黃 暉 黃傳生 余秀榮 劉 軍 黃 慧 高 文 劉志良

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免疫分型標(biāo)記物和CD43在非特指彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)及臨床意義

黃 暉 黃傳生 余秀榮 劉 軍 黃 慧 高 文 劉志良

目的 探討免疫分型標(biāo)記物和CD43在非特指彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL NOS)中的表達(dá)及其臨床意義。方法 收集120例DLBCL NOS臨床病理資料進(jìn)行分析。采用免疫組化法檢測CD10、bcl-6、MUM-1和CD43的表達(dá)，根據(jù)Hans分型將其分為GCB型和non-GCB型。結(jié)果 120例DLBCL，NOS中GCB型和non-GCB型分別為38例和82例，Hans分型與DLBCL NOS預(yù)后無關(guān)(P>0.05)。120例DLBCL NOS中CD43陽性33例(27.5%)，CD43表達(dá)與性別、臨床分期和免疫分型均無關(guān)(P>0.05)，與年齡(P=0.036)和生存狀態(tài)(P=0.004)有關(guān)。結(jié)論 DLBCL NOS預(yù)后差與CD43陽性表達(dá)有關(guān)，與Hans分型無關(guān)。

彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤；CD43；免疫分型；預(yù)后

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1572～1574)

利妥昔單抗+CHOP(R-CHOP)方案是彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，與單純CHOP治療方案相比，它提高了DLBCL患者總體預(yù)后。但由于DLBCL是一異質(zhì)性大的高度侵襲性淋巴瘤，仍有相當(dāng)部分的患者復(fù)發(fā)等導(dǎo)致預(yù)后不良。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[1]，CD43的陽性表達(dá)與DLBCL預(yù)后不良有關(guān)。目前關(guān)于CD43表達(dá)與DLBCL預(yù)后相關(guān)文獻(xiàn)報道較少[1-4]。DLBCL 根據(jù)臨床特征和免疫表型等分為非特指DLBCL(DLBCL NOS)、特殊亞型DLBCL和其他大細(xì)胞淋巴瘤類型[5]。我們回顧性對120例DLBCL NOS進(jìn)行研究，觀察免疫分型標(biāo)記物和CD43與DLBCL，NOS臨床病理特征的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 病例資料

` 收集120例江西省腫瘤醫(yī)院2006年-2011年采用CHOP或R-CHOP方案治療的DLBCL NOS的臨床病理資料，參照2008年WHO造血與淋巴組織腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[5]。 采用電話或查閱病例方式進(jìn)行隨訪，隨訪截止時間為2015年7月31日。

1.2 免疫組化染色

采用免疫組化SP法檢測CD10、bcl-6、MUM-1和CD43的表達(dá)，抗體和染色試劑盒均購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司，操作按試劑盒說明書進(jìn)行，CDl0和CD43定位于細(xì)胞膜，bcl-6和MUMl定位于細(xì)胞核，當(dāng)≥30%的腫瘤細(xì)胞呈棕黃色時為陽性表達(dá)。根據(jù)MUM-1、CD10和bcl-6的表達(dá)將DLBCL分為GCB型[CDl0+或CDl0-、bcl-6+、MUM-]和non-GCB型[CDl0-、bcl-6+、MUM-l+或CD1O-、bcl-6-][6]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)分析軟件，率的比較采用χ2檢驗，不滿足χ2檢驗時用Fisher確切概率法，生存曲線分析采用Kaplan-Meier法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征

120例DLBCL NOS中男性70例、女性50例；年齡為14～83歲，>60歲32例，≤40歲32例，平均年齡50.3歲；發(fā)病部位：淋巴結(jié)58例、結(jié)外62例(胃14例，腸道10例，扁桃體8例，鼻咽7例，脾臟、睪丸和乳腺各4例，甲狀腺3例，腮腺、前額、卵巢、腹壁、宮頸、腎上腺、股骨和肩胛骨各1例)；臨床分期Ⅰ～Ⅱ期76例、Ⅲ～Ⅳ期44例。CHOP和R-CHOP方案治療的DLBCL NOS分別有63例和57例。至隨訪結(jié)束時，DLBCL NOS患者死亡54例。

2.2 免疫分型與預(yù)后的關(guān)系

根據(jù)CD10、bcl-6和MUM-1的表達(dá)，120例DLBCL NOS中GCB型和non-GCB型分別有38例和82例(R-CHOP組GCB型和non-GCB型分別為17例和40例)。R-CHOP組死亡的19例中GCB型3例，non-GCB型16例，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.132)。CHOP組死亡的35例中GCB型8例，non-GCB型27例，差異接近有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.063)。

2.3 CD43表達(dá)與其臨床病理特征的關(guān)系

CD43表達(dá)與DLBCL NOS臨床病理特征的關(guān)系見表1。120例DLBCL NOS中CD43陽性33例(27.5%)，CD43表達(dá)與性別、臨床分期和免疫分型均無關(guān)(P>0.05)，與生存狀態(tài)(P=0.004)和年齡有關(guān)(P=0.036)。CD43在結(jié)內(nèi)與結(jié)外中的表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，在結(jié)外器官中CD43表達(dá)陽性的19例分別為胃、腸道和睪丸各3例，脾臟、鼻咽和乳腺各2例、扁桃體、甲狀腺、腎上腺和股骨1例。

3 討論

DLBCL是成人最常見的淋巴瘤亞型[7]，其在臨床表現(xiàn)、組織形態(tài)學(xué)、免疫表型和遺傳學(xué)方面都具有異質(zhì)性。2008年WHO造血與淋巴組織腫瘤分類中將DLBCL分為DLBCL，NOS、特殊亞型DLBCL和其他大細(xì)胞淋巴瘤類型。DLBCL，NOS根據(jù)免疫組化結(jié)果分為CD5陽性、GCB 型和non-GCB型DLBCL[4]。有實驗表明[8]，Hans免疫分型與預(yù)后關(guān)系不大的原因可能是由于使用了R-CHOP方案所致。我們的實驗結(jié)果支持這一現(xiàn)象。因此需要尋找新的指標(biāo)來判斷預(yù)后或作為治療靶點。

表1 CD43表達(dá)與DLBCL NOS臨床病理特征的關(guān)系/例

CD43是1種跨膜糖蛋白，表達(dá)于多種造血細(xì)胞中，與DLBCL的預(yù)后有關(guān)。文獻(xiàn)報道[1-4]，CD43陽性表達(dá)率為18.6%～31.01%，其表達(dá)與年齡和免疫表型之間的關(guān)系存在爭議。我們發(fā)現(xiàn)，40歲以下患者CD43陽性表達(dá)率較40歲以上者低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.036)。不管文獻(xiàn)報道DLBCL臨床特征與CD43的表達(dá)是否有統(tǒng)計學(xué)意義，都顯示其陽性表達(dá)與CHOP或R-CHOP方案治療的DLBCL預(yù)后不良有關(guān)[3]，尤其是在non-GCB型DLBCL中表現(xiàn)更明顯[2]。單因素分析顯示臨床分期及年齡是影響DLBCL總生存(OS)的危險因素[3,9]。由于不同的發(fā)病部位預(yù)后也有所不同，這些結(jié)果顯示出DLBCL的異質(zhì)性，如睪丸DLBCL患者就診時臨床分期多為Ⅰ～Ⅱ期，但總體預(yù)后相對較差[10]，結(jié)外DLBCL中原發(fā)于胃的DLBCL預(yù)后最好[11]。我們的實驗結(jié)果顯示4例發(fā)生于睪丸的DLBCL，NOS中3例顯示CD43陽性，這是否是睪丸DLBCL，NOS預(yù)后差的原因有待進(jìn)一步研究證實。最近有文獻(xiàn)報道[12]，CD5、EBER和t(14；18)易位陰性的年輕成人原發(fā)扁桃體DLBCL手術(shù)完整切除后未經(jīng)化療而長期生存。原發(fā)扁桃體DLBCL總體預(yù)后較好，不知是否與CD43陰性表達(dá)有關(guān)。我們的8例扁桃體DLBCL，NOS中僅1例年齡為46歲患者表達(dá)CD43，此例患者至隨訪結(jié)束時仍存活(隨訪時間為58月)。由于我們的病例有限，CD43在不同臟器的DLBCL，NOS中的表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，CD43的陽性表達(dá)與DLBCL預(yù)后差有關(guān)。由于目前文獻(xiàn)報道較少，有待大樣本病例進(jìn)行系統(tǒng)性分析，為DLBCL患者的總體預(yù)后提高帶來可能。

[1] Mitrovic Z,Ilic I,Nola M,et al.CD43 expression is an adverse prognostic factor in diffuse large B-Cell lymphoma〔J〕.Clin lymphoma myeloma,2009,9(2):133-137.

[2] Mitrovic Z,Iqbal J,Fu K,et al.CD43 expression is associated with inferior survival in the non-germinal centre B-cell subgroup of diffuse large B-cell lymphoma〔J〕.Br J haematol,2013,162(1):87-92.

[3] Ma XB,Zheng Y,Yuan HP,et al.CD43 expression in diffuse large B-cell lymphoma,not otherwise specified:CD43 is a marker of adverse prognosis〔J〕.Hum Pathol,2015,46(4):593-599.

[4] 王明華,羅志飛,蒙秋萍,等.CD5和CD43 在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)及與預(yù)后的關(guān)系〔J〕.廣東醫(yī)學(xué),2015,36(13):2041-2044.

[5] Swerdlow SH,Campo E,Harris NL,et al.World Health Organization classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues〔M〕.Lyon:IARC,2008：233-261.

[6] Hans CP,Weisenburger DD,Greiner TC,et al.Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray〔J〕.Blood,2004,103(1):275-282.

[7] 王曉卿,徐 鋼,李 娟,等.淋巴瘤589例構(gòu)成分析〔J〕.臨床與實驗病理學(xué)雜志,2011,27(12):1356-1358.

[8] Castillo JJ,Beltran BE,Song MK,et al.The Hans algorithm is not prognostic in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP〔J〕.Leuk Res,2012,36(4):413-417.

[9] 文菁菁,劉志彬,徐 娟,等.681例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床特征分析〔J〕.中華血液學(xué)雜志,2012,33(12):1004-1009.

[10] 楊志容,畢成峰,張文燕,等.睪丸彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤58例臨床病理及免疫表型〔J〕.中華病理學(xué)雜志,2013,42(9):589-592.

[11] 陳 燕,崔自強(qiáng),王 華,等.彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤83例預(yù)后相關(guān)因素分析〔J〕.臨床與實驗病理學(xué)雜志,2013,29(8):844-849.

[12] Zhang XJ,Zheng YY,Xie JL,et al.Long-term Tumor-free Survival With Untreated Primary Diffuse Large B-cell Lymphoma of the Tonsil:A Report of 9 Cases〔J〕.Am J Surg Patho,2015,39(11):1493-1501.

(編輯：吳小紅)

Expression and Clinical Significance of CD43 and Immunophenotyping Marker in Diffuse Large B-cell Lymphoma

HUANGHui,HUANGChuansheng,YUXiurong,etal.

JiangxiCancerHospital,Nanchang,330029

Objective To analyze the expression of CD43 and immunophenotyping marker in diffuse large B-cell lymphoma not otherwise specified(DLBCL-NOS),and its clinical significance.Methods The expression of CD10、bcl-6、MUM-1 and CD43 were detected by immunohistochemistry in 120 cases of DLBCL-NOS,and the patients were divided into the GCB type and non-GCB type according to Hans algorithm.Results In 120 cases of DLBCL-NOS,38 cases belonged to GCB type,82 cases were of non-GCB type,there was no significance in prognosis between GCB type and non-GCB type(P>0.05).The positive rates of CD43 was 27.5%(33 cases),and positive expression of CD43 was correlated with age(P=0.036)and prognosis(P=0.004),while not related with gender,clinical stage and immunophenotyping(P>0.05).Conclusion Prognosis of DLBCL-NOS is related with the expression of CD43,but not related with Hans typing.

Diffuse large B-cell lymphoma(DLBCL)；CD43；Immunophenotyping；Prognosis

江西省科技廳支撐項目(編號：20142BBG70081)

330029 江西省腫瘤醫(yī)院(黃 暉，黃傳生，高 文，劉志良)；332400 江西省修水縣第一人民醫(yī)院(余秀榮)；336400 江西省上高縣人民醫(yī)院(劉 軍)；330006 江西省兒童醫(yī)院(黃 慧)

黃傳生

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.10.002

R733.4

A

1001-5930(2016)10-1572-03

2016-07-28

2016-09-19)