劉英杰，秦地茂

QT-RR間期回歸方程中斜率、截距與心室動態(tài)復(fù)極變化的相關(guān)性研究

劉英杰1，秦地茂1

目的 探討健康人群及尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（室速）、特發(fā)性心室顫動（室顫）人群24 h動態(tài)心電監(jiān)測中，QT-RR間期回歸方程中斜率、截距對心室動態(tài)復(fù)極變化的評價(jià)作用。方法 入選2014年1月～2015年12月于成都市第三人民醫(yī)院行24 h動態(tài)心電監(jiān)測檢查者，其中健康人群組466例，尖端扭轉(zhuǎn)型室速組7例，特發(fā)性室顫組10例，通過QT間期自動分析系統(tǒng)對每份動態(tài)心電監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行線性回歸分析，計(jì)算得出QT-RR間期線性回歸方程[QT] = A[RR] +B（A為斜率、B為截距），并對各組中的斜率、截距，進(jìn)行一元線性回歸分析。結(jié)果 在健康受試者的QT-RR間期線性回歸方程中，女性人群斜率明顯大于男性（0.185±0.036 vs. 0.161±0.033，P＜0.001），其截距明顯小于男性（0.229±0.028 vs. 0.240 ±0.027，P＜0.001）。所有健康受試者線性回歸方程中，斜率與截距所組成的散點(diǎn)圖顯示：兩者間存在顯著的負(fù)相關(guān)性（B=-0.62A+0.34，r=-0.79）。健康受試者、尖端扭轉(zhuǎn)型室速與特發(fā)性室顫患者線性回歸方程斜率與截距所組成的散點(diǎn)分布顯示，與健康受試者比較，特發(fā)性室顫患者散點(diǎn)圖位于健康受試者散點(diǎn)圖左上角，尖端扭轉(zhuǎn)型室速患者散點(diǎn)圖位于健康受試者上方。結(jié)論 24 h動態(tài)心電監(jiān)測中，QT-RR間期線性回歸方程中斜率與截距指標(biāo)，能夠較有效地預(yù)測異常心室復(fù)極動態(tài)變化情況。

心室復(fù)極動態(tài)變化；24 h動態(tài)心電監(jiān)測；線性回歸分析

Correlation between slope, intercept and dynamic changes in ventricular repolarization during QT-RR interval regression equation

長期以來心室復(fù)極動態(tài)變化，是反映心室易損性的敏感指標(biāo)[1,2]，準(zhǔn)確評價(jià)QT間期的心率變異性，是評價(jià)心室復(fù)極動態(tài)變化的基本方法。然而Bazett-QT間期心率矯正公式，在心率過快或過慢時(shí)，明顯存在評價(jià)的局限性[3,4]。應(yīng)用動態(tài)心電監(jiān)測儀，記錄24 h動態(tài)心電監(jiān)測的QT-RR間期數(shù)據(jù)，通過分析QT與RR間期的相關(guān)性，來評價(jià)心率變異性，越來越受到大家的關(guān)注，該方法適用范圍廣，具有不受心率快慢影響的優(yōu)點(diǎn)。QT-RR間期線性回歸方程可以反映心室的易損性，因心率減慢導(dǎo)致不恰當(dāng)?shù)腝T間期延長，所引發(fā)的心臟猝死，可通過QT-RR間期線性回歸方程的斜率變化，來提高預(yù)測效果[5]。

以往研究表明QT-RR間期線性回歸方程的斜率，能夠反映QT間期的動態(tài)變化情況[5-7]。但是QT-RR間期線性回歸方程中，存在兩個參數(shù)，一個是斜率，另一個是截距。Malik等[8]發(fā)現(xiàn)，在健康人群中，QT-RR間期線性回歸分析，存在著交互式的差異。因此，本研究通過對466名健康受試者、10例特發(fā)性室速患者、7例TDP患者，動態(tài)心電監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以進(jìn)一步探討QT-RR間期線性回歸方程的斜率、截距與惡心室性心律失常的關(guān)系。同時(shí)研究特發(fā)性室顫（IVF）、尖端扭轉(zhuǎn)型室速（TDP）患者與健康人群間，其QTRR間期回歸分析中斜率、截距，是否存在顯著差異。

1　資料與方法

1.1研究對象 入選2014年1月～2015年12月在成都市第三人民醫(yī)院行24 h動態(tài)心電監(jiān)測檢查人員483人，其中健康人群組：466名（其中男性200名，女性266名），TDP7例，IVF10例。受試者均未服用影響QT間期的藥物，健康人群組經(jīng)相關(guān)檢查，均未患心血管疾病及影響QT間期變化的疾病。

1.2主要儀器及軟件 日本福田電子12導(dǎo)聯(lián)動態(tài)心電監(jiān)測儀FM-180；日本福田電子動態(tài)心電監(jiān)測儀分析軟件SCM-6600；日本福田電子QT間期分析軟件HPS-QTM。

1.3研究方法 收集所有受試者24 h動態(tài)心電監(jiān)測數(shù)據(jù)，應(yīng)用QT間期自動分析軟件，測量分析T波形態(tài)規(guī)整穩(wěn)定的V5導(dǎo)聯(lián)。所有受試者均接受動態(tài)心電監(jiān)測儀檢查24 h，監(jiān)測系統(tǒng)QT間期分析軟件，通過測量分析24 h心電監(jiān)測圖形自動計(jì)算出每15 s內(nèi)連續(xù)記錄QRS-T波群的平均QT間期與RR間期值[9]（每位受試者24 h動態(tài)心電監(jiān)測，最多可測量出大約5760對QT-RR間期對應(yīng)值，QT間期為：QRS波群起始部位至T波終點(diǎn)的時(shí)間，RR間期為：兩個相鄰的QRS波群的頂點(diǎn)間的時(shí)間），并以RR間期、QT間期為參數(shù)，自動進(jìn)行線性回歸分析，最終得出每組受試者24 h QT-RR間期線性回歸方程。在QT間期分析軟件中通過手動移動標(biāo)尺，標(biāo)定T波頂點(diǎn)及終點(diǎn)：T波頂點(diǎn)即T波最高點(diǎn)，若T波為雙峰，以最高峰的峰頂作為頂點(diǎn)，T波終點(diǎn)[10]：①當(dāng)T波形態(tài)正常時(shí)取T波與基線交點(diǎn)；②當(dāng)有U波時(shí)，取T波與U波的交點(diǎn)的最低點(diǎn)；③當(dāng)T波雙峰，且雙峰振幅相似時(shí)取后一個峰的終末部；④當(dāng)T波后出現(xiàn)一個低振幅的復(fù)極波，不管這個波是U波還是T波的雙峰，取兩波峰最低點(diǎn)。確定好T波頂點(diǎn)及終點(diǎn)后，運(yùn)行QT間期分析軟件進(jìn)行測量分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理，每位研究對象QT間期與RR間期的關(guān)系采用直線相關(guān)與一元線性回歸分析，并得出QT-RR間期線性回歸方程：[QT]=A[RR]+B（A為斜率、B為截距），計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，所有研究對象的斜率與截距數(shù)據(jù)，采用一元線性回歸分析，各組間比較采用單樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1QT-RR間期線性回歸方程及散點(diǎn)圖 每位受試者其24 h動態(tài)心電監(jiān)測數(shù)據(jù)，經(jīng)由QT間期分析軟件（日本福田電子QT間期分析軟件HPSQTM），自動統(tǒng)計(jì)分析QT間期，得出的QT-RR間期線性回歸方程及散點(diǎn)圖（圖1）。

圖1　QT-RR間期線性回歸方程及散點(diǎn)圖（A：55歲健康老年女性；B：65歲健康老年男性；C：35歲特發(fā)性室顫男性患者；D：66歲尖端扭轉(zhuǎn)型室速女性患者）

2.2不同人群QT-RR間期線性回歸方程斜率與截距比較 在健康受試者的QT-RR間期線性回歸方程中，女性人群斜率較男性人群顯著增大（女性：0.185±0.036，男性：0.161±0.033，P＜0.001），而其截距顯著減?。ㄅ裕?.229 ±0.028，男性：0.240±0.027，P＜0.001）。與健康人群組相比，IVF組斜率明顯減?。↖VF：0.108±0.016 ，健康人群：0.175±0.037，P＜0.001），截距明顯增大（IVF：0.270±0.029，健康人群：0.233±0.028，P＜0.001）；TDP組斜率明顯增大（TDP：0.256±0.092，健康人群：0.175±0.037，P＜0.001），而截距無明顯差異（表1）。

2.3不同人群QT-RR間期回歸方程斜率與截距的回歸方程分析 所有健康受試者QT-RR間期回歸方程斜率與截距所組成的散點(diǎn)圖表明：兩者間存在顯著的負(fù)相關(guān)性，其中男性： y=-0.62x+0.34，r=-0.77；女性：y=-0.64x+0.35，r=-0.80，總體：y=-0.62x+0.34，r=-0.79（圖2）。IVF與TDP患者QT-RR間期回歸方程斜率與截距所組成線性回歸方程中如下：IVF：y=-0.99x+0.50，r=-0.98，TDP：y=-0.89x+0.37，r=-0.85。健康受試者、TDP與IVF患者線性回歸方程斜率與截距所組成的散點(diǎn)分布如圖3顯示，與健康受試者比較，IVF患者散點(diǎn)圖位于健康受試者散點(diǎn)圖左上角，TDP患者散點(diǎn)圖位于健康受試者上方。

表1　QT-RR間期線性回歸方程斜率與截距表

圖2　健康受試者QT-RR間期回歸方程斜率與截距散點(diǎn)圖

圖3　不同人群QT-RR間期回歸方程斜率與截距的散點(diǎn)圖與回歸方程（紅色點(diǎn)代表IVF人群，藍(lán)色點(diǎn)代表健康人群，綠色點(diǎn)代表TDP人群）

3　討論

本研究主要結(jié)果如下：①健康受試者，24 h動態(tài)心電監(jiān)測顯示，QT-RR間期線性回歸方程的斜率與截距呈顯著負(fù)相關(guān)性y=-0.62x+0.34，r=-0.79）。②特發(fā)性室速患者，其QT-RR間期線性回歸方程的斜率與截距，所構(gòu)成的散點(diǎn)圖，分布在健康受試者散點(diǎn)圖的左側(cè)角。③TDP患者，其QT-RR間期線性回歸方程的斜率與截距，所構(gòu)成的散點(diǎn)圖與健康人群比較，呈現(xiàn)出向上偏移的特征。本研究推測：24 h動態(tài)心電監(jiān)測中，QTRR間期線性回歸方程的斜率與截距，可以考慮作為新的有效指標(biāo)，反映心室動態(tài)復(fù)極異常變化情況。

3.1QT-RR間期線性回歸方程的斜率與截距的相關(guān)性 通過24 h動態(tài)心電監(jiān)測，對QT-RR間期進(jìn)行線性回歸分析，早已成為研究QT間期變異性的常規(guī)方法[5]。心肌梗死后、長QT綜合征[1,11]、擴(kuò)張型心肌病[2]、充血性心力衰竭[6,7]，這些易發(fā)生心源性猝死的高危人群，其QT-RR間期線性回歸方程的斜率是顯著增大的。Watanabe等[6]報(bào)道，通過對穩(wěn)定型慢性心力衰竭患者，進(jìn)行QT-RR間期線性回歸分析，發(fā)現(xiàn)其線性方程的斜率＞0.17，可預(yù)測該類患者心源性猝死的發(fā)生。一項(xiàng)關(guān)于擴(kuò)張型心肌病患者的研究表明，該類患者QT-RR間期線性回歸方程的斜率大于0.19時(shí)，就具有獨(dú)立預(yù)測心源性猝死發(fā)生的作用[2]。Cygankiewicz等[7]研究發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭患者，其QT-RR間期線性回歸分析中，斜率＞0.22者，其總體死亡率呈上升趨勢。通過對健康受試者QT-RR間期進(jìn)行線性回歸分析，發(fā)現(xiàn)其方程的斜率，具有很大變異性（圖2）。因?yàn)镼T間期與RR間期是交互式變量關(guān)系，所以很難找到最佳的心率矯正公式，可準(zhǔn)確計(jì)算出矯正后的QT間期[8]。

QT-RR間期動態(tài)變化，均受斜率、截距兩個參數(shù)的影響。斜率的傾斜程度，很好地反映了QT間期隨RR間期變化的情況。通過24 h動態(tài)心電監(jiān)測獲得，RR間期在0.4～1.5 s范圍基礎(chǔ)上的線性回歸方程。從理論上講，當(dāng)RR間期為0 s時(shí)，QTRR間期線性回歸方程的截距，反映的是非生理性QT間期。目前本研究表明，在健康受試者中，其QT-RR間期線性回歸方程的斜率與截距，呈顯著的負(fù)相關(guān)性（圖2）。健康受試者，其QT-RR間期線性回歸方程的斜率，在慢心率時(shí)呈增大趨勢，而截距則呈減小趨勢。

這種分布趨勢可能與健康受試者不同的心室復(fù)極背景有關(guān)。延遲整流鉀電流是由快激活延遲整流鉀電流（Ikr）與慢激活延遲整流鉀電流（Iks）組成，它們在心率變異時(shí)，心室復(fù)極的調(diào)控中發(fā)揮著重要的作用[12-14]。阻抑快激活延遲整流鉀電流，主要增大方程的斜率，減小方程的截距，而阻抑慢激活延遲整流鉀電流，主要減小方程的斜率，增大方程截距[15]。本研究提示：健康受試者QT-RR間期關(guān)系是當(dāng)RR間期為0.62 s時(shí)，其QT間期為0.34 s，即其線性回歸關(guān)系是（[QT]= A[RR]+B即：0.34=0.62A+B）。

3.2IVF與TDP，QT-RR間期線性回歸方程的斜率與截距的相關(guān)性 以往研究表明：心外膜心室肌瞬時(shí)外向鉀電流，在特發(fā)性室速的發(fā)生中，可能發(fā)揮著主導(dǎo)作用[16]。鈉離子通道阻滯劑，可以加速瞬時(shí)外向鉀電流，縮短Brugada綜合征患者的動作電位時(shí)程[17]。夜間迷走神經(jīng)的張力增高，心率減慢，加快瞬時(shí)外向鉀電流，減慢鈣離子電流，可以有效地降低慢心率時(shí)QT間期延長的程度[18]。因此，IVF患者QT-RR間期線性回歸方程的斜率顯著減小，斜率-截距線性回歸散點(diǎn)圖中，IVF患者的散點(diǎn)圖與健康人群組重疊，主要位于健康人群組散點(diǎn)圖的左側(cè)角。IVF患者在長RR間期時(shí)，擁有相對較短的QT間期[19]。這種復(fù)極特征，可以解釋，在夜間慢心室率時(shí)（長RR間期），發(fā)生IVF的原因。

大量研究表明，Ⅰ型長QT綜合征與Ⅱ型長QT綜合征的患者，其QT-RR間期的關(guān)系存在顯著差異，這也表明：Ikr與Iks的平衡狀態(tài)，對QT-RR間期線性回歸方程的斜率和截距，有重要的影響作用[15]。在本研究中，5例先天性長QT綜合征患者，其體表心電圖提示T波有頓挫，并均有一過性精神應(yīng)激性暈厥，考慮是Ⅱ型長QT綜合征患者，但未進(jìn)行基因型分析。兩例獲得性長QT綜合征患者，均是由于心動過速發(fā)生時(shí)，服用延長QT間期的抗心律失常藥物后，心率減慢導(dǎo)致QT間期延長。

在心室異常復(fù)極的患者中，基于24 h動態(tài)心電監(jiān)測數(shù)據(jù)，分析出的QT-RR間期直線回歸方程，其斜率與截距，可有效地評測，心室動態(tài)復(fù)極變化的情況。QT間期容易受自主神經(jīng)活動的影響。以往大量的研究表明，不論男女，在心率低于80 次/min時(shí)，白天QT間期較夜間明顯延長[19]。本研究中，我們通過分析24 h動態(tài)心電監(jiān)測中，QT間期與RR間期的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)兩者關(guān)系也會隨晝夜變化，而發(fā)生改變。本回顧性研究，納入的患病受試者有限，希望以后有納入更多患病者的研究出現(xiàn)，以進(jìn)一步佐證QT-RR間期線性回歸方程中，斜率、截距兩個指標(biāo)，針對惡性室性心律失常預(yù)測方面具有特征性意義。同時(shí)希望能通過更大規(guī)模健康人群的研究，總結(jié)出健康人群中，不同年齡階段、不同性別人群的斜率及截距正常范圍值，以便更好應(yīng)用于臨床研究和診斷治療。

綜合以往研究與本研究，我們認(rèn)為：QT-RR間期線性回歸方程中，斜率、截距兩個指標(biāo)，能有效地反映心室動態(tài)復(fù)極變化情況，可有效預(yù)測惡性室性心律失常的發(fā)生。

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本文編輯：田國祥

LIU Ying-jie*, QIN Di-mao.
*Institute of Electrocardiogram and Blood Pressure, Third People's Hospital of Chengdu City, Chengdu Second College of Clinical Medicine of Chongqing Medical University, Chengdu, 610031, China.

LIU Ying-jie, E-mail: csahw2000@163.com

Objective Value of slope and intercept for dynamic changes in ventricular repolarization during QT-RR interval regression equation in healthy people, people with torsade de pointes (TDP) or idiopathic ventricular fibrillation (IVF). Methods This study included 466 healthy subjects and 17 patients with torsade de pointes VT, 10 patients with IVF and 7 patients with TDP

24-hour dynamic electrocardiogram in the Chengdu Third People’s Hospital from January 2014 to December 2015. The QT-RR interval linear regression equation [QT] = A [RR] + B (A is the slope, B is the intercept) is calculated by linear regression analysis of each dynamic ECG data by QT interval automatic analysis system. Result In the QT-RR interval linear regression equation of healthy subjects, the slope of female was significantly greater than that of male (0.185±0.036 vs. 0.161±0.033, P＜0.001), and the intercept was significantly less than that of male (0.229±0.028 vs. 0.240±0.027, P＜0.001). In the linear regression equation of all healthy subjects, the scatter plot of slope and intercept showed a significant negative correlation (B=-0.62A+0.34, r=-0.79). The scatter plot showed that the scatter plot of IVF patients was located in the upper left corner of the scatter gram of healthy subjects compared with healthy subjects, and the scatter plot of TDP patients was located above the healthy subjects. Conclusion In 24-hour ambulatory ECG monitoring, QT-RR interval linear regression equation slope and intercept indicators, can more effectively predict abnormal ventricular repolarization dynamic changes.

Dynamic changes in ventricular repolarization; 24-hour dynamic electrocardiogram; Linear regression analysis

R540.41

A

1674-4055(2016)10-1237-04

1610031 成都,成都市第三人民醫(yī)院 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬成都第二臨床學(xué)院心電血壓研究所

劉英杰,E-mail：csahw2000@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.10.25