王秋波 施雪峰 李 巍 惠 超

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CEA、CYFRA21-1和CA125聯(lián)合檢測對非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后水平的評估價值

王秋波 施雪峰 李 巍 惠 超

目的 觀察非小細(xì)胞肺癌患者癌胚抗原(CEA)、血清細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖類抗原125(CA125)水平在治療前后的變化，探討3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在評價非小細(xì)胞肺癌患者近期療效和預(yù)后中的應(yīng)用價值。方法

非小細(xì)胞肺癌；腫瘤標(biāo)志物；CEA；CYFRA21-1；CA125

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1601～1604)

肺癌是嚴(yán)重威脅人類健康與生命的常見惡性腫瘤，在我國的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高的趨勢,其中非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占大多數(shù)。由于肺癌惡性程度高、病程發(fā)展快，且早期缺乏特異性癥狀和體征，因此肺癌的影像學(xué)表現(xiàn)特異性不高，可能與其他肺部疾病難以鑒別[1]，往往需要借助腫瘤標(biāo)志物的輔助診斷，其中血清腫瘤標(biāo)志物檢測因其操作簡便、價格低廉、無副作用的優(yōu)勢，已經(jīng)成為肺癌早期診斷及療效和預(yù)后判斷的重要輔助參考指標(biāo)[2-3]。本研究通過檢測非小細(xì)胞肺癌患者化療前后的血清癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)及糖類蛋白125(CA125)水平及其與臨床療效評估之間的關(guān)系，探討其在臨床療效監(jiān)測及預(yù)后判斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 2011年1月-2013年12月收治的80例晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對象，所有患者均符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)，收集其臨床資料，其中男性47例，女性33例;年齡32～78歲，平均年齡(38.12±11.08)歲;病例分型：腺癌57例，鱗癌23例；TNM分期:Ⅲ期45例，Ⅳ期35例。根據(jù)NCCN指南、ESMO指南或我們國內(nèi)的診療規(guī)范結(jié)合患者情況及個人意愿選擇相應(yīng)的治療方案，其中GP方案46例，PC方案34例?；仡櫺苑治?組患者的臨床特征、近期療效和預(yù)后，2組患者年齡、性別具有可比性。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)組織病理確診為初治Ⅲ期或Ⅳ期的非小細(xì)胞肺癌患者，之前未接受其他抗腫瘤治療；②患者基本情況尚好，KPS評分70分以上，可承受GP方案化療2個周期以上；③心、肝等重要臟器功能正常，造血功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn):①既往曾接受過抗腫瘤治療；②化療期間同時進(jìn)行放療的患者；③出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移；④依從性差，化療周期不足2個周期；⑤資料記錄不全，信息不可利用的患者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 GP 方案:順鉑75～80 mg/m2，靜脈滴注30 min，d1+吉西他濱1 250 mg/m2，靜脈滴注30 min，d1，d8。21天為1個周期，共2個周期。PC方案：紫杉醇135～225 mg/m2，靜脈滴注3 h，d1+順鉑75～80 mg/m2，靜脈滴注30 min，d2。21天為1個周期，共2個周期。

1.3.2 標(biāo)本采集及檢測方法 所有患者均于化療前后清晨空腹采集靜脈血3～4 ml，置于室溫下40～60 min至血液凝固，用離心機(jī)在4 500 rmp下離心15 min后迅速將血清移入另一支干凈的試管內(nèi)，注意防止血清與血細(xì)胞及纖維蛋白混合。并于2 h內(nèi)采用羅氏E601的電化學(xué)發(fā)光法檢測血清標(biāo)本的CEA、CYFRA21-1和CA125 水平。

1.3.3 觀察指標(biāo) 觀察記錄患者的臨床特征(包括組織學(xué)類型、TNM分期、是否外轉(zhuǎn))，記錄化療前后CEA、CYFRA21-1和CA125水平，并計算患者治療前后的各血清腫瘤指標(biāo)的下降水平，分析其與患者臨床特征的關(guān)系。所有患者分別于第1、3周期化療前行影像學(xué)檢查，根據(jù)RESIST標(biāo)準(zhǔn)判定臨床療效結(jié)果，緩解(PR):病灶長徑總和減少30%以上；穩(wěn)定(SD):病灶長徑總和減少未達(dá)30%，且增加未達(dá)20%，介于PR及PD之間；進(jìn)展(PD):病灶長徑總和增加達(dá)20%以上，未達(dá)到20%但出現(xiàn)新的病灶。比較不同臨床療效患者各指標(biāo)的變化情況，并分析影響患者預(yù)后的因素。對所有患者進(jìn)行隨訪，了解其無進(jìn)展生存期(progression-free survival，PFS，確診時間起至以療效評價為病情PD)及總生存期(overall survival，OS由確診時間起至死亡或2015年6月截止)，生存期以月為單位。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 不同病理特征患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平情況

結(jié)果顯示腺癌CEA及CA125水平更高，而鱗癌CYFRA21-1水平更高；Ⅳ期患者的CEA、CYFRA21-1、CA125水平均更高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。外轉(zhuǎn)移部位數(shù)量≥3的患者其CEA、CYFRA21-1、CA125水平明顯高于轉(zhuǎn)移部位數(shù)量<3的患者，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同疾病特征患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平±s)

2.2 不同療效患者化療前后各血清腫瘤標(biāo)志物的變化

療效評定為PR的患者23例，SD 37例，PD 20例。PR患者治療后血清CEA、CYFRA21-1、 CA125水平均顯著降低，前后差異均具有統(tǒng)計學(xué)意(P<0.05)。SD患者治療前后三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平差異不明顯(P>0.05)。PD患者治療后血清CEA、CYFRA21-1、 CA125水平均顯著增加，前后差異均具有統(tǒng)計學(xué)意(P<0.05)。見表2。

表2 不同療效患者化療前后各血清腫瘤標(biāo)志物的變化±s)

注：*表示與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 化療后血清腫瘤指標(biāo)水平與患者生存期的關(guān)系

所有患者隨訪，最終獲得完全數(shù)據(jù)72例，截尾數(shù)據(jù)8例(11.1%)。CEA≥15 ng/mL患者的平均PFS、OS均比CEA<15 ng/mL的患者短(5.04±2.03 vs 8.48±3.24；13.63±4.12 vs 17.11±5.13)；CYFRA21-1≥5 ng/mL患者的平均PFS、OS均比CYFRA21-1<5 ng/mL的患者短(4.88±2.31 vs 8.92±3.47；13.44±4.75 vs 18.01±5.80)；CA125≥30 U/mL患者的平均PFS、OS均比CA125<30 U/mL的患者短(5.91±2.75 vs 7.96±3.51；13.51±5.18 vs 16.47±6.52)，Log-Rank檢驗(yàn)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

對于早期癥狀不明顯的肺癌，大多不容易引起患者重視，導(dǎo)致許多患者在確診時已處于局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移階段(Ⅲ期/Ⅳ期)，出現(xiàn)難以治愈，生存率低下的結(jié)局[4]，因此早期診斷與監(jiān)測是改善肺癌預(yù)后的重要因素。雖然目前影像學(xué)檢查是肺癌患者病情監(jiān)測的金標(biāo)準(zhǔn)，但時常存在一定局限性和滯后性，延誤病情判斷。選擇合適的腫瘤標(biāo)志物檢測能及時反映腫瘤存在和生長變化，往往比影像學(xué)檢查更早發(fā)現(xiàn)病情變化。有多項(xiàng)研究指出有效的腫瘤標(biāo)志物對于肺癌的早期診斷、病情監(jiān)測和預(yù)后評價中具有重要的參考價值和提示意義[5]。本研究通過回顧性分析Ⅲ期～Ⅳ期NSCLC患者CEA、CYFRA21-1及CA125與其療效及預(yù)后的相關(guān)性，探討腫瘤標(biāo)志物在評價非小細(xì)胞肺癌患者近期療效和預(yù)后水平中的應(yīng)用價值。

表3 化療后血清腫瘤指標(biāo)水平與患者生存期的關(guān)系±s)

CEA主要存在于癌組織和胚胎組織中，雖然CEA升高對于腫瘤的特異性不高，但健康及良性病變者的血清CEA含量基本不會超過10 ng/mL[6]，且多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)腺癌的CEA陽性率明顯更高，因而CEA仍然是重要的輔助性腫瘤標(biāo)志物，主要用于肺癌療效監(jiān)測與腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移評估。研究發(fā)現(xiàn)CEA升高與NSCLC患者的復(fù)發(fā)危險明顯相關(guān)，提示CEA水平升高可以一定程度上評估肺癌患者的預(yù)后[7]。CYFRA21-1對NSCLC的敏感性與特異度比CEA更高，是目前檢測NSCLC的首選血清腫瘤標(biāo)志物。多項(xiàng)研究指出在鱗癌患者中陽性率較高，且在療效評估、監(jiān)測復(fù)發(fā)方面意義重大[8]，主要是因?yàn)镃YFRA21-1的水平與瘤塊生長趨勢有關(guān)。CA125作為糖類抗原，在多種惡性腫瘤中均呈現(xiàn)出高表達(dá)，在NSCLC中也不例外，且其半衰期較短，代謝較快，反映肺瘤近期變化情況效果顯著，可輔助監(jiān)測肺癌患者的治療療效。本研究中NSCLC腺癌患者的CEA及CA125血清水平明顯更高，而鱗癌患者的CYFRA21-1水平更高；對于病情更加嚴(yán)重的Ⅳ期、有外轉(zhuǎn)的患者CEA、CYFRA21-1及 CA125水平均不同程度升高；不同影像學(xué)化療效果監(jiān)測結(jié)果的腫瘤標(biāo)志物水平的差異比較，發(fā)現(xiàn)血清CEA、CYFRA21-1及 CA125在病情好轉(zhuǎn)患者中水平更低，而病情惡化患者中呈現(xiàn)高表達(dá)(P<0.05)；在病情變化不明顯的患者中CYFRA21-1變化不明顯，而CEA、CA125仍然有升高?；熀笱迥[瘤指標(biāo)下降水平與患者生存期的關(guān)系分析中顯示血清CEA水平>15 ng/mL、CYFRA21-1>5.0 ng/mL、CA125>30 U/mL的患者PFS及OS均較顯著更短(P<0.05)，提示此三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的升高與其生存期存在一定的關(guān)聯(lián)性，與既往相關(guān)研究的結(jié)論一致[9-10]。多項(xiàng)研究結(jié)果提示CEA、CYFRA21-1及 CA125水平對NSCLC患者的治療療效評價和監(jiān)測具有一定的臨床意義。

對于化療較敏感的NSCLC患者，可通過創(chuàng)傷小、簡便快捷的血清腫瘤標(biāo)志物水平變化情況來評價化療療效及預(yù)后。但也需要注意因?yàn)檠迥[瘤標(biāo)志物相對復(fù)雜多變，大多標(biāo)志物的特異性和靈敏度都不高，所以臨床常常采用聯(lián)合檢測的方式來提高準(zhǔn)確性。多項(xiàng)研究證明：通過對多種血清腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測，其敏感性和特異性明顯提高，有利于更好地對腫瘤患者進(jìn)行療效觀察和預(yù)后判斷[11-12]。

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(編輯：甘 艷)

The Value of the CEA,CA125 and CYFRA21-1 Joint Test in the Evaluation of the Prognosis of Patients with NSCLC

WANGQiubo,SHIXuefeng,LIWei,etal.

JinzhouCentralHospital,Jinzhou,121000

Objective To observe the levels of carcinoembryonic antigen (CEA),cytokeratin 19 fragment (CYFRA21-1)and carbohydrate antigen 125 (CA125) before and after treatment in patients with non-small cell lung cancer(NSCLC),and discusses the application value of the 3 tumor markers in the evaluation the short-term curative effect and prognosis of NSCLC.Methods 80 cases of advanced(stage Ⅲ,Ⅳ) NSCLC received at least 2 cycles of chemotherapy,cisplatin plus gemcitabine (GP) solutions or paclitaxel + cisplatin (PC) solutions.Serum level of CEA,CA125 and CYFRA21-1 before and after chemotherapy were detected.Results CEA and CA125 levels in patients with adenocarcinoma were higher than squamous carcinoma,while CYFRA21-1 level of squamous cell carcinomas was higher than adenocarcinoma (P<0.05);The levels of CEA,CA125,CYFRA21-1 of the patients at stage Ⅳ,transfer number ≥3 were higher than the patients at stage Ⅲ and transfer amount <3 (P<0.05).The serum levels of CEA,CA125 and CYFRA21-1PR of PR patients after treatment was significantly lower than before treatment (P<0.05),There had no obvious difference in SD patients in level of the 3 tumor markers before and after treatment (P>0.05).The serum levels of the 3 tumor markers after treatment in PD patients significantly increased (P<0.05).The average PFS,OS of patients with CEA<15 ng/mL was longer than the patients with CEA ≥15 ng/mL (8.48±3.24 VS 5.04±2.03;17.11±5.13 VS 13.11±4.12).The average PFS,OS of patients with CYFRA21-1<5 ng/mL were longer than the patients with CYFRA21-1 ≥5 ng/mL (8.92±3.47 VS 4.88±2.31;18.01±5.80 VS 13.44±4.75).The average PFS,OS of patients with CA125 < 30 u/mL were longer than the patients with CA125≥ 30 u/mL(7.96±3.51 VS 5.91±2.75;16.47±6.52 VS 13.51±5.18),the difference had statistical significance (P<0.05).Conclusion The serum levels of CEA,CA125 and CYFRA21-1 have certain significant for tumor staging and pathologic classification,and it has a good application value in the evaluation of the short-term curative effect and prognosis of patients with advanced NSCLC.

Non-small cell lung cancer(NSCLC)；Tumor markers；CEA；CYFRA21-1；CA125

121000 遼寧省錦州市中心醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.10.010

R734.2

A

1001-5930(2016)10-1601-04

2015-12-07

2016-04-05)

選取80例晚期(Ⅲ期、Ⅳ期)非小細(xì)胞肺癌患者，均接受至少2個周期的順鉑+吉西他濱(GP)方案或紫杉醇+順鉑(PC)方案化療。所有患者在化療前后均檢測其血清CEA、CYFRA21-1、CA125水平。結(jié)果 腺癌患者CEA及CA125水平比鱗癌更高，而鱗癌CYFRA21-1水平比腺癌更高(P<0.05)；Ⅳ期、外轉(zhuǎn)移部位數(shù)量≥3的患者的CEA、CYFRA21-1、CA125水平均比Ⅲ期、外轉(zhuǎn)移部位數(shù)量<3的患者高(P<0.05)。PR患者治療后血清CEA、CYFRA21-1、CA125水平均比治療前顯著降低(P<0.05)。SD患者治療前后3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平差異不明顯(P>0.05)。PD患者治療后血清CEA、CYFRA21-1、CA125水平均顯著增加(P<0.05)。CEA<15 ng/mL患者的平均PFS、OS均比CEA≥15 ng/mL的患者長(8.48±3.24 VS 5.04±2.03；17.11±5.13 VS 13.11±4.12)；CYFRA21-1<5 ng/mL患者的平均PFS、OS均比CYFRA21-1≥5 ng/mL的患者長(8.92±3.47 VS 4.88±2.31；18.01±5.80 VS 13.44±4.75)；CA125<30 U/mL患者的平均PFS、OS均比CA125≥30 U/mL的患者長(7.96±3.51 VS 5.91±2.75；16.47±6.52 VS 13.51±5.18)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 血清CEA、CYFRA21-1、CA125水平對腫瘤分期及病理分型具有一定的參考意義，在評價晚期非小細(xì)胞肺癌患者的近期療效和預(yù)后水平中具有較好的應(yīng)用價值。