多少抑制作用。“我認(rèn)為，不管是媒體，還是百姓都不要盲目吹捧某些所謂的新療法，更不能偏聽偏信，去相信一些五花八門的‘餓死、‘毒死、‘凍死癌細(xì)胞的謠言，以及所謂的堿化血液就能抗癌等說(shuō)法?！?/p>

羅榮城說(shuō)，人們經(jīng)常關(guān)注一些新奇的說(shuō)法。其實(shí)，所謂“毒死”癌細(xì)胞就是用化療藥，“凍死”就是用冷凍療法。如果要這么說(shuō)，那么放療就是“照死”癌細(xì)胞，光動(dòng)力療法就是“曬死”，微波療法就是“燙死”……“歸根結(jié)底，這些都是物理化學(xué)手段，最終讓腫瘤細(xì)胞死掉。但殺死癌細(xì)胞沒那么簡(jiǎn)單，單一方法不可能100%解決腫瘤治療的全部問(wèn)題，搞不好還可能殺傷免疫細(xì)胞和其他正常細(xì)胞?！绷_榮城說(shuō)，“酸性體質(zhì)致癌”、“蘇打水防癌”理論都是謠言。天然蘇打水對(duì)酸中毒、尿酸過(guò)多等患者有一定益處，但喝蘇打水防癌，目前沒有任何理論和試驗(yàn)依據(jù)。而且，蘇打水含鈉高，長(zhǎng)期大量喝，會(huì)增加高血壓風(fēng)險(xiǎn)，得不償失。

單從腫瘤營(yíng)養(yǎng)學(xué)角度看，羅榮城說(shuō)，也不能簡(jiǎn)單用“餓死”來(lái)概括?！盃I(yíng)養(yǎng)不是越多或越少就越好，比如大腸癌、胰腺癌就是營(yíng)養(yǎng)多了導(dǎo)致的。而過(guò)去認(rèn)為癌癥病人不能輸白蛋白，會(huì)讓腫瘤長(zhǎng)得更快，但血清白蛋白低下的病人就必須輸白蛋白來(lái)治療。腫瘤治療要抓主要矛盾以及矛盾的主要方面，讓機(jī)體內(nèi)環(huán)境從不平衡到平衡?！?/p>

羅榮城總結(jié)說(shuō)：“我認(rèn)為，治腫瘤只有兩種方法，一是細(xì)胞殺傷，包括手術(shù)、放化療；二是細(xì)胞調(diào)節(jié)，包括中醫(yī)藥、分子靶向、免疫治療等。腫瘤治療是一個(gè)整體。要把這些治療手段有機(jī)地結(jié)合在一起，才有前途?！绷_榮城說(shuō)，刻意說(shuō)堿性環(huán)境有利于控制腫瘤生長(zhǎng)，甚至把食物劃分為酸性或堿性，都是極不科學(xué)的。還有人把這些說(shuō)法扣到中醫(yī)頭上?！捌鋵?shí)中醫(yī)學(xué)‘陰陽(yáng)平衡的學(xué)說(shuō)就很科學(xué)，這與西醫(yī)說(shuō)的神經(jīng)、體液、內(nèi)分泌和免疫調(diào)節(jié)的理論不謀而合，而且環(huán)環(huán)相扣。所以說(shuō)，調(diào)節(jié)并維持人體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，中醫(yī)與西醫(yī)是相通的、一致的?！?