朱偉宏，黃柯柯

不同劑量血脂康聯(lián)合依折麥布對(duì)2型糖尿病合并高脂血癥患者療效分析

朱偉宏1，黃柯柯1

目的 探討不同劑量血脂康聯(lián)合依折麥布對(duì)2型糖尿病合并高脂血癥患者的療效。方法 選取2013年4月～2015年4月間就診于南京市大廠醫(yī)院內(nèi)分泌科的2型糖尿病合并高脂血癥患者104例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為低劑量組（血脂康1.2 g/d，依折麥布10 mg/d）與高劑量組（血脂康2.4 g/d，依折麥布10 mg/d）。對(duì)比兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)：總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）和血糖指標(biāo)：空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）；及炎癥因子指標(biāo)高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療1個(gè)月后，高劑量組的TC、TG、LDL-C、hs-CRP的改善程度均優(yōu)于低劑量組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的FBG及2 hPG比較無(wú)差異（P＞0.05）；高劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率高于低劑量組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論 大劑量血脂康聯(lián)合依折麥布短期可更好的達(dá)到調(diào)脂目的，且抗炎效果更佳。

2型糖尿?。桓咧Y；血脂康；依折麥布

2型糖尿病是我國(guó)常見(jiàn)的中老年人代謝性疾病，影響糖脂代謝，在患有糖尿病的同時(shí)多伴有高脂血癥[1]。而體內(nèi)異常的血脂是發(fā)生冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┑母呶Ｒ蛩兀患皶r(shí)控制，易發(fā)生不良心腦血管事件。因此，對(duì)2型糖尿病合并高脂血癥患者進(jìn)行治療時(shí)，控制血糖的同時(shí)應(yīng)積極進(jìn)行調(diào)脂治療。依折麥布是一種新型調(diào)脂藥，可有效降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，而血脂康具有綜合調(diào)脂作用，二者聯(lián)合應(yīng)用可有效調(diào)節(jié)血脂代謝。本研究對(duì)2型糖尿病合并高脂血癥患者進(jìn)行觀察，探討了不同劑量血脂康聯(lián)合依折麥布對(duì)其療效的影響。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象 選取2013年4月～2015年4月間就診于南京市大廠醫(yī)院內(nèi)分泌科的2型糖尿病合并高脂血癥患者104例作為研究對(duì)象。其中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 WHO1999年的新標(biāo)準(zhǔn)[2]，血脂異常均符合我國(guó)1997年《血脂異常防治建議》標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期服用降脂藥物及對(duì)磺脲類藥物過(guò)敏者；②糖尿病酮癥酸中毒及急性心肌梗死患者；③嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；④近期有手術(shù)史及妊娠婦女。將患者隨機(jī)分為低劑量組與高劑量組，每組各52例?；颊呔炇鹬閰f(xié)議。

1.2干預(yù)方法 低劑量組患者入院后即給予血脂康（由北京北大維信生物科技有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z10950029）1.2 g/d，依折麥布（由MSD International GmbH生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20130837）10 mg/d；高劑量組患者入院后即給予血脂康2.4 g/d，依折麥布10 mg/d。兩組患者均給藥4周。

1.3觀察指標(biāo) 所有入選患者于治療前及治療后4周進(jìn)行血糖[包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）]、血脂[包括總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和三酰甘油（TG）]的檢測(cè)，均空腹至少8 h以上清晨抽取肘靜脈血，使用全自動(dòng)生化分析儀（BECKMAN AU5800）對(duì)以上指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)；所有入選患者高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）于治療前及治療后4周采用乳膠凝集法及免疫濁度法檢測(cè)[3]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用SPSS 15.0軟件處理本研究中數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較選用卡方檢驗(yàn)；以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2　結(jié)果

2.1患者一般資料 兩組患者一般資料如年齡、性別、收縮壓、舒張壓等情況對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）（表1）。

2.2治療前后血脂指標(biāo)比較 與治療前相比，兩組患者治療后的TC、TG、LDL-C、HDL-C均有所改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與低劑量組治療后相比，高劑量組治療后的TC、TG、LDL-C均降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

2.3治療前后血糖指標(biāo)比較 兩組患者治療后的FBG及2 hPG較治療前均有所改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組患者治療后組間比較無(wú)差異（P＞0.05）（表3）。

表1　兩組患者一般資料對(duì)比

2.4兩組患者治療前后的炎癥因子指標(biāo)比較 與治療前相比，兩組患者治療后hs-CRP均有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與低劑量組治療后相比，高劑量組治療后hs-CRP明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

2.5兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 高劑量組發(fā)現(xiàn)3例輕度腹脹，2例血丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）水平均未超過(guò)正常均值3倍以上，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.26%；低劑量組僅發(fā)生2例輕度腹脹，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.7%，兩者無(wú)差異（χ2=17.09，P=6.44）（表4）。

3　討論

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，人們攝入不健康脂肪及各種肉類的數(shù)量明顯增多，加之運(yùn)動(dòng)量的減少，2型糖尿病的發(fā)病率也愈來(lái)愈高。而且2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，大多患者伴有血脂的異常，以TG升高、HDL-C降低最為常見(jiàn)，而血脂長(zhǎng)期異常會(huì)增加患者發(fā)生不良心血管事件的發(fā)生率，引起更為嚴(yán)重的后果[4]。因此在治療中除了常規(guī)控制血糖外，還要積極進(jìn)行調(diào)脂治療，以往最常用的調(diào)脂藥物為他汀類藥物，其主要通過(guò)抑制膽固醇的合成來(lái)發(fā)揮作用[5]，但因其作用途徑單一，且其劑量與療效不呈線性關(guān)系，據(jù)報(bào)道，增加1倍的他汀類藥物劑量，其療效僅增加6%，且副作用也較為明顯。因此目前主張藥物聯(lián)合降脂方案，不僅可增加療效，還可降低副作用。

依折麥布是目前較為常用的調(diào)脂劑，其主要抑制腸道吸收膽固醇，這是通過(guò)與小腸上皮細(xì)胞刷狀緣上的跨膜膽固醇蛋白（NPC1L1）結(jié)合來(lái)實(shí)現(xiàn)的，且不影響小腸黏膜對(duì)維生素的吸收[6]。而體內(nèi)膽固醇的來(lái)源途徑還有一種，就是通過(guò)肝臟和外周組織合成膽固醇，即使改變飲食結(jié)構(gòu)，不攝入高膽固醇及高脂食物，肝臟一樣可以分泌膽固醇。因此，抑制此途徑也是調(diào)脂治療方案中必不可少的。血脂康是從特制紅曲中提煉獲取的，其主要的調(diào)脂途徑即是抑制肝臟合成膽固醇，其富含羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（HMG-CoA 還原酶抑制劑），且具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[7]，抑制氧化修飾的低密度脂蛋白（OX-LDL），其還可以抑制炎癥因子及抑制基質(zhì)金屬蛋白酶活性。有學(xué)者報(bào)道稱[8]，2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展與炎癥因子的水平息息相關(guān)，尤其是CRP。CRP具有免疫識(shí)別特性及免疫調(diào)節(jié)功能。在蘇格蘭冠心病預(yù)防研究中進(jìn)行5a隨訪，發(fā)現(xiàn)CRP水平越高發(fā)展為2型糖尿病的危險(xiǎn)越大[9]。因此，將血脂康聯(lián)合依折麥布不僅可多途徑抑制膽固醇，還可控制患者疾病的發(fā)展。但有關(guān)不同劑量的血脂康聯(lián)合依折麥布的療效的報(bào)道較為少見(jiàn)，本文以此為目的進(jìn)行探討。

表2　兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)比較

表3　兩組患者治療前后的血糖與hs-CRP指標(biāo)比較

表4　兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

在本研究中，治療1個(gè)月后，高劑量組的TC、三酰甘油、LDL-C、hs-CRP及白介素-6（IL-6）的改善程度均優(yōu)于低劑量組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明高劑量的血脂康在短期內(nèi)具有更好的調(diào)脂作用以及抗炎作用。但大劑量用藥其副作用也會(huì)生高，在本研究中，高劑量組發(fā)現(xiàn)3例輕度腹脹，2例血ALT、AST、CK水平均未超過(guò)正常均值3倍以上，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.26%；低劑量組僅發(fā)生2例輕度腹脹，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.7%，兩者無(wú)差異（χ2=17.09，P=6.44）。說(shuō)明雖然大劑量用藥不良反應(yīng)多，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與人體體質(zhì)差異有關(guān)。

綜上所述，大劑量血脂康聯(lián)合依折麥布短期調(diào)脂效果更明顯，抗炎效果更佳，且未增加副作用風(fēng)險(xiǎn)，能有效降低不良心血管事件發(fā)生率。

[1] 武運(yùn)鎖,王菲. 中藥結(jié)合氟伐他汀治療糖尿病腎病伴高脂血癥的臨床觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2012,9(20)：133-4.

[2] 李志杰,張文書(shū). 諾和力聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì) 2 型糖尿病合并高脂血癥患者血糖、血脂干預(yù)效果[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10(9)：76-8.

[3] 湯壯飛,鄒彥. 辛伐他汀對(duì)糖尿病高脂血癥患者體內(nèi)炎癥水平和頸動(dòng)脈斑塊的影響[J]. 放射免疫學(xué)雜志,2011,24(5)：562-4.

[4] 劉春榮,宋巧鳳,王希柱,等. 阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布對(duì)血脂、血漿氨基末端腦鈉肽前體及炎癥指標(biāo)的影響[J]. 職業(yè)與健康,2013,29(14)：1822-4.

[5] 肖四海,宋巧鳳,劉春榮,等. 阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布對(duì)糖尿病患者內(nèi)皮功能及炎癥指標(biāo)的影響[J]. 河北醫(yī)藥,2012,34(11)：1650-2.

[6] 楊慶輝,張玉卓,劉倩倩,等. 依折麥布聯(lián)合辛伐他汀治療高脂血癥臨床療效觀察[J]. 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,45(4)：363-5.

[7] 江洪. 不同劑量血脂康對(duì)2型糖尿病合并高血脂癥患者血脂水平及炎癥因子的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2010,19(4)：393-4,412.

[8] 程艷春. 依折麥布聯(lián)合血脂康對(duì)高膽固醇血癥的療效觀察[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,35(16)：2398-9.

[9] 童程程,唐海沁,李瑾,等. 依折麥布聯(lián)合辛伐他汀降脂療效和安全性的 Meta分析[J]. 中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2013,5(2)：116-20.

本文編輯：戴楠，田國(guó)祥

Curative effect analysis of different doses of Xuezhikang combined with ezetimibe in type 2 diabetes patients with hyperlipidemia

ZHU Wei-hong*, HUANG Ke-ke.
*Department of Endocrinology, Dachang Hospital of Nanjing, Nanjing, 210044, China.

ZHU Wei-hong, E-mail： 2355439145@qq.com

Objective To explore curative effect of different doses of Xuezhikang combined with ezetimibe in the treatment of type 2 diabetes with hyperlipidemia. Methods 104 patients with type 2 diabetes complicating with hyperlipidemia were randomly divided into low-dose group (Xuezhikang 1.2 g/d, ezetimibe 10 mg/d), and high-dose group (Xuezhikang 2.4 g/d, ezetimibe 10 mg/d). There were 52 patients in each group. The level of total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), triglyceride (TG) and fasting blood glucose (FBG), 2-h plasma glucose; and inflammatory factors, adverse events rate were measured before and after 1 month’s treatment. Results The improvement of TC, TG, LDL-C, hs-CRP of high-dose group were better than that of the low-dose group, the difference was statistically significant (P＜0.05). There were no significant difference as to adverse events rate, FBG, and 2hPG between high dose group was higher than that of the low dose group (P＞0.05). Conclusion High dose of Xuezhikang combined with ezetimibe can better achieve the purpose of lipid regulation, and have better anti-inflammatory effect.

Type 2 Diabetes; Hyperlipidemia; Xuezhikang; Ezetimibe

R587.1

A

1674-4055(2016)10-1234-03

1210044 南京,南京市大廠醫(yī)院內(nèi)分泌科

朱偉宏,E-mail：353348930@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.10.24