施唯，周青

Tei指數(shù)評估擴張型心肌病自身免疫狀態(tài)的可行性研究

施唯1，周青1

目的 應用彩色多普勒超聲心動圖技術檢測自身免疫紊亂的擴張型心肌病患者心功能變化并分析其與免疫功能的相關性。方法 選擇45例擴張型心肌病患者（DCM組）和45例正常健康人（CON組）為研究對象，檢測并比較兩組研究對象Tei指數(shù)、T淋巴細胞和T淋巴細胞的差異。分析DCM組擴張型心肌病患者Tei指數(shù)與T淋巴細胞、T淋巴細胞和/比值的相關性。結果DCM組擴張型心肌病患者T淋巴細胞均顯著低于正常人（t=6.698，P＜0.05），Tei指數(shù)、T淋巴細胞和/T比值均顯著高于正常（P均＜0.05）。DCM組擴張型心肌病患者Tei指數(shù)與T淋巴細胞和/比值均呈正相關（相關系數(shù)分別為0.415和0.458，P值分別為0.008和0.036），與T淋巴細胞呈負相關（相關系數(shù)=-0.396，P=0.004）。結論 擴張型心肌病患者存在自身免疫反應異常，左室Tei指數(shù)在擴張型心肌病自身免疫反應評估中具有一定價值。

擴張型心肌??；超聲心動圖；自身免疫反應；Tei指數(shù)

擴張型心肌病是原因未明的原發(fā)性心肌疾病，有研究表明其發(fā)病機制與自身免疫紊亂有密切關系，T淋巴細胞及T淋巴細胞參與其發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸[1,2]。擴張型心肌病的影像診斷主要依賴超聲心動圖檢測心肌運動異常及心功能狀況，而擴張型心肌病患者心功能與自身免疫紊亂程度之間是否存在關聯(lián)及相關性尚未明確[3,4]，本研究應用彩色多普勒超聲心動圖評估分析擴張型心肌病患者Tei指數(shù)，并前瞻性地分析其與血液中T淋巴細胞、T淋巴細胞和比值的相關性，探索Tei指數(shù)評估擴張型心肌病自身免疫狀況的可能性。

1　資料與方法

1.1研究對象 選擇2014年1月～2015年1月于武漢大學人民醫(yī)院診治的擴張型心肌病患者45例為研究對象（DCM組），入選標準：①臨床表現(xiàn)、心電圖、超聲檢查等確診為擴張型心肌病，符合1995年中華心血管病學會組織專題研討會中提出的擴張型心肌病診斷標準；②排除其他繼發(fā)性心肌病和地方性心肌病，排除腫瘤、內(nèi)分泌疾病及自身免疫性疾??；③近6個月內(nèi)未應用影響免疫功能的藥物如激素等。另選擇同期體檢中心經(jīng)實驗室檢查和超聲心動圖檢測各項指標在正常范圍的健康人45例為對照組（CON組）。DCM組和CON組一般資料見表1，兩組性別構成、年齡和體質(zhì)指數(shù)差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。

1.2超聲檢測Tei指數(shù) DCM組和CON組研究對象均采用PHILIPS IE33超聲儀器檢測Tei指數(shù)。取心尖左室長軸切面，將PW取樣容積置于二尖瓣口舒張期血流和左室流出道收縮期血流交界處，使血流聲束方向保持平行，獲取二尖瓣口舒張期血流頻譜和左室流出道收縮期血流頻譜，測量左室等容收縮時間（ICT）、等容舒張時間（IRT）及射血時間（ET），計算Tei指數(shù)=（ICT+IRT）/ET。

CON組正常健康人空腹8 h后用EDTA抗凝采血管取肘靜脈血10 mL檢測外周血和T淋巴細胞，流式細胞儀型號為BD FACS，抗體均為BD Biosciences公司提供。

1.4統(tǒng)計學分析 采用SPSS 12.5軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料采用均數(shù)±標準差表示，DCM組和CON組間Tei指數(shù)、T淋巴細胞和T淋巴細胞比較采用t檢驗；/比值對比采用近似t檢驗。DCM組患者Tei指數(shù)和T淋巴細胞、T淋巴細胞及/比值的相關性采用線性相關。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

表1　DCM組和CON組研究對象一般臨床資料對比

表2　DCM組和CON組Tei指數(shù)、和T淋巴細胞對比

表2　DCM組和CON組Tei指數(shù)、和T淋巴細胞對比

研究指標DCM組CON組t值P值Tei指數(shù)0.71±0.080.36±0.0426.250＜0.001 CD4+T淋巴細胞（%）44.4±3.1036.9±2.812.044＜0.001 CD8+T淋巴細胞（%）30.6±2.433.7±2.65.877＜0.001 CD4+/CD8+比值1.45±0.31.09±0.26.698＜0.001

表3　 DCM組患者Tei指數(shù)與、T淋巴細胞相關性

表3　 DCM組患者Tei指數(shù)與、T淋巴細胞相關性

研究指標Tei指數(shù)相關系數(shù)P值CD4+T淋巴細胞0.4150.008 CD8+T淋巴細胞-0.3960.004 CD4+/CD8+比值0.4580.036

3　討論

擴張型心肌病以左心室或雙心室擴張及收縮功能明顯降低為主要特征，可伴有不同程度的心肌舒張或順應性下降，發(fā)病率和死亡率較高，呈逐年上升的趨勢，死亡率極高且無有效的治療方法，是我國常見的心血管死亡病因之一[5]。擴張型心肌病發(fā)病機制尚未完全明確，研究發(fā)現(xiàn)擴張型心肌病患者自身抗體水平顯著高于正常健康人，故推測擴張型心肌病可能與自身免疫損傷緊密相關，自身抗體及淋巴細胞參與擴張型心肌病發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸。業(yè)已證實與擴張型心肌病細胞免疫功能有關的淋巴細胞包括T淋巴細胞和T淋巴細胞，采用流式細胞儀檢測擴張型心肌病外周血CD4+T淋巴細胞和T淋巴細胞，發(fā)現(xiàn)T淋巴細胞相對升高，T淋巴細胞相對降低，/比值顯著升高[6]。T淋巴細胞至少可分為3個不同的亞群，包括Th0、Th1和Th2，Th0細胞主要分泌白細胞介素，可使B細胞激活，增殖和分泌抗體；Th1細胞主要參與細胞免疫，Th2細胞主要參與體液免疫[7]。擴張型心肌病患者T淋巴細胞水平升高，促進細胞毒性T淋巴細胞發(fā)揮細胞毒性效應，刺激B淋巴細胞活化并產(chǎn)生抗心肌抗體產(chǎn)生心肌損傷。T淋巴細胞的主要作用是通過啟動細胞裂解和細胞凋亡兩種機制特異性地直接損傷心肌。本研究中DCM組擴張型心肌病患者T淋巴細胞均

擴張型心肌病主要表現(xiàn)為左室射血功能下降，其診斷方法主要為超聲心動圖技術，可評估心臟結構變化及血流動力學變化，準確性及靈敏度極高[8]。評價擴張型心肌病患者心臟功能的指標有射血分數(shù)等，但其易受操作者影響較大且重復性較差，操作耗時且很多醫(yī)院缺乏相應檢查設備，極大限制其在臨床上的廣泛應用。Tei指數(shù)即心肌做功指數(shù)，是指ICT與IRT之和與ET的比值，測量方法簡便且重復性較好，在成人中受年齡因素影響較小，不受心率、心室?guī)缀涡螒B(tài)、心室收縮壓和舒張壓影響，可反映左室的整體功能，較傳統(tǒng)射血分數(shù)具有更高的靈敏度及準確性[9]。目前的臨床研究均證實Tei指數(shù)在擴張型心肌病左心室功能評估中，較傳統(tǒng)的左室射血分數(shù)更能反映心臟功能。姜賽龍等[10]研究發(fā)現(xiàn)Tei指數(shù)評估擴張型心肌病左心室收縮功能具有準確快捷等優(yōu)點，但在準確性方面稍差于實時三維超聲心動圖。基于目前證實的Tei指數(shù)在心臟功能評估中的優(yōu)勢，本研究選擇Tei指數(shù)作為主要研究指標。

目前國內(nèi)外有學者嘗試將擴張型心肌病患者超聲指標與血液檢測指標進行相關性分析，以達到在臨床常規(guī)血液生化檢測的同時了解擴張型心肌病左室功能的目的，發(fā)現(xiàn)其具有較高的臨床應用價值。范亞娟等[11]探討擴張型心肌病患者Tei指數(shù)與血漿腦鈉肽關系，發(fā)現(xiàn)擴張型心肌病患者Tei指數(shù)和血漿腦鈉肽之間存在明顯的相關性，表明通過血漿腦鈉肽可間接反應左心室收縮功能。進一步研究發(fā)現(xiàn)Tei指數(shù)在其他心臟病中與血液檢測指標如血清心肌酶及肺動脈壓力等指標存在相關性[12,13]，這些證據(jù)表明Tei指數(shù)與反映心衰狀況的血液生化檢測指標可以在一定程度上互相印證，但因目前的相關研究極少，故將生化指標與超聲指標相結合可能具有更佳的臨床價值?；诔曅膭訄D在擴張型心肌病診斷及鑒別中的價值和擴張型心肌病與自身免疫反應的關聯(lián)，推測超聲心動圖檢測的Tei指數(shù)可能在擴張型心肌病自身免疫反應狀態(tài)評估中具有一定價值。本研究發(fā)現(xiàn)DCM組擴張型心肌病患者Tei指數(shù)與T淋巴細胞和/比值均呈正相關（相關系數(shù)＞0，P＜0.05），與T淋巴細胞呈負相關（相關系數(shù)＜0，P值＜0.05），結果表明超聲心動圖評估擴張型心肌病患者的Tei指數(shù)可能在評估其自身免疫反應狀況中具有一定價值，與流式細胞儀檢測T淋巴細胞、T淋巴細胞和/比值評估擴張型心肌病自身免疫相比，Tei指數(shù)具有方便快捷等優(yōu)點，可能具有更高的臨床實用價值。因本研究樣本量少且檢測研究指標有限，左室Tei指數(shù)用于評估擴張型心肌病自身免疫有待于更深入研究。

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本文編輯：劉璐鑫，田國祥

Study of Tei index's feasibility in self-immunity evaluation of dilated cardiomyopathy

SHI Wei*, ZHOU Qing.
*Department of Ultrasound imaging, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei, 430060, China Corresponding author: ZHOU Qing; E-mail:qingzhou128@hotmail.com

Objective To study Tei index’s feasibility in self-immunity evaluation of dilated cardiomyopathy. Methods 45 patients with dilated cardiomyopathy (DCM group) and 45 healthy people (CON group) were chosen for study. The Tei index,T lymphocyte andT lymphocyte were detected and compared. The correlation between Tei index andT lymphocyte,T lymphocyte were analyzed. Results TheT lymphocyte in DCM group was significantly lower than that in CON group (P<0.05), while Tei index,T lymphocyte and/+ were higher (All P<0.05). The Tei index correlated positively withT lymphocyte and/(correlation coefficient=0.415 and 0.458，P=0.008 and 0.036), while negatively withT lymphocyte (correlation coefficient=-0.39，P=0.004). Conclusion The dilated cardiomyopathy’s self-immunity is absolutely abnormal. Tei index may act as a biomarker in the evaluation of dilated cardiomyopathy’s self-immunity

Dilated cardiomyopathy; Ultrasonic echocardiography; Self-immunity; Tei index

R542.2

A

1674-4055(2016)10-1195-03

國家自然科學基金支持(81471674)

1430060 武漢,武漢大學人民醫(yī)院超聲影像科

周青,E-mail：qingzhou128@hotmail.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.10.12