徐海聲 程文鳳
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胰島素樣生長因子及其結(jié)合蛋白在Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌中的診斷價(jià)值
徐海聲 程文鳳
目的 探討胰島素樣生長因子及其結(jié)合蛋白在Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌中的診斷價(jià)值。方法 選擇98例肺部病變患者為研究對(duì)象,根據(jù)病變程度分為良性病變組和Ⅰ期NSCLC組,采用ELISA方法測(cè)定所有患者血清中IGFBP-1~I(xiàn)GFBP-7、IGF-1和IGF-2的水平,比較2組間各水平的差異;進(jìn)一步分析差異指標(biāo)與Ⅰ期NSCLC臨床參數(shù)的關(guān)系,并進(jìn)行差異指標(biāo)間的相關(guān)性分析。結(jié)果 良性病變組的IGFBP-3和IGFBP-5的水平高于Ⅰ期NSCLC患者的水平,IGF-1、IGF-2的水平低于Ⅰ期NSCLC組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而IGFBP-1、IGFBP-2、IGFBP-4、IGFBP-6、IGFBP-7、IGF-1/IGFBP-3、IGF-2/IGFBP-3在2組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。Ⅰ期NSCLC組中IGFBP-3、IGFBP-5、IGF-1、IGF-2的水平在腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有無、分化程度等臨床參數(shù)分層之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。相關(guān)性的結(jié)果顯示IGFBP-3、IGFBP-5與IGF-1、IGF-2均呈明顯負(fù)相關(guān);IGF-1與 IGF-2,IGFBP-3與IGFBP-5呈明顯正相關(guān)。結(jié)論 胰島素樣生長因子(IGF-1和IGF-2)及胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白(IGFBP-3和IGFBP-5)在Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌中具有重要的診斷價(jià)值。
胰島素樣生長因子;胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白;Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌
(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1605~1608)
非小細(xì)胞肺癌在所有惡性腫瘤中的發(fā)病率和死亡率極高,肺癌細(xì)胞增殖分裂較慢,擴(kuò)散轉(zhuǎn)移較晚,約75%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期,因而患者5年生存率很低[1]。早期的診斷可明顯提高非小細(xì)胞肺癌患者5年的存活率,降低肺癌患者的死亡率,因而提高早期診斷的準(zhǔn)確率對(duì)于提高非小細(xì)胞肺癌患者的存活率具有重要的價(jià)值。胰島素樣生長因子(IGF)是一類多功能細(xì)胞增殖調(diào)控因子,在細(xì)胞的分化、增殖、個(gè)體的生長發(fā)育中具有重要的促進(jìn)作用,如IGF-1和IGF-2受體,在惡性腫瘤的不同發(fā)展階段均發(fā)揮著作用,包括肺癌[2],其結(jié)合蛋白(IGFBP),如IGFBP-3、IGFBP-5、IGFBP-7,均與肺癌的的發(fā)生呈明顯的負(fù)相關(guān)[3-4]。鑒于胰島素樣生長因子及其結(jié)合蛋白在肺癌的發(fā)生和發(fā)展階段中的重要性,本文就胰島素樣生長因子及其結(jié)合蛋白在Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌中的診斷價(jià)值進(jìn)行探討,以期將Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌從肺部良性病變疾病中區(qū)別出來。
1.1 一般資料
選擇我院2012年3月至2015年5月我院胸外科收治的98例肺部病變患者為研究對(duì)象,其中肺部良性病變患者45例(良性病變組),Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌患者63例(Ⅰ期NSCLC組),2組患者的平均年齡、性別構(gòu)成比、吸煙史、家族腫瘤史構(gòu)成比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌患者的納入標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)后病理檢查確認(rèn)為Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌;②計(jì)算機(jī)斷層掃描或磁共振成像掃描確認(rèn)腫瘤無腦部、胸部、腹部等部位的轉(zhuǎn)移;③事先未進(jìn)行放療或化療。
1.2 研究方法
入院后第2天,采集所有肺部病變患者空腹靜脈血6 ml,3 500 rpm離心15 min后,取上層血清,放于-80 ℃超低溫冰箱保存。采用ELISA方法測(cè)定所有患者血清中IGFBP-1~I(xiàn)GFBP-7、IGF-1和IGF-2的水平,所有監(jiān)測(cè)試劑盒購于上海盈公生物技術(shù)有限公司,具體操作參照試劑盒說明。術(shù)后,對(duì)Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌患者相關(guān)病理參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
2.1 血清中胰島素樣生長因子及其結(jié)合蛋白的水平
良性病變患者血清中的IGFBP-3和IGFBP-5的水平明顯高于Ⅰ期NSCLC患者的水平,而IGF-1、IGF-2的水平則明顯低于Ⅰ期NSCLC患者的水平,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而血清中IGFBP-1、IGFBP-2、IGFBP-4、IGFBP-6、IGFBP-7、IGF-1/IGFBP-3、IGF-2/IGFBP-3在良性病變患者和Ⅰ期NSCLC患者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表1。
表1 血清中胰島素樣生長因子及其結(jié)合蛋白的水平±s,ng/ml)
2.2 Ⅰ期NSCLC患者血清中IGFBP-3、IGFBP-5、IGF-1、IGF-2的水平與臨床參數(shù)的關(guān)系
Ⅰ期NSCLC患者血清中IGFBP-3、IGFBP-5、IGF-1、IGF-2的水平與有無吸煙史、TNM分期、病理分型等臨床參數(shù)分層之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但在腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有無、分化程度等臨床參數(shù)分層之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。在腫瘤大小>3 cm、發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度高的病例中,血清中IGFBP-3和IGFBP-5的水平明顯低于腫瘤大小≤3 cm、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和分化程度低的病例,見表2。
表2 Ⅰ期NSCLC患者血清中IGFBP-3、IGFBP-5、IGF-1、IGF-2的水平與臨床參數(shù)的關(guān)系
2.3 IGFBP-3、IGFBP-5、IGF-1、IGF-2相關(guān)性分析
相關(guān)性的分析結(jié)果顯示,IGFBP-3與IGFBP-5呈明顯正相關(guān)(γ=0.8700,P=0.0242),與IGF-1(γ=-0.8798,P=0.0208)和IGF-2(γ=-0.9165,P=0.0102)呈明顯負(fù)相關(guān);IGFBP-5與IGF-1(γ=-0.9305,P=0.0071)和IGF-2(γ=-0.9472,P=0.0041)呈明顯負(fù)相關(guān);IGF-1和IGF-2呈明顯正相關(guān)(γ=0.9946,P< 0.0001),見表3。
表3 IGFBP-3、IGFBP-5、IGF-1、IGF-2相關(guān)性分析
非小細(xì)胞肺癌占肺癌發(fā)病率的80%,現(xiàn)已成為惡性腫瘤死亡原因的首位,約75%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期,即便通過手術(shù)切除癌癥組織,患者預(yù)后仍出現(xiàn)廣泛的轉(zhuǎn)移或局部的復(fù)發(fā)[5],早期的診斷對(duì)于減少非小細(xì)胞肺癌的死亡率、改善患者的預(yù)后具有重要的意義。新興的計(jì)算機(jī)斷層掃描能有效地從個(gè)體中診斷出早期的非小細(xì)胞肺癌,但其價(jià)格昂貴,給患者造成極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),因而基于分子生物標(biāo)記的診斷手段不斷被報(bào)道,而胰島素樣生長因子作為其中的一種分子生物標(biāo)記近幾年也受到了廣泛的關(guān)注[6]。胰島素樣生長因子是一類多功能細(xì)胞增殖調(diào)控因子,在細(xì)胞的分化、增殖、個(gè)體的生長發(fā)育中具有重要的促進(jìn)作用[7]。鑒于此,本研究對(duì)胰島素樣生長因子(IGF)及胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白(IGFBP)在Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌中的水平進(jìn)行檢測(cè),進(jìn)一步為Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌的診斷奠定基礎(chǔ),特別是將Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌從肺部良性病變疾病中區(qū)別出來。
肺癌細(xì)胞侵襲能力和轉(zhuǎn)移的增加涉及到胰島素樣生長因子介導(dǎo)的蛋白激酶通路。早期的研究指出[8],IGF-1及IGFBP-1在惡性腫瘤的不同發(fā)展階段均發(fā)揮的作用,而本文的研究結(jié)果提示,IGF-1在Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌的水平明顯高于肺部良性病變患者,而IGFBP-1在兩者之間則無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),提示牽涉到肺部良性病變向Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌的惡化,與研究報(bào)道一致[9],而IGFBP-1在研究中并未顯示其參與作用,可能原因?yàn)槠鋮⑴c了癌癥的其他發(fā)展階段?,F(xiàn)有的報(bào)道認(rèn)為[10],IGF-1與其受體的結(jié)合可導(dǎo)致胰島素受體的磷酸化,激活介導(dǎo)細(xì)胞生長、分化和存活的蛋白激酶通路,而胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白,特別是IGFBP-3,與血清中的IGF結(jié)合,調(diào)節(jié)游離IGF的濃度,進(jìn)而起到調(diào)節(jié)蛋白激酶通路的作用,可促使肺癌細(xì)胞的增殖能力及癌癥的轉(zhuǎn)移能力。本研究中,IGFBP-3在Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌患者中的水平明顯低于肺部良性病變患者,提示IGFBP-3在非小細(xì)胞肺癌發(fā)生的早期就出現(xiàn)明顯的下滑,與研究報(bào)道相符[11],同時(shí)也證實(shí)因IGF-1水平的上升及IGFBP-3水平下降導(dǎo)致兩者在體內(nèi)的失衡促使了組織病變程度的惡化。同時(shí),本研究結(jié)果顯示,IGF-2的水平也出現(xiàn)明顯的上升,而IGFBP-5則明顯的下降,提示IGF-2與IGFBP-5也參與了良性病變向Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌的惡化,與研究報(bào)道一致。與臨床參數(shù)的關(guān)系分析結(jié)果顯示,IGFBP-3、IGFBP-5、IGF-1、IGF-2的水平在腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有無、分化程度等臨床參數(shù)分層之間具有明顯的差異,說明了IGFBP-3、IGFBP-5、IGF-1、IGF-2四者均參與非小細(xì)胞肺癌的發(fā)展、轉(zhuǎn)移。相關(guān)性的分析結(jié)果顯示,IGFBP-3、IGFBP-5與IGF-1、IGF-2均呈明顯負(fù)相關(guān),IGF-1與 IGF-2、IGFBP-3與IGFBP-5呈明顯正相關(guān),進(jìn)一步說明四者在非小細(xì)胞肺癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移階段的密切關(guān)系。
綜上所述,胰島素樣生長因子(IGF-1和IGF-2)及胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白(IGFBP-3和IGFBP-5)在Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌中的診斷具有重要的價(jià)值,同時(shí)也暗示,針對(duì)IGFBP-3、IGFBP-5、IGF-1、IGF-2靶點(diǎn)的治療可能會(huì)改善目前非小細(xì)胞肺癌的治療效果及患者的預(yù)后。
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(編輯:甘 艷)
The Diagnostic Value of Insulin-like Growth Factor and Its Binding Protein in Stage Ⅰ Non-small Cell Lung Cancer
XUHaisheng,CHENGWenfeng.
XiangyangCentralHospital,Xiangyang,441021
Objective To evaluate the diagnostic value of insulin-like growth factor and its binding protein in stage Ⅰ non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods 98 lung disease patients were divided into stage Ⅰ NSCLC group and benign group according to the severity of lung disease.The levels of IGFBP-1 to IGFBP-7 and IGF-1 as well as IGF-2 in serum were measured by ELISA and compared between the 2 groups.Further analysis of relation between different index and clinical parameters were carried out,along with the correlation among these different index.Results The levels of IGFBP-3 and IGFBP-5 in benign group were higher than those of stage Ⅰ NSCLC group,while the levels of IGF-1 and IGF-2 were lower than those in stage Ⅰ NSCLC group,there had statistically significant differences (P<0.05).The levels of IGFBP-1,IGFBP-2,IGFBP-4,IGFBP-6,IGFBP-7,IGF-1/IGFBP-3,IGF-Ⅱ/IGFBP-3 had no significant difference between the 2 groups (P>0.05).The levels of IGFBP-3,IGFBP-5,IGF-1 levels,IGF-2 in stage Ⅰ NSCLC group had statistically significant difference in clinical parameters such as tumor size,lymph node metastasis presence or absence and differentiation (P<0.05).Correlation analysis showed both IGFBP-3 and IGFBP-5 had negative correlation with IGF-1and IGF-2.And IGF-1 was positively correlated with IGF-2,as well as IGFBP-3 with IGFBP-5.Conclusion Insulin-like growth factor (IGF-1 and IGF-2) and insulin-like growth factor binding protein (IGFBP-3 and IGFBP-5) has important diagnostic value for stage Ⅰ NSCLC.
Insulin-like growth factor;Insulin-like growth factor binding protein;Stage Ⅰ non-small cell lung cancer(NSCLC)
441021 湖北省襄陽市中心醫(yī)院
程文鳳
10.3969/j.issn.1001-5930.2016.10.011
R734.2
A
1001-5930(2016)10-1605-04
2015-11-04
2016-04-05)