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·短篇論著·

聲觸診組織定量技術(shù)診斷無(wú)癥狀高尿酸血癥患者胰腺組織彈性損害的臨床研究

張毅 唐立岷 盛延欽 王正濱

近年來(lái)，高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)的患病率高達(dá)10%，其中合并糖尿病者高達(dá)25.2%，且早期多無(wú)癥狀，常在健康體檢中被發(fā)現(xiàn)[1]。聲觸診組織定量( virtual touch tissue quantification，VTQ) 技術(shù)是一種量化測(cè)定深層組織橫向剪切波速度(shear wave velocity, SWV)的超聲新技術(shù)，彌補(bǔ)了常規(guī)二維超聲(2-dimensional ultrasound，2-DUS)的不足[2]。本研究旨在探討VTQ技術(shù)診斷無(wú)癥狀HUA胰腺組織彈性損害的臨床價(jià)值。

一、資料與方法

1．一般資料：選擇2013年1月至12月青島大學(xué)附屬醫(yī)院健康體檢中心體檢人群中157例無(wú)癥狀且符合HUA診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。單純HUA患者95例，其中男性72例，女性23例，年齡28～65歲，平均(50±10)歲；HUA合并糖耐量異常(impaired glucose tolerance，IGT)患者62例，其中男性44例，女性18例，年齡29～66歲，平均(53±12)歲。HUA診斷按照國(guó)內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性血尿酸(UA)>420 μmol/L，女性UA>360 μmol/L。IGT診斷按照1999年WHO的糖耐量異常診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖(FPG)<7.0 mmol/L且≥6.1 mmol/L，口服75 g葡萄糖后2 h血糖(PG)≥7.8 mmol/L且≤11.1 mmol/L。并根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)和相關(guān)檢查結(jié)果等排除其他原因所致的胰腺損害，以及高血壓、2型糖尿病、脂肪肝、肥胖和肝腎功能損害等病例。同時(shí)隨機(jī)抽取150例體檢正常者作為對(duì)照組，其中男性95例，女性55例，年齡26～64歲，平均(47±12)歲。所有受檢者均獲得知情同意。

2．臨床檢查指標(biāo)：檢查者前1 d忌高脂、高糖飲食和影響尿酸代謝的藥物。檢查日測(cè)量記錄血壓(BP)、體質(zhì)指數(shù)(BMI)，抽血檢測(cè)血總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿酸(UA)、肌酐(Ser)、尿素氮(BUN)、FPG，行口服糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，測(cè)餐后2 h血糖(2hPG)。

3．超聲檢查：采用Siemens Acuson S2000型彩色多普勒超聲診斷儀，配置VTQ定量檢測(cè)系統(tǒng)，凸陣探頭4C-1，頻率為4.5 MHz。受檢者空腹取仰臥位，常規(guī)2-DUS檢查胰腺，對(duì)胰腺顯示不滿意者，調(diào)整探頭方向并適當(dāng)施壓，將總增益(TGO)調(diào)整至清晰顯示胰腺輪廓結(jié)構(gòu)為準(zhǔn)。聚焦點(diǎn)數(shù)目1～3個(gè)，聚焦點(diǎn)位置與胰腺深度保持一致。待圖像清晰穩(wěn)定后，詳細(xì)觀察胰腺的位置、形態(tài)、內(nèi)部回聲、邊界及血供情況，并測(cè)量記錄胰腺大小。啟用VTQ技術(shù)，設(shè)定取樣框(1.0 cm×0.5 cm)置于胰體部感興趣區(qū)，取樣深度≤8.0 cm，囑受檢者屏氣，以胰腺無(wú)活動(dòng)偽像為準(zhǔn)，盡量避開(kāi)胰腺周?chē)笱?，保持取樣框與胰體部垂直固定，連續(xù)測(cè)量5次，取平均值作為胰腺組織SWV值。

二、結(jié)果

1．臨床指標(biāo)比較：HUA組、HUA+IGT組血Ser、BUN、UA水平均顯著高于對(duì)照組， HUA+IGT組FPG、2hPG水平均顯著高于HUA組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.05)，而3組患者的年齡、BP、BMI的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

表1 3組患者臨床資料及血液檢驗(yàn)指標(biāo)比較±s)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與HUA組比較，bP<0.05。1 mmHg=0.133 kPa

2．胰腺2-DUS與SWV值比較：正常胰腺聲像圖表現(xiàn)為胰腺大小正常，形態(tài)規(guī)整，輪廓清晰，被膜光整，實(shí)質(zhì)回聲呈細(xì)小點(diǎn)狀，分布均勻；胰腺異常改變表現(xiàn)為胰腺大小正?；蜉喞源?，形態(tài)欠規(guī)則，被膜粗糙或欠光整，實(shí)質(zhì)回聲增粗增強(qiáng)，分布欠均勻。各組胰腺回聲異常見(jiàn)圖1。對(duì)照組、HUA組、HUA+IGT組患者2-DUS顯示胰腺異常例數(shù)分別為18、23、22例，胰腺異常率分別為12.0%、24.2%、35.5%，HUA組、HUA+IGT組的胰腺異常率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=12.571，P=0.039)，而HUA組與HUA+IGT組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用VTQ技術(shù)檢測(cè)對(duì)照組、HUA組、HUA+IGT組患者胰體SWV值分別為(1.22±0.14)、(1.38±0.12)、(1.49±0.22)m/s(圖2)，HUA組、HUA+IGT組胰體SWV值顯著大于對(duì)照組(F=14.125，P=0.029)，HUA+IGT組的SWV值又顯著大于HUA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.084，P=0.043)。

圖1 對(duì)照組(1A)、HUA組(1B)、HUA+IGT組(1C)的胰腺聲像圖

圖2 對(duì)照組(2A)、HUA組(2B)、HUA+IGT組(2C)胰腺VTQ圖(SWV值分別為1.18、1.27、1.49 m/s)

討論

HUA不僅是冠心病、腦卒中、腎損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是糖尿病的危險(xiǎn)因素和預(yù)告因子。Roci等[3]的研究發(fā)現(xiàn)胰島β細(xì)胞表面含有精氨酸必需氨基酸殘基UA特異性識(shí)別位點(diǎn)，與UA結(jié)合可影響葡萄糖信號(hào)傳導(dǎo)，抑制胰島β細(xì)胞釋放胰島素。Niskanen等[4]研究表明，HUA不僅可累及胰腺造成胰島β細(xì)胞損傷、功能下降、血糖升高，而且還可誘發(fā)或加重2型糖尿病。Book等[5]研究表明，HUA合并IGT可加重胰腺細(xì)胞凋亡、組織纖維化，胰腺組織彈性順應(yīng)性下降。這可能與下列因素有關(guān)[6]：(1)HUA可引起全身炎癥反應(yīng)，影響內(nèi)皮細(xì)胞功能，導(dǎo)致一氧化氮(NO)合成和利用障礙，造成胰島素抵抗；(2)UA持續(xù)沉積在胰腺組織，可阻滯胰島β細(xì)胞受體，早期胰島β細(xì)胞可代償性分泌胰島素以維持血糖平衡，隨著HUA進(jìn)展，胰腺β細(xì)胞凋亡數(shù)不斷增加，胰腺組織纖維化，功能下降，導(dǎo)致血糖升高等。UA水平受血糖和尿糖的調(diào)控[7]。胰島素能促進(jìn)腎臟對(duì)UA重吸收，高胰島素血癥可使腎臟排泄UA減少，導(dǎo)致血UA升高；黃嘌呤氧化酶活性增加，加速次黃嘌呤代謝為UA；糖尿病腎病、高血壓腎動(dòng)脈硬化可引起腎小球?yàn)V過(guò)率下降或腎小管缺血、缺氧，導(dǎo)致腎小管UA排泄功能減退；UA經(jīng)糖酵解，三磷酸甘油酸脫氫酶在2型糖尿病的活性下降，糖酵解受阻，導(dǎo)致UA和血糖升高。如尿糖顯著增高，腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收增加，競(jìng)爭(zhēng)性抑制UA重吸收，造成腎臟排泄UA增加，血UA降低，此時(shí)2型糖尿病則出現(xiàn)低UA。本研究結(jié)果表明，HUA組、HUA+IGT組的血Ser、BUN水平均顯著高于對(duì)照組，表明HUA早期即對(duì)腎臟造成損害，而此時(shí)臨床則無(wú)任何癥狀。而年齡、BP和BMI等并非是造成胰腺組織彈性損害的主要因素，與李運(yùn)萍等[8]研究結(jié)果一致。

2-DUS僅從組織器官形態(tài)學(xué)視角觀察評(píng)價(jià)胰腺斷層圖像，且受操作者手法和經(jīng)驗(yàn)及儀器等影響，由此2-DUS診斷胰腺組織彈性損害并非可靠。本研究結(jié)果顯示，2-DUS顯示對(duì)照組胰腺回聲異常率為12.0%，與Miyanaya等[9]報(bào)道健康人群中胰腺回聲異常率為13.6%的結(jié)果基本一致；HUA組、HUA+IGT組胰腺回聲異常率分別為24.2%和35.5%，略高于文獻(xiàn)報(bào)道的20.0%和28.6%[8]，表明2-DUS判斷胰腺組織彈性損害缺乏客觀定量指標(biāo)，主觀性較強(qiáng)，準(zhǔn)確性較低。VTQ技術(shù)是采用超聲儀器發(fā)射聲脈沖波，利用聚焦超聲波束在生物組織內(nèi)所產(chǎn)生的橫向剪切波，用電子系統(tǒng)采集獲取相應(yīng)組織內(nèi)的低頻剪切波速度，從而定量分析感興趣區(qū)域的組織硬度特征。VTQ技術(shù)對(duì)胰腺組織彈性的定量分析評(píng)估是通過(guò)測(cè)定胰腺組織SWV值來(lái)實(shí)現(xiàn)的，SWV值愈大，胰腺組織彈性越差。Palneri等[10]應(yīng)用VTQ技術(shù)研究結(jié)果顯示，健康人群正常胰腺SWV值為(1.22±0.32)m/s。謝娟等[11]報(bào)道青、中、老年健康志愿者胰腺SWV值分別為(1.17±0.19)、(1.22±0.20)、(1.27±0.20)m/s，各年齡段之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究的對(duì)照組胰腺SWV值為(1.22±0.14)m/s，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[9]；HUA+IGT組、HUA組胰腺SWV值分別為(1.49±0.22)、(1.38±0.12)m/s，低于文獻(xiàn)報(bào)道的(1.59±0.09)、(1.41±0.13)m/s[8]，表明胰腺組織彈性損害程度與SWV值呈正比，且隨HUA和(或)IGT升高而加重，并可引發(fā)HUA并發(fā)癥，誘發(fā)或加重2型糖尿病。

VTQ技術(shù)雖然是目前定量評(píng)價(jià)胰腺組織彈性順應(yīng)性的客觀指標(biāo)，但仍受檢查深度、無(wú)法調(diào)節(jié)取樣框范圍、胰腺周?chē)懿珓?dòng)等因素的影響。相信隨著超聲儀器的不斷發(fā)展，VTQ技術(shù)也會(huì)隨之改進(jìn)。因此，普及VTQ技術(shù)有利于早期發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀HUA胰腺組織彈性損害，為早期干預(yù)、遏制HUA并發(fā)癥及2型糖尿病進(jìn)程提供重要依據(jù)。

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(本文編輯：呂芳萍)

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2016.05.011

266003 山東青島，青島大學(xué)附屬醫(yī)院健康體檢中心(張毅、唐立岷、王正濱)；青島市優(yōu)撫醫(yī)院超聲科(盛延欽)

張毅，zhang.yi2000@163.com

2016-01-20)