李琪毅 王 琴 戴遲兵 姜仕柱 李素玉 楊鵬春 晏彩華

?

雙重染色內鏡聯(lián)合MG7抗原檢測對早期胃癌及癌前病變的診斷意義

李琪毅 王 琴 戴遲兵 姜仕柱 李素玉 楊鵬春 晏彩華

目的 探討雙重染色內鏡聯(lián)合血清MG7抗原檢測在早期胃癌及癌前病變中的臨床價值。方法 選取疑似早期胃癌及癌前病變者患者190例，隨機分為染色內鏡組(Ⅰ)(65例)、MG7抗原檢測組(Ⅱ)(65例)及實驗組(Ⅲ)(染色內鏡聯(lián)合MG7抗原檢測組，60例)，Ⅰ組行靛胭脂-美藍雙重染色內鏡檢查，Ⅱ組檢測患者血清MG7抗原含量，Ⅲ組在進行靛胭脂-美藍雙重染色內鏡檢查的同時檢測患者血清MG7抗原含量。結果 Ⅰ組早期胃癌檢出率為69.23%；Ⅱ組早期胃癌檢出率為71.42%；Ⅲ組早期胃癌檢出率為93.33%；Ⅰ組癌前病變檢出率為65.38%；Ⅱ組癌前病變檢出率為60.00%；Ⅲ組癌前病變檢出率為83.33%；Ⅲ組較Ⅰ，Ⅱ組的檢出率均存在顯著性差異(P<0.05)。結論 雙重染色內鏡聯(lián)合血清MG7抗原檢測,靈敏度高，適用于早期胃癌及癌前病變診斷。

內鏡；早期胃癌；癌前病變；MG7抗原

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1575～1577)

胃癌是我國常見的重要惡性腫瘤之一，死亡率較高，如果早期發(fā)現(xiàn)并采取積極有效的治療措施，能夠顯著提高患者的治愈率及生存時間，因此，胃癌的早期診斷具有非常重要意義。目前胃癌的檢測主要采用胃鏡檢查和腫瘤標志物的檢測，在胃鏡檢查過程中，一般通過噴灑染料來更加明確觀察胃黏膜著色情況，有利于胃癌的早期診斷[1-2]；腫瘤標志物的檢測一般采用檢測血清或胃液中標志物，如CEA、CA19-9、CA72-4等。除此之外，檢測血清或胃液中骨橋蛋白、MG7抗原等也成為了胃癌的早期診斷輔助指標[3]。本研究比較研究了靛胭脂-美藍雙重染色內鏡檢查聯(lián)合檢測患者血清MG7抗原的含量對早期胃癌及癌前病變的檢測，探討該聯(lián)合檢測法在臨床診斷上的意義。

1 材料與方法

1.1 研究對象與分組

選取2014年1月-2015 年6月期間我院門診及住院疑似早期胃癌及癌前病變者，胃鏡檢查中發(fā)現(xiàn)胃部可疑病灶(包括黏膜充血、粗糙、隆起、糜爛等)的患者190例，隨機分為染色內鏡組(Ⅰ組)(65例)、MG7抗原檢測組(Ⅱ組)(65例)及實驗組(Ⅲ組)(染色內鏡聯(lián)合MG7抗原檢測組，60例)，Ⅰ組行靛胭脂-美藍雙重染色內鏡檢查，Ⅱ組檢測患者血清MG7抗原含量，Ⅲ組在進行靛胭脂-美藍雙重染色內鏡檢查的同時檢測患者血清MG7抗原含量。

1.2 納入、排除標準

納入標準：常規(guī)電子胃鏡發(fā)現(xiàn)黏膜粗糙；黏膜色澤發(fā)生改變；黏膜下血管網(wǎng)模糊或紊亂；不規(guī)則潰瘍；淺表糜爛；局部胃壁僵硬者。

排除標準：常規(guī)電子胃鏡檢查即可明確診斷的胃息肉、進展期胃癌患者,胃出血影響染色者，以及有嚴重的心、肺、腦、腎等疾病不能耐受電子胃鏡檢查者。

1.3 染色內鏡檢查

采用靛胭脂-美藍雙重染色，清水沖洗掉胃黏膜表面的黏液及附著物,將配制好的0.25%靛胭脂溶液10～15 ml均勻噴灑于病灶黏膜，2～3 min后觀察,對于黏膜有異常表現(xiàn)者,再噴灑0.5%美藍20 ml，染色2～3 min，而后用清水沖洗并吸凈沖洗液,再行內鏡觀察,仔細觀察著色區(qū)及藍色的色調、深度、視覺感觀性狀和邊緣狀態(tài)等。正常胃黏膜不著色,淺染色區(qū)或明顯深染色區(qū)為染色異常黏膜。

1.4 血清MG7抗原檢測

采用ELISA方法檢測血清中MG7抗原的含量，檢測試劑盒購自美國LIFEKEY公司，所有操作步驟均按照說明書進行，最后應用酶標儀，在450 nm波長下測定吸光度值，根據(jù)標準曲線計算血清中MG7抗原的含量。

1.5 統(tǒng)計學分析

應用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗，檢驗水平為α=0.05，以P<0.05有顯著性差異。

2 結果

2.1 研究對象的基本情況

共收集研究對象190例，其中染色內鏡組65例(男性32例；女性33例)、MG7抗原組65例(男性30例，女性35例)、實驗組60例(男性29例，女性31例)；兩組患者之間的年齡、BMI無顯著性的差異。

2.2 早期胃癌的檢出率

染色內鏡組患者經(jīng)病理學檢查，共有13例患者被檢出早期胃癌，染色內鏡檢測出早期胃癌患者9例，檢出率為69.23%；MG-7抗原檢測組患者經(jīng)病理學檢查，共有14例患者被檢出早期胃癌，MG-7抗原檢測出早期胃癌患者10例，檢出率為71.42%；實驗組患者經(jīng)病理學檢查，共有15例患者被檢出早期胃癌，染色內鏡聯(lián)合血清MG7抗原測定檢測出早期胃癌患者14例，檢出率為93.33%；兩組比較差異有統(tǒng)計學意義，結果見表1。

表1 三組患者早期胃癌及類似疾病的檢出情況(例，%)

注：與Ⅲ組比較，*為P<0.05。

2.3 癌前病變檢出率

染色內鏡組患者經(jīng)病理學檢查，共有13例患者被檢出癌前病變，染色內鏡檢測出癌前病變患者8例，檢出率為61.53%；MG7抗原組患者經(jīng)病理學檢查，共有12例患者被檢出癌前病變，染色內鏡檢測出癌前病變患者8例，檢出率為66.66%；實驗組患者經(jīng)病理學檢查，共有12例患者被檢出癌前病變，染色內鏡聯(lián)合血清MG7抗原測定檢測出癌前病變患者10例，檢出率為83.33%；兩組比較差異有統(tǒng)計學意義，結果見表2。

表2 三組患者胃前病變檢出情況(例，%)

注：與Ⅲ實驗組比較，*為P<0.05。

2.4 不同胃黏膜病變血清中MG7含量及其陽性表達水平

早期胃癌患者血清中MG7含量和MG7陽性表達水平顯著高于除癌前病變外的其他胃黏膜病變患者，且差異具有統(tǒng)計學意義，結果見表3。

表3 不同胃黏膜病變血清中MG7含量 及其陽性表達水平比較

注：與早期胃癌組比較，*為P<0.05。

3 討論

胃癌是我國常見的消化道腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)逐上升的趨勢。胃癌發(fā)生于胃壁的黏膜上皮細胞，隨著癌癥的發(fā)生發(fā)展，癌細胞侵犯的能力不斷增加，早期胃癌主要局限于胃壁的黏膜內或黏膜下層。早期胃癌缺乏特定的臨床特異性癥狀與體征，一般患者的消化道癥狀通過對癥治療后，得到緩解，患者出現(xiàn)明顯臨床癥狀時，病情多進入了中、晚期,失去了最好的臨床治療時機，從而影響胃癌的預后。因此，尋求準確、簡便、快速、重復性好的早期胃癌和癌前病變的檢查方法,從而延長胃癌患者的生存時間、提高治愈率，成為目前的研究熱點問題之一。

染色胃鏡是在普通胃鏡的基礎上，將色素或染料噴灑在胃黏膜上，將在普通胃鏡下不能發(fā)現(xiàn)的病灶，通過染色充分顯示出來的1種胃鏡診斷方法。目前臨床上常用的胃鏡染色方法有靛胭脂、美藍和剛果紅染色[4]。靛胭脂是1種對比染色劑，美藍是1種吸收染色劑，Okabayashi等[5]研究發(fā)現(xiàn)靛胭脂染色能夠準確地發(fā)現(xiàn)胃癌病灶。Ojetti等[6]研究發(fā)現(xiàn)美藍染色有利于不典型的增生及腸上皮化生的檢出，檢出率顯著優(yōu)于普通的胃鏡下活檢。兩者聯(lián)用可以起到優(yōu)勢疊加，劣勢互補的效果，能更加清楚地顯示出胃部的微小病灶，能夠提高早期胃癌和癌前病變診斷的檢出率[7-8]，靛胭脂噴灑在胃黏膜上后，它可以在胃黏膜皺襞溝紋和胃小凹之間沉積，能夠在黏膜和病變表面的凹陷外滯留，在胃鏡下呈現(xiàn)為藍青色，可以清晰的觀察到胃黏膜的細微改變和胃部病灶部位的立體結構。在胃部發(fā)現(xiàn)可疑病灶后，再在病灶部位噴灑美藍染色劑，正常胃黏膜上皮不吸收美藍，不著色，而發(fā)生癌前病變的胃黏膜上皮著色，從而能夠對早期胃癌、癌前病變進行檢測[9]。夏陽[10]采用電子染色內鏡方法對早期胃癌及癌前病變邊界的評估價值進行了探討，發(fā)現(xiàn)在電子染色內鏡指導下進行活檢，可以提高不典型增生和早期胃癌的檢出率。我們研究結果也發(fā)現(xiàn)，運用雙重染色內鏡發(fā)檢測早期胃癌、癌前病變和不典型增生的檢出率無顯著性差異，但顯著高于胃潰瘍和萎縮性胃炎的檢出率。

MG7抗原是1類與胃癌相關的抗原，其在正常消化道黏膜和食管、肝臟、膽囊和胰腺等消化系統(tǒng)腫瘤組織中不表達，主要分布于胃癌和大腸癌組織中[11]。MG7抗原在細胞內合成，并且能夠分泌到細胞外，進入到血清當中，因此臨床上可以通過血清學進行檢測，并成為1種胃癌的標志物[12]。本研究通過測定不同胃部病變患者血清中的MG7含量及其陽性表達水平后發(fā)現(xiàn)，早期胃癌患者血清中的MG7含量和MG7陽性表達情況顯著高于胃潰瘍患者、萎縮性胃炎患者、淺表性胃炎患者和不典型增生患者，說明MG7是1個有效的標志物，具備腫瘤標志物區(qū)分良惡性的能力；另外，早期胃癌患者血清中的MG7高于癌前病變患者的，顯示MG7與胃癌發(fā)生發(fā)展有良好的相關性。

本研究擬通過雙重染色內鏡聯(lián)合血清MG7抗原檢測，比較不同檢測方法對早期胃癌和癌前病變的檢出率，結果表明，Ⅰ組早期胃癌檢出率為69.23%；Ⅱ組早期胃癌檢出率為；71.42%；Ⅲ組早期胃癌檢出率為93.33%；Ⅰ組癌前病變檢出率為65.38%；Ⅱ組癌前病變檢出率為60.00%；Ⅲ組癌前病變檢出率為83.33%；Ⅲ組較Ⅰ，Ⅱ組的檢出率均存在顯著性差異(P<0.05)。即聯(lián)合檢測組具有更高的早期胃癌和癌前病變的檢出率。

綜上所述，雙重染色內鏡聯(lián)合血清MG7抗原檢測，對于早期胃癌和癌前病變具有較高的特異性及敏感性，可在一定程度上提高早期胃癌及癌前病變的檢出率，對早期胃癌及癌前病變的診斷具有較高的臨床價值，值得臨床推廣應用。

[1] Pasechnikov V,Chukov S,Fedorov E,et al.Gastric cancer:Prevention,screening and early diagnosis〔J〕.World J Gastroenterol,2014,20(38):13842-13862.

[2] 夏 陽.電子染色內鏡對早期胃癌及癌前病變邊界的評估價值〔J〕.實用癌癥雜志，2014，29(3):290-291.

[3] 張 忠,王旭光,李 敏,等.聯(lián)合檢測血清骨橋蛋白和MG7抗原在胃癌診斷中的應用〔J〕.中國老年學雜志，2013，33(2):254-256.[4] Yeo DM,Chung DJ,Cheung DY.Temporal evolution of m-

ultidetector CT findings after endoscopic submucosal dissection in patients with earlygastric cancer:correlation with endoscopy〔J〕.Eur J Radiol,2014，83(6):880-885.

[5] Okabayashi T,Gotoda T,Kondo H,et al.Usefulness of indigocarmine chromoendoscopy and endoscopic clipping fro accurate preoperative assessment of proximal gastric cancer〔J〕.Endoscopy,2000,32(10):S62.

[6] Ojetti V,Persiani R,Nista EC,et al.A case-control study comparing methylene blue directed biopsies and random biopsies fro detecting pre-canerous lesions in the follow-up of gastric caner patients〔J〕.Eur Rev Med Pharmacol Sci,2007,11(5):291-296.

[7] 戈之錚，胡春玖.共聚焦激光顯微內鏡在上消化道早期癌及其癌前病變中的應用〔J〕.現(xiàn)代實用醫(yī)學，2012，24(3)：241-243.

[8] 黃永華，邱 純，王 琳.內鏡下美蘭一靛胭脂雙重染色法診斷早期胃癌及癌前病變的臨床價值 〔J〕.西部醫(yī)學,2015,27(1):50-52.

[9] 于曉兵,曹貞子,潘 霞.內鏡下美藍-靛胭脂雙重染色對早期胃癌及癌前病變的診斷意義〔J〕.寧夏醫(yī)學雜志，2009，31(4):362-363.

[10] 夏 陽.電子染色內鏡對早期胃癌及癌前病變邊界的評估價值〔J〕.實用癌癥雜志，2014,29(3)：290-291.

[11] 王云峰.血清MG7-Ag 的檢測對胃癌診斷的研究進展〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2012，20(1):202-204.

[12] Li Z,Zuo XL,Li CQ,et al.In vivo molecular imaging of gastric cancer by targeting MG7 antigen with confocal laser endomicroscopy〔J〕.Endoscopy,2013,45(2):79-85.

(編輯：吳小紅)

Clinical Significance of Double Staining Endoscopy Combined with MG7 Antigen in the Diagnosis of Early Gastric Cancer and Precancerous Lesions

LIQiyi,WANGQin,DAIChibing,etal.

TheRENHEHospitalofChinaThreeGorgesUniversity,Yichang,443001

Objective To investigate the clinical value of double staining endoscopy and serum MG7 antigen in the early diagnosis of gastric cancer and precancerous lesions.Methods 190 cases of like early gastric cancer and precancerous lesions were selected ,and randomly divided into staining endoscopy group(group I,65 cases), MG7 antigen group (group II,65 cases ) and the experimental group (group Ⅲ:staining endoscopy combined with MG7 antigen detection group,60 cases).Group I received indigo carmine methylene blue double staining endoscopy,group Ⅱ detected the content of Mg7 antigen in serum,group Ⅲ received indigo carmine methylene blue double staining endoscopy and the content of serum MG7 antigen were detected.Results

Endoscopy;Early gastric cancer;Precancerous lesion;MG7 antigen

湖北省宜昌市醫(yī)療衛(wèi)生科研項目(編號：A14301-25)

443001 三峽大學仁和醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.10.003

R735.2

A

1001-5930(2016)10-1575-03

2016-06-07

2016-09-12)

Early gastric cancer detection rate of group I,group Ⅱ and group Ⅲ were 69.23%,70.37%, 93.33%,respectively;precancerous lesion detection rate of group I,group II and group Ⅲ were 65.38%,60.00%,83.33%,respectively;The detection rates of the 3 groups had significant difference (P<0.05).Conclusion The combined detection of serum MG7 antigen and double staining endoscopy can significantly improve the detection rate of early gastric cancer and precancerous lesions.