代曉杰，董素娟，賈頤

阿加曲班對急性腦梗死患者主要不良心腦血管事件的影響

代曉杰1，董素娟1，賈頤1

目的 探討阿加曲班對急性腦梗死患者主要不良心腦血管事件的影響。方法 選擇2010年6月～2015年2月于西安高新醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的110例急性腦梗死患者，隨機(jī)分為治療組與對照組，每組各55例，均給予降壓、降脂、降糖、改善循環(huán)、抗血小板等治療，在此基礎(chǔ)上治療組加用阿加曲班，治療周期為10 d。結(jié)果 治療后治療組有效率89.1%，對照組為80.0%，治療組明顯高于對照組（P＜0.05）。與治療前相比，兩組血小板聚集率均明顯降低（P＜0.05），治療后治療組血小板聚集率明顯低于對照組（P＜0.05）。治療組隨訪3個月的主要不良心腦血管事件（出血性梗死、心力衰竭、短暫性腦缺血、靶血管血運(yùn)重建等）發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 阿加曲班輔助治療急性腦梗死可抑制血小板聚集，提高療效，降低主要不良心腦血管事件發(fā)生，有較好的臨床價值。

阿加曲班；急性腦梗死；主要不良心腦血管事件；血小板聚集率

急性腦梗死是嚴(yán)重危害我國人群健康和生命的疾病，其發(fā)病率、病死率和致殘率高[1,2]。溶栓治療是急性腦梗死的主要治療方法，可有效防止腦梗死的早期復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)端小血管繼發(fā)栓塞、血栓的延長[3,4]。由于疾病自身原因，大部分患者無溶栓機(jī)會，需及時抗血小板聚集、抗凝、降纖、擴(kuò)容等治療。阿加曲班是凝血酶的直接抑制劑，與凝血酶催化位點可逆性結(jié)合，直接抑制凝血酶；減少缺血損傷，減少缺血半暗帶內(nèi)的次級微血栓，改善神經(jīng)功能缺損，具有抗凝作用強(qiáng)、治療時間窗寬、不需輔助因子協(xié)助等優(yōu)點[5]。有研究表明抗凝治療可能會增加出血風(fēng)險，特別是早期進(jìn)展性急性腦梗死患者[6,7]。本文為探討阿加曲班對急性腦梗死患者主要不良心腦血管事件的影響，報告如下。

1　資料和方法

1.1一般資料 本研究選擇2010年6月～2015年2月間于西安高新醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的110例急性腦梗死患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)頭顱CT、MRI確診；起病48 h內(nèi)患者；預(yù)計生存期大于3個月；出現(xiàn)輕-重度神經(jīng)功能缺損癥狀；首次發(fā)病或過去發(fā)病未遺留肢體癱瘓等后遺癥者；因各種原因無法溶栓者；患者及家屬均知情同意并通過倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：消化道出血、出血性腦梗死、凝血功能障礙、尿路出血等血液疾病的患者；合并嚴(yán)重心、肝功能不全者；妊娠或哺乳期婦女。采用隨機(jī)法將患者分為治療組與對照組，每組各55例，兩組的性別、年齡、入院時間、梗死部位及程度等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

1.2治療方法 基礎(chǔ)治療：兩組均給予脫水、降壓、降脂、降糖、改善循環(huán)等治療。對照組：給予氯吡格雷75 mg/d 抗血小板治療。治療組：治療第1、2 d，給予120 mg/d 阿加曲班（商品名達(dá)貝；生產(chǎn)廠家：天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050917；劑量：20 mL/10 mg），經(jīng)0.9%的生理鹽水稀釋，按25 ml/h靜脈泵入；第3～10 d，將20 mg阿加曲班用0.9%的生理鹽水稀釋后靜脈泵入，2/d；抗凝結(jié)束后次日加75 mg/d氯吡格雷，治療周期均為10 d。

1.3觀察指標(biāo) 療效判定：基本治愈：病殘程度0級，臨床癥狀基本消失，神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：病殘程度1～3級，癥狀好轉(zhuǎn)，NIHSS評分減少≥18%；無變化：癱肢肌力無改善，NIHSS評分減少在18%以內(nèi)或惡化?；局斡?顯著改善=有效。

血小板聚集率、血小板計數(shù)和活化部分凝血酶時間測定：患者在治療前后抽取空腹靜脈血，低溫分離血漿后，應(yīng)用江蘇英諾華醫(yī)療技術(shù)有限公司的PL系列多參數(shù)血小板功能分析儀測定。

主要不良心腦血管事件判定：所有患者治療后隨訪3個月，觀察與記錄主要不良心腦血管事件發(fā)生的情況，包括出血性梗死、心力衰竭、短暫性腦缺血、靶血管血運(yùn)重建等。

1.4統(tǒng)計方法 選擇SPSS 14.00軟件分析，計量數(shù)據(jù)為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s），對比采用t檢驗或方差分析，采用軼和檢驗對比分析等級資料，P＜0.05，為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1療效對比 治療后治療組有效率為89.1%，對照組為80.0%，兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，（P＜0.05）（表2）。

2.2血小板聚集率變化對比 與治療前相比，兩組治療后血小板聚集率均明顯降低（P＜0.05），治療后治療組血小板聚集率明顯低于對照組（P＜0.05）（表3）。

2.3血小板計數(shù)和活化部分凝血酶時間變化對比兩組治療前后血小板計數(shù)和活化部分凝血酶時間比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4主要不良心腦血管事件對比 治療后隨訪3個月，治療組出血性梗死、心力衰竭、靶血管血運(yùn)重建等主要不良心腦血管事件發(fā)生明顯少于對照組（χ2=5.933，P＜0.05）。

3　討論

急性腦梗死是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見病，治療主要包括溶栓、抗凝、降纖、腦保護(hù)等。受溶栓時間窗及適應(yīng)癥的限制，大部分腦梗死患者失去了溶栓機(jī)會[8]。急性腦梗死患者多伴血管內(nèi)皮受損，血小板粘附、聚集活性增高，血小板釋放反應(yīng)增強(qiáng)。阿加曲班是一種低分子人工合成藥物，能直接抑制凝血酶，促進(jìn)凝血及止血的過程。且可抑制凝血酶介導(dǎo)的內(nèi)皮素-1的釋放，促進(jìn)血管內(nèi)皮恢復(fù)，增加缺血部位的腦血流量，縮小缺血半暗帶，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[9]。

表1　兩組一般資料基線對比

表2　治療后兩組療效對比

表3　兩組治療前后血小板聚集率變化對比（x±s）

研究表明腦梗死患者的病理改變與血小板功能異常密切相關(guān)，血小板聚集物增加是腦梗死發(fā)作的原因，血小板功能改變對腦梗死起激發(fā)作用[10,11]。阿加曲班能與凝血酶催化位點可逆性結(jié)合，達(dá)到直接抑制凝血酶的作用，且阿加曲班具有良好的劑量耐受性，在相當(dāng)寬的劑量范圍無出血等不良反應(yīng)[12]。本研究顯示治療組隨訪3個月的出血性梗死、心力衰竭、靶血管血運(yùn)重建等主要不良心腦血管事件發(fā)生明顯少于對照組（P＜0.05），證明其可改善預(yù)后及生活質(zhì)量。

綜上所述，阿加曲班輔助治療急性腦梗死對血小板計數(shù)與凝血狀況無明顯影響，可抑制血小板聚集，提高療效，且能降低隨訪主要不良心腦血管事件的發(fā)生，有較好的臨床應(yīng)用價值。

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本文編輯：孫竹

Influence of argatroban on major adverse cardiovascular and cerebrovascular events (MACCE) in patients with acute cerebral infarction

DAI Xiao-jie*, DONG Su-juan, JIA Yi.
*Department of Neurology, Xi'an Gaoxin Hospital, Xi'an 710075, China.

JIA Yi, E-mail: jiayi_6727@163.com

Objective To discuss the influence of argatroban on major adverse cardiovascular and cerebrovascular events (MACCE) in patients with acute cerebral infarction. Methods The patients (n=110) were chosen from the Department of Neurology of Xi’an Gaoxin Hospital from Jun. 2010 to Feb. 2015, and then divided randomly into treatment group and control group (each n=55). All patients were given therapies of antihypertension, lowering blood fat and blood sugar, improving circulation, anti-platelet and expanding volume, and treatment group was additionally given argatroban for adjuvant treatment for 10 d. Results The effective rate was 89.1% in treatment group and 80.0% in control group (P<0.05). The platelet aggregation rate (PAG) decreased significantly in 2 groups after treatment (P<0.05), and PAG was significantly lower in treatment group than that in control group (P<0.05). The incidence of MACCE (hemorrhagic infarction, heart failure, transient ischemia and target vessel revascularization) was significantly lower in treatment group than that in control group (P<0.05) after following up for 3 m. Conclusion Argatroban as adjuvant therapy can inhibit PAG, improve curative effect and reduce the incidence of MACCE in treatment of acute cerebral infarction.

Argatroban; Acute cerebral infarction; Major adverse cardiovascular and cerebrovascular events; Platelet aggregation rate

R743.33

A

1674-4055(2016)10-1241-02

1710075 西安,西安高新醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

賈頤,E-mail：jiayi_6727@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.10.26