田 甜 于 雁

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唑來(lái)膦酸聯(lián)合化療對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效分析

田 甜 于 雁

目的 探討唑來(lái)膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效，為臨床治療提供參考。方法 選取肺癌骨轉(zhuǎn)移患者86例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組43例。兩組患者均應(yīng)用紫杉醇(150 mg/m2)加順鉑(80 mg/m2)聯(lián)合化療，21 d為1個(gè)周期，共3個(gè)周期。觀察組在化療的基礎(chǔ)上增加唑來(lái)膦酸治療，每4周重復(fù)一次，連續(xù)使用3次。結(jié)果

唑來(lái)膦酸； 化療；肺癌骨轉(zhuǎn)移

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1637～1639)

骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤患者晚期常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，也是腫瘤患者死亡的重要原因之一。我院采用唑來(lái)膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移取得了良好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年7月至2013年7月我院收治的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者86例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各43例。所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為肺癌，影像學(xué)提示有骨轉(zhuǎn)移，臨床表現(xiàn)為中度及以上骨痛，1個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)放化療，未服用過(guò)唑來(lái)膦酸治療。觀察組男性30例，女性13例；年齡29～67歲，平均(48.6±5.6)歲；腺癌26例，鱗癌11例，腺鱗癌6例；WHO疼痛分級(jí)Ⅰ級(jí)21例，Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)11例。對(duì)照組男27例，女性16例；年齡32～69歲，平均(47.7±6.0)歲；腺癌28例，鱗癌9例，腺鱗癌10例；WHO疼痛分級(jí)Ⅰ級(jí)23例，Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)13例。兩組患者一般比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均用紫杉醇(150 mg/m2)加順鉑(80 mg/m2)聯(lián)合化療，21 d為1個(gè)周期，共3個(gè)周期。觀察組在化療的基礎(chǔ)上增加唑來(lái)膦酸(4 mg+100 ml生理鹽水)治療，于化療間歇期給予靜脈滴注15～20 min，每4周重復(fù)一次，連續(xù)使用3次。

1.3 療效評(píng)價(jià)

疼痛分級(jí)：0級(jí)，無(wú)痛；Ⅰ級(jí)，輕度疼痛，可耐受，不需要使用止痛藥；Ⅱ級(jí)，疼痛影響正常生活及睡眠質(zhì)量，一般止痛藥有效；Ⅲ級(jí)，疼痛嚴(yán)重影響正常生活及睡眠質(zhì)量，需要麻醉藥止痛。疼痛減輕明顯，超過(guò)2個(gè)級(jí)別為顯效，減輕超過(guò)1個(gè)級(jí)別為有效，無(wú)明顯變化或進(jìn)一步加重為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

活動(dòng)能力判定：0級(jí)，能自由活動(dòng)，無(wú)需幫助；Ⅰ級(jí)，活動(dòng)輕度受限，無(wú)需幫助；Ⅱ級(jí)，活動(dòng)明顯受限，需要幫助才能完成活動(dòng)；Ⅲ級(jí)，完全無(wú)法活動(dòng)，必須依靠他人?；顒?dòng)提高2個(gè)等級(jí)為顯效，提高1個(gè)等級(jí)為有效，無(wú)提高或下降為無(wú)效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

骨病灶修復(fù)療效判定：影像學(xué)顯示病灶完全消失為完全緩解；病灶體積縮小或溶骨性病灶鈣化，腫瘤病灶密度減小為部分緩解；病灶未見(jiàn)明顯變化為無(wú)效，有新病灶出現(xiàn)或病灶體積增大為進(jìn)展?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

生活質(zhì)量評(píng)分：采用KPS評(píng)分法，KPS評(píng)分提高≥10分為生活質(zhì)量得到改善。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的止痛效果比較

觀察組患者疼痛緩解的總有效率為86.0%，顯著高于對(duì)照組(51.2%)(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的疼痛緩解情況比較/例

2.2 兩組患者治療后活動(dòng)能力的恢復(fù)情況比較

觀察組患者治療后活動(dòng)能力恢復(fù)的總有效率為79.1%，顯著高于對(duì)照組48.8%(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后活動(dòng)能力的恢復(fù)情況比較/例

2.3 兩組患者骨病灶修復(fù)療效比較

觀察組患者骨病灶修復(fù)有效率為60.5%，顯著優(yōu)于對(duì)照組(44.2%)(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者骨病灶療效比較/例

2.4 兩組患者生活質(zhì)量改善比較

觀察組患者生活質(zhì)量的改善率為93.0%，顯著高于對(duì)照組(79.1%)(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量改善比較/例

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為骨髓抑制和惡性嘔吐，經(jīng)對(duì)癥處理后均有所緩解，未影響下一個(gè)療程的治療。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著性差異(P>0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較/例

3 討論

骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤中晚期常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，也是引起惡性腫瘤患者死亡的主要原因之一。由于轉(zhuǎn)移至骨的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子與骨組織分泌的細(xì)胞因子相互作用，可造成劇烈骨痛、高鈣血癥、溶骨性破壞、病理性骨折、脊髓壓迫等骨相關(guān)事件，嚴(yán)重影響患者的生存生活質(zhì)量[1]。肺癌是最常見(jiàn)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤，其發(fā)生率高達(dá)70%[2]。目前肺癌骨轉(zhuǎn)移常用的治療手段包括化療、放療、藥物鎮(zhèn)痛等?；煂?duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移有一定的療效，有效率在40%左右，但是單純化療對(duì)骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的疼痛及骨質(zhì)破壞的療效不理想。一般情況下，多數(shù)抗癌藥物難以透過(guò)骨組織屏障，不能到達(dá)病灶部位發(fā)揮作用，破壞的骨組織恢復(fù)較慢，且長(zhǎng)時(shí)間的化療帶來(lái)的不良反應(yīng)同樣影響患者的生活質(zhì)量。單純放療對(duì)局限性病灶治療效果尚可，但是對(duì)多發(fā)的轉(zhuǎn)移病灶效果不佳。親骨性同位素內(nèi)照射治療能夠減少骨質(zhì)溶解破壞，對(duì)骨痛有一定的療效，能抑制骨轉(zhuǎn)移的發(fā)展，但是對(duì)骨外組織起不到作用[3]。

二膦酸鹽類(lèi)藥物聯(lián)合化療是治療肺癌骨轉(zhuǎn)移常用的治療方案。二膦酸鹽類(lèi)藥物可有效抑制破骨作用，減輕骨轉(zhuǎn)移造成的劇烈骨痛，減少骨質(zhì)溶解破壞造成的一系列骨相關(guān)事件[4]。唑來(lái)膦酸是第3代破骨細(xì)胞抑制劑，為二膦酸鹽類(lèi)藥物中作用最強(qiáng)的一種。唑來(lái)膦酸對(duì)骨有較強(qiáng)的親和力，能牢固吸附在骨小梁表面，直接組織破骨細(xì)胞對(duì)骨的溶解破壞作用，同時(shí)可抑制破骨細(xì)胞的活性及骨的再吸收，促進(jìn)破骨細(xì)胞的凋亡，而且可阻礙惡性腫瘤釋放的細(xì)胞因子造成的破骨細(xì)胞鈣離子釋放增加，降低血鈣水平[5-8]。胡曉曄等[9]采用唑來(lái)膦酸聯(lián)合化療治療32例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者取得良好的療效，多數(shù)患者在第二次注射唑來(lái)膦酸后疼痛得到緩解，止痛藥物用量減少，而且32例患者的骨轉(zhuǎn)移病灶未出現(xiàn)進(jìn)展。柳勛法等[10]采用唑來(lái)膦酸聯(lián)合順鉑(NP)方案治療64例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者，治療患者疼痛緩解率，活動(dòng)能力恢復(fù)程度，骨病灶療效和生存質(zhì)量均顯著高于單純化療的患者。

本研究采用唑來(lái)膦酸聯(lián)合紫杉醇加順鉑方案治療86例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者，治療后患者骨痛的緩解率為86.0%，活動(dòng)能力恢復(fù)的總有效率為79.1%，對(duì)骨病灶的總有效率為60.5%，患者生活質(zhì)量改善率為93.0%，其中KPS評(píng)分提高30分以上的患者達(dá)到23.3%(10/43)，與多數(shù)學(xué)者報(bào)道的結(jié)果一致。治療3個(gè)療程后對(duì)患者不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析顯示，兩組患者主要發(fā)生的不良反應(yīng)為骨髓抑制和消化道反應(yīng)，骨髓抑制多為Ⅰ～Ⅱ度，經(jīng)對(duì)癥治療后不良反應(yīng)癥狀有所緩解，不影響下一療程的治療。

綜上所述，唑來(lái)膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移療效顯著，可明顯緩解患者骨痛癥狀，提高患者的活動(dòng)能力和生活質(zhì)量。相比于單獨(dú)化療未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，且使用簡(jiǎn)單，易于被患者接受，值得在臨床推廣使用。

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(編輯：吳小紅)

Efficacy of Zoledronic Acid and Chemotherapy for Bone Metastasis of Lung Cancer

TIANTian,YUYan.

HarbinMedicalUniversityCancerHospital,Harbin,150000

Objective To investigate the efficacy of zoledronic acid and chemotherapy for bone metastasis of lung cancer,to provide reference for clinical treatment.Methods 86 patients with lung cancer bone metastasis were randomly divided into the observation group and the control group,each with 43 cases.Both groups received paclitaxel (150 mg/m2) plus cisplatin (80 mg/m2) combined with chemotherapy,21d for a period of 3 cycles.On the basis of chemotherapy,the observation group was treated with zelodronic acid 4 times per week for 3 weeks.Results The total effective rate of pain relief in the observation group was significantly higher than that of the control group(86.0% vs 51.2%) (P<0.05).The total effective rate of recovery activities of the observation group after treatment was significantly higher than that of the control group(79.1% vs 48.8%)(P<0.05).The effective rate of bone lesion repair of the observation group was significantly higher than that of the control group(60.5% vs 44.2%) (P<0.05).The improvement rate of life quality in the observation group was higher than that of the control group(93.0% vs 79.1%) (P<0.05).There was no significant difference in adverse reactions between the 2 groups (P>0.05).Conclusion Zoledronate acid combined with chemotherapy in the treatment of bone metastasis of lung cancer has a significant effect,it can relieve symptoms of patients with bone pain and improve the activity ability and quality of life of the patients.

Zoledronic acid;Chemotherapy;Bone metastasis of lung cancer

150000 黑龍江省腫瘤醫(yī)院

于 雁

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.10.020

R734.2

A

1001-5930(2016)10-1637-03

2016-06-07

2016-09-12)

觀察組患者疼痛緩解總有效率為(86.0%)，顯著高于對(duì)照組(51.2%)(P<0.05)。觀察組患者治療后活動(dòng)能力恢復(fù)總有效率為(79.1)%，顯著高于對(duì)照組(48.8%)(P<0.05)。觀察組骨病灶修復(fù)的有效率為(60.5%)，顯著優(yōu)于對(duì)照組(44.2%)(P<0.05)。觀察組患者生活質(zhì)量的改善率為(93.0%)，顯著高于對(duì)照組(79.1%)(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。結(jié)論 唑來(lái)膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移療效顯著，可明顯緩解患者骨痛癥狀，提高患者的活動(dòng)能力和生活質(zhì)量。