李月海

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NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9、CEA聯(lián)合檢測在抑郁癥伴肺癌診斷中的價(jià)值

李月海

目的 探討NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA在抑郁癥伴肺癌患者診斷中的價(jià)值。方法 選擇2010年12月至2015年12月收治的抑郁癥伴肺癌的患者46例納入A組，收集同期單純肺癌患者50例納入B組和健康體檢者50例納入C組。檢測入選者血清NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA濃度。采用17項(xiàng)漢密頓抑郁量表(HAMD)對抑郁癥患者進(jìn)行評定。結(jié)果 A組和B組患者血清NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA濃度均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組與B組比較，血清NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA濃度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。小細(xì)胞肺癌患者中血清NSE的濃度顯著升高(P<0.05)；鱗癌患者中血清CYFRA21-1濃度顯著升高(P<0.05)；腺癌患者中血清CA125濃度顯著升高(P<0.05)。5種腫瘤標(biāo)志物診斷抑郁癥伴肺癌敏感度由高到低依次為NSE(0.652)、CA125(0.598)、CYFRA21-1(0.549)、CEA(0.530)和CA19-9(0.437)；特異度由高到低依次為CYFRA21-1(0.838)、NSE(0.820)、CA19-9(0.819)、CA125(0.718)和CEA(0.659)。聯(lián)合檢測的曲線下面積(AUC)為0.826，顯著高于任何一種單一標(biāo)志物(P<0.05)。結(jié)論 抑郁癥伴肺癌患者血清NSE的濃度與抑郁癥的嚴(yán)重程度正相關(guān)，聯(lián)合NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA能顯著提高抑郁癥伴肺癌患者的檢出率。

NSE；CYFRA21-1；CA125；CA19-9；CEA；抑郁癥；肺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1609～1612)

肺癌是發(fā)病率和致死率較高的惡性腫瘤之一，起病隱匿，進(jìn)展快，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期，因此對肺癌的早期診斷和治療是提高臨床治愈率的關(guān)鍵。長期的壓抑、抑郁情緒會影響人的免疫功能，改變機(jī)體的免疫狀態(tài)，降低人體對癌細(xì)胞的免疫監(jiān)視和免疫殺傷功能。本研究檢測了我科抑郁癥伴肺癌血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原19-9(CA19-9)和癌胚抗原(CEA)的水平，并和單純肺癌患者和健康體檢者進(jìn)行對比，探討NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA在抑郁癥伴肺癌患者診斷中的價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選擇我院精神科2010年12月至2015年12月收治的抑郁癥伴肺癌的患者46例納入A組，其中男性32例，女性14例；年齡46～75歲，平均(52.3±4.5)歲；鱗癌23例，腺癌12例，小細(xì)胞肺癌11例。所有患者均符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版器質(zhì)性精神障礙抑郁狀態(tài)的診斷標(biāo)準(zhǔn)和符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，首次發(fā)病，未使用任何抗抑郁藥，意識清，檢查合作[1]。另外收集同期單純肺癌患者50例納入B組和健康體檢者50例納入C組。B組男性35例，女性15例；年齡42～79歲，平均(50.6±5.0)歲；鱗癌26例，腺癌14例，小細(xì)胞肺癌10例。C組男性30例，女性20例；年齡35～75歲，平均(48.8±4.8)歲。所有入選者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

所有入選者于清晨空腹抽取靜脈血5 ml，3 000 r/min離心15 min，取血清當(dāng)日檢測NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA。采用羅氏Cobas e601電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑，操作過程嚴(yán)格按照說明書。正常參考值為CEA<5.0 ng/ml，NSE<15.2 ng/ml，CYFRA21-1<3.3 ng/ml，CA19-9<39 U/ml，CA125<35 U/ml。采用17項(xiàng)漢密頓抑郁量表(HAMD)對抑郁癥患者進(jìn)行評定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示并進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示并進(jìn)行t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Person相關(guān)檢驗(yàn)，特異性、靈敏度的評估采用ROC曲線，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA濃度比較

A組和B組患者血清NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA濃度均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組與B組比較，血清NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA濃度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者血清NSE、CYFRA21-11、CA125、CA19-9和 CEA濃度比較

注：a為與C組比較，P<0.05。

2.2 不同肺癌類型中血清NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA濃度比較

小細(xì)胞肺癌患者中血清NSE的濃度高于鱗癌和腺癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；鱗癌患者中血清CYFRA21-1濃度高于腺癌和小細(xì)胞肺癌肺癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；腺癌患者中血清CA125濃度高于鱗癌和小細(xì)胞肺癌肺癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CA19-9和CEA在3種類型的肺癌中濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同肺癌類型中血清NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9 和CEA濃度比較

注：#為與鱗癌和腺癌比較，P<0.05；*為與腺癌和小細(xì)胞肺癌肺癌比較，P<0.05；**為與鱗癌和小細(xì)胞肺癌比較，P<0.05。

2.3 A組患者中不同腫瘤標(biāo)志物的濃度與HAMD評分的關(guān)系

A組患者的HAMD評分為(24.6±7.2)分，Person相關(guān)性分析顯示血清NSE濃度與HAMD評分呈顯著正相關(guān)(γ=0.465，P=0.023)。見表3。

2.4 5種腫瘤標(biāo)志物診斷抑郁癥伴肺癌的價(jià)值分析

5種腫瘤標(biāo)志物診斷抑郁癥伴肺癌敏感度由高到低依次為NSE(0.652)、CA125(0.598)、CYFRA21-1(0.549)、CEA(0.530)和CA19-9(0.437)；特異度由高到低依次為CYFRA21-1(0.838)、NSE(0.820)、CA19-9(0.819)、CA125(0.718)和CEA(0.659)。聯(lián)合檢測的敏感度和特異度分別為0.879和0.644，其中敏感度高于任何一種單一標(biāo)志物，特異度相比于任何單一標(biāo)志物降低，而聯(lián)合檢測的曲線下面積(AUC)為0.826，顯著高于任何一種單一標(biāo)志物(P<0.05)。見表4。

表3 抑郁癥伴肺癌患者中不同腫瘤標(biāo)志物的濃度 與HAMD評分的關(guān)系

3 討論

肺癌是常見的惡性腫瘤，起病隱匿，進(jìn)展快，早診斷早治療有利于改善肺癌的預(yù)后。腫瘤標(biāo)志物是篩查肺癌的無創(chuàng)手段，易于被患者接受，而且對于無癥狀微病灶腫瘤是唯一途徑，但是臨床使用中，單一的腫瘤標(biāo)志物具有一定的局限性。提高診斷肺癌的敏感度和特異性是臨床研究的目的所在，所以尋找高敏感度和高特異性的標(biāo)志物或是檢測方法是解決問題的關(guān)鍵。聯(lián)合多種標(biāo)志物檢測提高診斷肺癌靈敏度和特異性的有效手段，現(xiàn)已成為眾多學(xué)者的研究手段。 肺癌患者隨著疾病的進(jìn)展，治療過程中生活質(zhì)量的下降，患者往往伴隨著不良情緒的產(chǎn)生，甚至出現(xiàn)極度抑郁。長期的壓抑、抑郁情緒會影響人的免疫功能，改變機(jī)體的免疫狀態(tài)，降低人體對癌細(xì)胞的免疫監(jiān)視和免疫殺傷功能，臨床工作中發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者中存在為數(shù)不少的肺癌患者，而肺癌患者中也有相當(dāng)多的情緒壓抑，抑郁患者。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)癌癥患者中抑郁癥的發(fā)病率相當(dāng)高，可達(dá)50%左右[2-4]。

NSE是烯醇化酶的一種同工酶，特異性地存在于大腦神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，是對神經(jīng)元損傷的最為敏感的生化指標(biāo)，與中樞神經(jīng)元損傷程度、病情進(jìn)展及預(yù)后有關(guān)[5]。研究顯示NSE對小細(xì)胞肺癌的敏感度可達(dá)到70%以上[6-7]，可作為小細(xì)胞肺癌最敏感的腫瘤標(biāo)志物。本研究3種肺癌類型中，NSE在小細(xì)胞肺癌患者中濃度最高，與腺癌和鱗癌患者血清NSE濃度存在顯著差異，可見NSE可以作為診斷小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物。Cabrera-Alarcon等[8]研究顯示非小細(xì)胞肺癌患者CYFRA21-1在肺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者中診斷的正確性為81.5%，是預(yù)測肺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的獨(dú)立因子。Park等[9]的研究也顯示了血清CYFRA21-1的升高預(yù)示著腫瘤分期較高和腫瘤體積較大。本研究中，CYFRA21-1在鱗癌中的表達(dá)較高，其血清濃度顯著高于腺癌和小細(xì)胞肺癌患者，與倪軍等[10]的研究結(jié)果一致。CA125常用于婦科疾病如卵巢癌、宮頸癌等的篩查，是診斷腫瘤的一種標(biāo)志物，張寶秋[11]、張盟[7]等報(bào)道CA125在腺癌患者中表達(dá)量升高，尤其是肺癌中晚期的患者，CA125的含量明顯升高。本研究中腺癌患者血清中CA125的濃度高于鱗癌和小細(xì)胞肺癌患者，可見CA125對肺腺癌的診斷具有一定的價(jià)值。CA19-9常用于消化道腫瘤的檢測，近年來研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者中也可出現(xiàn)CA19-9的表達(dá)升高[12]，本研究中肺癌患者血清中CA19-9濃度顯著高于健康對照組，且3種肺癌類型中無顯著差異，其診斷肺癌的敏感度和特異度分別為0.437和0.819，可以作為診斷肺癌的輔助標(biāo)志物。CEA是非特異性腫瘤相關(guān)抗原，在多種腫瘤患者中均出現(xiàn)升高，不適用于作為診斷肺癌的特異性指標(biāo)，可以作為輔助指標(biāo)，本研究肺癌患者血清CEA升高明顯，且3種肺癌類型中無顯著差異。聯(lián)合5種腫瘤標(biāo)志物檢測，其敏感性升高，特異性降低，ROC曲線結(jié)果顯示聯(lián)合檢測的AUC顯著高于任和單一標(biāo)志物的AUC?？梢娐?lián)合檢測能顯著提高抑郁癥伴肺癌患者的檢出率。但目前血清腫瘤標(biāo)志物譜診斷肺癌的敏感性和特異性仍不足以指導(dǎo)決策的改變，臨床上審視腫瘤標(biāo)志物的變化仍需密切結(jié)合臨床癥狀及其他輔助檢查結(jié)果。

本研究納入的肺癌患者部分合并抑郁癥，抑郁癥過去被認(rèn)為是功能性疾病，現(xiàn)在越來越多證據(jù)顯示抑郁癥存在腦器質(zhì)性病變。NSE作為神經(jīng)元損傷的敏感標(biāo)志物，可評估腦的器質(zhì)性病變。研究顯示抑郁癥患者血清中會出現(xiàn)NSE的升高，但是是否與抑郁嚴(yán)重程度呈相關(guān)關(guān)系，不同學(xué)者持有不同意見[13-14]。本研究結(jié)果顯示抑郁癥伴肺癌患者血清NSE水平與HAMD評分呈顯著的正相關(guān)。

綜上所述，抑郁癥伴肺癌患者血清NSE的濃度與抑郁癥的嚴(yán)重程度正相關(guān)，聯(lián)合NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA能顯著提高抑郁癥伴肺癌患者的檢出率。

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(編輯：甘 艷)

The Value of Combined Detection of NSE,CYFRA21-1,CA125,CA19-9 and CEA in the Diagnosis of Depression with Lung Cancer

LIYuehai.

TheThirdPeople'sHospitalofPanzhihua,Panzhihua,617061

Objective To explore the value of NSE,CYFRA21-1,CA125,CA19-9 and CEA in the diagnosis of lung cancer patients with depression.Methods 46 cases of depression with lung cancer was group A,50 cases of lung cancer patients was group B and 50 cases of healthy patients was group C.The serum levels of NSE,CYFRA21-1,CA125,CA19-9 and CEA were detected.17 item hamilton depression scale (HAMD) were used to assess patients with depression.Results The serum levels of NSE,CYFRA21-1,CA125,CA19-9 and CEA in group A and group B were significantly higher than those of group C,the difference was statistically significant (P<0.05).There was no significant difference in serum NSE,CYFRA21-1,CA125,CA19-9 and CEA concentrations between group A and group B(P>0.05).The serum NSE concentration in patients with non-small cell lung cancer was significantly higher (P<0.05),the serum CYFRA21-1 concentration was significantly higher in patients with squamous cell carcinoma (P<0.05),and the serum CA125 concentration was significantly increased in patients with adenocarcinoma (P<0.05).The sensitivity of tumor markers in the diagnosis of depression with lung cancer from high to low were NSE(0.652),CA125(0.598),CYFRA21-1(0.549),CEA(0.530) and CA19-9(0.437);specificity from high to low were CYFRA21-1(0.838),NSE(0.820),CA19-9(0.819),CA125(0.718) and CEA(0.659).The area under the curve (AUC) was 0.826 of combined detection,which was significantly higher than that of any single marker (P<0.05).Conclusion The concentration of serum NSE in patients with depression and lung cancer is positively correlated with the severity of depression.Combined detection of NSE,CYFRA21-1,CA125,CA19-9 and CEA can significantly improve the detection rate of depression patients with lung cancer.

NSE；CYFRA21-1；CA125；CA19-9；CEA；Depression;Lung cancer

617061 四川省攀枝花市第三人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.10.012

R734.2

A

1001-5930(2016)10-1609-04

2016-04-01

2016-06-28)