李玉玲 冀林華

(青海大學附屬醫(yī)院檢驗科，青海 西寧 810001)

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老年再生障礙性貧血患者外周血細胞因子改變及輔助診斷價值

李玉玲 冀林華

(青海大學附屬醫(yī)院檢驗科，青海 西寧 810001)

目的 研究老年再生障礙性貧血(AA)患者外周血細胞因子改變，并分析輔助診斷價值。方法 AA患者45例為觀察組。另納入同期健康體檢人員50例作為對照組。檢測兩組外周血細胞因子水平，并采用受試者工作特征(ROC)曲線分析輔助診斷價值。結(jié)果 觀察組外周血成纖維細胞生長因子(FGF)-1及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平均顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組外周血FGF-1水平與VEGF水平呈正相關(r=0.732，P<0.001)。ROC曲線分析顯示，以43.83 ng/L為截點值，F(xiàn)GF-1診斷AA的敏感性為91.11%，特異性為90.00%，曲線下面積為0.89，優(yōu)于VEGF。結(jié)論 老年AA患者外周血VEGF及FGF-1水平顯著降低，具有一定輔助診斷價值。

再生障礙性貧血；成纖維細胞生長因子1；血管內(nèi)皮生長因子

再生障礙性貧血(AA)患者臨床上可以表現(xiàn)為出血、貧血及感染等，嚴重者可致死亡〔1〕。該病的發(fā)病機制并不清楚，但目前認為與環(huán)境污染、放射性損傷、遺傳易感及感染等因素密切相關〔2〕。骨髓穿刺活檢是AA的診斷金標準，但臨床上也需要檢測更為簡便的指標用于輔助診斷。越來越多的學者認識到AA與骨髓內(nèi)造血微環(huán)境的改變密切相關〔3，4〕。60歲以上是AA高危年齡段，本文分析老年AA患者外周血相關細胞因子水平的改變及其輔助診斷的實驗室指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月至2015年1月在我院接受診療的95例AA患者45例為觀察組。年齡均≥60歲，均明確診斷為AA(初發(fā))。排除合并如下情況的患者：合并其他造血系統(tǒng)疾病；合并活動性感染；合并嚴重肝腎功能障礙；合并惡性腫瘤等終末期疾病。另納入同期在我院接受健康體檢人員50例作為對照組。兩組一般臨床資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般臨床資料的比較±s)

1.2 標準及檢測 AA診斷依據(jù)骨髓穿刺活檢、實驗室檢測及病史，診斷依據(jù)參考我國專家共識〔5〕。采集外周血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法行如下檢測：成纖維細胞生長因子(FGF)-1、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、血小板源性生長因子(PDGF)-BB及可溶性血管內(nèi)皮細胞生長因子受體(sFlt)-1。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗，χ2檢驗，Pearson相關性分析。診斷價值分析采用受試者工作特征(ROC)曲線。

2 結(jié) 果

2.1 兩組外周血細胞因子水平的比較 觀察組外周血FGF-1及VEGF水平均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2 觀察組外周血FGF-1及VEGF的相關性 觀察組外周血FGF-1水平與VEGF水平呈現(xiàn)顯著正相關(r=0.732，P<0.001)。

2.3 外周血FGF-1及VEGF對AA的診斷價值分析 以43.83 ng/L為截點值，F(xiàn)GF-1診斷AA的敏感性、特異性優(yōu)于VEGF。見表3、圖1。

表2 兩組外周血細胞因子水平的比較±s)

表3 外周血FGF-1及VEGF對AA的診斷價值分析

圖1 外周血FGF-1及VEGF對AA的診斷價值

3 討 論

AA早期診斷并及時采取有效治療是提高患者預后的關鍵，但該病具有復發(fā)性，尚需對臨床治愈患者進行隨訪監(jiān)測。雖然骨髓穿刺活檢是診斷疾病的金標準，但該種檢查屬于有創(chuàng)操作，不適用于反復檢測。相對來說，實驗室指標具有檢測方便、價格低廉及可重復性強等優(yōu)勢。由于造血微環(huán)境改變可能是AA的主要發(fā)病機制之一〔3〕，因而篩查指標集中于血管及造血調(diào)控相關的指標。

FGF-1屬于FGFs家族，是一種與造血調(diào)節(jié)密切相關的關鍵細胞因子〔6〕。FGF-1可促進血細胞有絲分裂，促進血細胞增殖；協(xié)同粒-巨噬細胞集落因子促進單核-巨噬細胞及粒細胞的增殖。此外，F(xiàn)GF-1還被證實參與血管生成、修復，營養(yǎng)神經(jīng)等多項生理過程〔7～9〕。VEGF是調(diào)控血管內(nèi)皮細胞功能及增殖的重要細胞因子之一〔10〕。VEGF可與血管內(nèi)皮細胞相結(jié)合，誘導血管以出芽方式增生；在血管內(nèi)皮細胞損傷修復中發(fā)揮關鍵作用；但尚未有VEGF與血細胞增殖的研究。FGF-1及VEGF在AA患者外周血中的水平降低提示AA的發(fā)生發(fā)展與血管增殖及促造血因子不足相關〔10～12〕。本研究局限在于屬于單中心臨床研究，樣本量有限，也未對細胞因子間的內(nèi)在聯(lián)系做深究。

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2 張旻昱，蔣文明.再生障礙性貧血的發(fā)病機制的研究進展〔J〕.湖南中醫(yī)藥大學學報，2013；33(10)：102-3.

3 Wu L，Mo W，Zhang Y,etal.Impairment of hematopoietic stem cell niches in patients with aplastic anemia〔J〕.Int J Hematol，2015；102(6)：645-53.

4 Kamimae-Lanning AN，Goloviznina NA，Kurre P.Fetal origins of hematopoietic failure in a murine model of Fanconi anemia〔J〕.Blood，2013；121(11)：2008-12.

5 中華醫(yī)學會血液學分會紅細胞疾病(貧血)學組.再生障礙性貧血診斷治療專家共識〔J〕.中華血液學雜志，2010；31(11)：790-2.

6 Jiang S，Xia M，Yang J,etal.Novel insights into a treatment for aplastic anemia based on the advanced proliferation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells induced by fibroblast growth factor 1〔J〕.Mol Med Rep，2015；12(6)：7877-82.

7 Anderson G，Maes M.Reconceptualizing adult neurogenesis：role for sphingosine-1-phosphate and fibroblast growth factor-1 in co-ordinating astrocyte-neuronal precursor interactions〔J〕.CNS Neurol Disord Drug Targets，2014；13(1)：126-36.

8 Chen JH，Lee DC，Chiu IM.Cytotoxic effects of acrylamide in nerve growth factor or fibroblast growth factor 1-induced neurite outgrowth in PC12 cells〔J〕.Arch Toxicol，2014；88(3)：769-80.

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11 Sun L，Zhang Q，Li Y,etal.CCL21/CCR7 up-regulate vascular endothelial growth factor-D expression via ERK pathway in human non-small cell lung cancer cells〔J〕.Int J Clin Exp Pathol，2015；8(12)：15729-38.

12 Ochsenbein AM，Karaman S，Proulx ST,etal.Endothelial cell-derived semaphorin 3A inhibits filopodia formation by blood vascular tip cells〔J〕.Development，2016；143(4)：589-94.

〔2015-02-19修回〕

(編輯 苑云杰)

青海省科技計劃項目(No.2014-HZ-808)

冀林華(1971-)，女，主任醫(yī)師，博士，主要從事臨床血液病的研究。

李玉玲(1975-)，女，主管檢驗師，主要從事臨床檢驗研究。

R556.6

A

1005-9202(2016)19-4881-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.097